药物化学第一章-绪论课件

药物化学第一章-绪论1WPS,aclicktounlimitedpossibilities药物化学MedicinalChemistry药物化学第一章-绪论2WPS,aclicktounlimitedpossibilities第一章绪论Chapter1Introduction汇报人：WPS药物化学第一章-绪论3了解药物化学的起源、发展方向和我国药物化学的现状熟悉中国药品通用名称及化学名的命名规则了解商品名的作用及命名要求药物化学第一章-绪论4一、初识药物化学二、药物化学的起源和发展三.、药物的命名本章主要内容药物化学第一章-绪论5

MedicinalChemistry

PharmaceuticalChemistry中文译名都是药物化学有两个术语译作药物化学药物化学第一章-绪论6

1、提供使用药物的化学基础

2、研究药物生产的工艺

3、创制新药

PharmaceuticalChemistry为药学生学习的药物化学药物化学第一章-绪论7药物——特殊化学品用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体生理机能、提高生活质量、保持身体健康药物化学的研究对象药物化学第一章-绪论8发现新药合成化学药物阐明药物的化学性质研究药物分子与机体（生物大分子）之间相互作用规律药物化学的研究内容药物化学第一章-绪论9提供使用药物的化学基础研究药物生产的工艺创制新药药物化学的主要任务药物化学第一章-绪论10化学和生命科学学科的交叉学科初识药物化学药物化学第一章-绪论11指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。药品管理法57条药品的法律定义药物化学第一章-绪论12物质性——特殊化学品生物活性预防、治疗、诊断疾病调节人体生理机能药物的特性药物化学第一章-绪论13按来源分类药物的分类药物化学第一章-绪论14基本药物的来源药物化学第一章-绪论15按作用部位分类作用于外周神经的药物作用于中枢神经的药物……

按治疗疾病分类化学治疗药抗肿瘤药物……药物的分类药物化学第一章-绪论16发明新药

合成化学药物

阐明理化性质

研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律

因此，以化学药物作为其研究对象的药物化学是多种化学学科和生命科学学科相互渗透的一门综合性学科药物化学的研究内容药物化学第一章-绪论171)发现具有进一步研究、开发价值的先导化合物（leadcompound），对其进行结构改造和优化，创造出疗效好、毒副作用小的新药。改造现有药物或有效化合物以期获得更有效、安全的药物。（先导化合物：具有一定生理活性的化合物，可以作为结构改造的模型，从而获得预期药理作用的模型）药物化学的任务药物化学第一章-绪论182)实现药物的产业化。3)研究药物理化性质、杂质来源、体内代谢、变化规律等，为制定质量标准、剂型设计和临床药学研究提供依据。合理应用药物。总之，即提供出安全、有效的药物以促进医药工业发展、保障人民的健康。药物化学第一章-绪论19设计、发现和发明新药世界用于临床的原料药品种约有4500余种，然而，一般认为仅有三分之一左右的疾病可以得到较满意的药物治疗；肿瘤、心脑血管病、中枢神经系统疾病、病毒和严重感染、寄生虫病及计划生育药等，都还要进一步努力研制高效、毒副作用小的新药。创制新药MedicinalChemistry药物化学第一章-绪论20进行新药开发的原因和目的：★现在有些病症还无法治愈而只能缓解★减少毒副作用★希望能够发现作用时间长的药物★增加药物的稳定性★改善药物的吸收，提高生物利用度。★预防出现新的疾病药物化学第一章-绪论21化学结构、理化性质药物质量分析性状、鉴别、检查、含量测定药物制剂稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择药物的体内化学（代谢）体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除使用药物的化学基础药物化学第一章-绪论22制药工艺学、药物合成、药物合成设计精细化工产品药物、染料、食物添加剂、工业助剂、日化产品研究药物生产的工艺药物化学第一章-绪论23意外发现筛选药物设计发现新药途径药物化学第一章-绪论241发现阶段—Discovery(---1930)2发展阶段—Development(1930---1960)3设计阶段—Design(1960---)二.药物化学的起源与发展药物化学第一章-绪论25药物化学学科的发展药物化学第一章-绪论261、发现阶段—Discovery(---1930)

本能的寻找●公元1～2世纪，神农尝百草，收集了药物300多种●《本草纲目》收载了2000多种动、植物以及矿物质●19世纪，化学提取药物（植物药）

1802佩利蒂尔法古柯叶提取可卡因

1805塞脱纳德鸦片提炼吗啡卡文顿法金鸡纳树提取奎宁药物化学第一章-绪论27●

1899年，阿司匹林（Aspirin）的上市标志人们开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构，使之成为更理想药物的阶段。●随着生物化学、生理学及药理学的发展，总结出药物化学结构（药效基团）与药物活性的关系，因此简化结构合成含有基本药效基团的化合物，得到化学药物。如：古柯碱－苯佐卡因－普鲁卡因，奎宁－安替比林。●1878年，longley提出受体的概念，认为在哺乳动物的细胞中存在受体，药物必须与其受体进行结合后才能发挥药效。药物化学第一章-绪论282发展阶段—Development(1932---1960)●1935年，磺胺类药物的发现，开创了药物体内代谢产物作为先导化合物进行开发新药的先例，并形成了抗代谢学说。百浪多息药物化学第一章-绪论29●30-40‘s磺胺类、抗生素类（1929年，Flemory发现了青霉素，40年代用于临床，开创了抗生素药物的发展）●40-50‘s抗精神失常类、抗肿瘤药●50-60‘s非甾体抗炎药、甾体口服避孕药发展阶段药物化学第一章-绪论3060年代中期，沙利度安“反应停”事件导致研发费用增加“三致”毒性实验：致畸，致癌，致突变药物化学第一章-绪论313.设计阶段—Design(1960---)

●60-70‘sβ1-R阻断剂、H2-R阻断剂●70-80‘s钙通道拮抗剂、前列腺素类、免疫调节剂●80-90‘s血管紧张素转化酶抑制剂●90年代至今，基因工程的介入，生物技术的发展，利用计算机辅助药物分子设计发现新药，组合化学得到发展，高通量筛选技术（HTS）药物化学第一章-绪论国外目前的研究热点仍然是化学药，生物药品也占据一定位置，其中纯化学合成药越来越少，主要以天然药物（植物、动物）中有效单体为先导化合物进行衍生化改造。中国和世界药物研究现状药物化学第一章-绪论2000–2008

世界范围美国中国年份化学药生物药化学药生物药化学药生物药20003713156102001201987002002299188002003211312910200417562022005208122012006211416801200716992002008317213002000-2008年中国、美国以及世界范围批准上市的新药药物化学第一章-绪论每年有接近1万种新药上市，其中97%为仿制药、重复药。至今为止，获得国际承认由中国自主开发的新药有2个。化学药物出口主要以原料药方式出口，在该方面我国最大的对手是印度。我国化学合成药研究现状药物化学第一章-绪论蒿甲醚中国科学院上海药物研究所朱大元研究员，他研制的一类新药蒿甲醚，是国际公认的、由我国研制的新型抗疟药。药物化学第一章-绪论中药风行全球。每年世界约300亿美元交易额，但大部被日韩两国赚走，作为发源地的中国却仅占百分之三。而进口的“洋中药”上亿美元。1996年我国中成药出口1.25亿美元，2007年为1.5亿美元。扣除物价上涨和汇率因素，出口还是负增长。我国中药研究现状药物化学第一章-绪论政策因素特色中国的国情资金缺乏人才流失，产学研脱节盲目做大，没有内涵我国药学落后原因分析药物化学第一章-绪论38通用名化学名商品名三.药物的命名药物化学第一章-绪论39在新药申请时向政府主管部门提出的正式名称不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的生产者都可使用的名称文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成份的名称在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称通用名即INN药物化学第一章-绪论40以世界卫生组织（WHO)推荐使用的国际非专有药品名称为依据（InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance）结合我国具体情况而制定的--中文的INNINN药物化学第一章-绪论41中华人民共和国卫生部药典委员会编写

《中国药品通用名称》（化学工业出版社1997）中国药品命名的依据通用名药物化学第一章-绪论42避免药名混乱一药多名和一名多药布洛芬片芬必得贝思INN的作用药物化学第一章-绪论43同类药物有同样的词干根据药名可估计药物的结构和作用•-cain卡因普鲁卡因局部麻醉药采用INN词干的好处药物化学第一章-绪论44

cef-头孢头孢菌素类抗生素

-cillin西林青霉素类抗生素

-conazole康唑咪康唑类抗真菌药

-oxacin沙星萘啶酸类合成抗菌药

-vir韦阿昔洛韦类抗病毒药

-nidazole硝唑甲硝唑类抗菌药

-caine卡因普鲁卡因局部麻醉药INN采用的部分词干的中文译名表药物化学第一章-绪论45根据化学结构式进行的命名（以美国化学文摘为依据）中国化学会有机化学命名原则1980–化合物的名称代表它的组成和结构，且具有相应的系统性–化合物的名称和结构不致混淆化学名药物化学第一章-绪论46布洛芬

α-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸

α-Methyl-4-（2-methylpropyl）benzeneaceticacid化学名药物化学第一章-绪论47

1、以母体名称作为主体名

2、用介词连缀上取代基或官能团的名称

3、按规定的顺序注出取代基或官能团的位次次序法则化学名的命名方法药物化学第一章-绪论48杂环母核的命名药物化学第一章-绪论49中文命名应按立体化学中的次序规则（SequenceRule）进行命名小的原子或基团在先，大的在后英文命名按基团的字母顺序排列母核前的基团次序药物化学第一章-绪论50

1、原子序数大者较优

Cl>O>C>H

2、逐次比较

3、双键为联2个相同原子

4、低于4，可补假想原子（序数0）次序规则的原则药物化学第一章-绪论51命名实例-维生素B1药物化学第一章-绪论52

4-甲基-3［（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基］-5-（2-羟乙基）-噻唑

3-[（4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl）methyl]-5-（2-hydroxyethyl）-4-methylthiazolium维生素B1中英文化学名的比较药物化学第一章-绪论53化学名母核与编号脲取代基1，3：2-氯乙基；1：亚硝基化学名1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲药物化学第一章-绪论54商品名

（以中国新药评审要求为依据）

中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁、明确、科学，不准用代号，可以音译，也可意译，也可音意合译。译名应避免暗示治疗用途。acetaminophen扑热息痛应称醋氨酚

药物化学第一章-绪论55indomethasine消炎痛应称吲哚美辛β受体阻滞剂原译名

propranolol心得安－普萘洛尔