卵巢癌诊疗规范

卵巢癌诊疗规范一、辅助检查：（一）化学治疗1.肿瘤相关评估：（1）肿瘤病理诊断；（2）肿瘤FIGO、TNM分期；（3）KPS评分或ECOG评分；（4）VTE评估：基础预防，Padua量表评估，D-二聚体、上下肢深静脉彩超（可选）、超声心动图（可选）。2.化疗前基线检查项目（1）血常规、尿常规、便常规（可选）。（2）血生化、凝血功能、肿瘤标志物检查、淋巴细胞亚群免疫分型（可选）、术前四项（可选）。（3）心电图。（4）腔镜检查：肠镜（可选）、胃镜（可选）。（5）影像学检查：胸部CT、腹盆部增强CT（有静脉对比剂的禁忌证，推荐包含相应区域的CT平扫，或者腹盆部超声检查）；盆腔增强MRI；头颅MRI（可选）、ECT（可选）、PET-CT（可选）。（6）营养风险筛查和营养评定。（7）如患者合并心、肺或其他慢性内科疾病，可根据病情进行相关检查，如：心肌酶谱、脑钠肽、24小时动态心电图、超声心动图、肺功能检查等。3.每周期化疗前检查项目：（1）血常规、尿常规、血生化、凝血功能、肿瘤标志物检查。（2）心电图。4.化疗后检查项目。（1）化疗后每周复查1-2次血常规。根据具体化疗方案及血像变化，复查时间间隔可酌情增减。（2）每周复查肝肾功能及离子（可选）。(三)免疫治疗1.免疫治疗前基线检查（化疗前检查+以下检查）（1）甲功五项、皮质醇、促肾上腺皮质激素、脂肪酶、淀粉酶、血沉、免疫2、抗核抗体谱、肌钙蛋白、性激素六项（可选）；（2）血氧饱和度、心脏超声。2.每周期免疫治疗前检查项目（每周期化疗前检查+以下检查）每周期治疗前复查甲功五项、皮质醇、促肾上腺皮质激素；余免疫指标每8-12周复查一次，出现相关系统症状酌情增减。(四) 抗血管治疗1.抗血管治疗前检查（化疗前检查+以下检查）甲状腺功能、24小时尿蛋白定量（可选）。2.每周期抗血管治疗前检查（每周期化疗前检查+以下检查）重点关注：血压、蛋白尿、手足综合征、出血风险、心脏毒性、肝脏毒性、甲状腺功能等。靶向治疗（1）PARP抑制剂治疗的第1个月应每周监测血常规，第2个月至1年，每月监测血常规，1年后2~3月1次血常规。（2）余监测同化疗后。(六)评估及随访近期疗效评价按照WHO实体瘤疗效评价标准(RECIST)进行。1.姑息化疗通常为2个周期评估一次，检查内容包括宫颈癌肿瘤标记物、影像学检查（包括胸部CT、腹部盆腔增强CT、盆腔增强MRI）。2.术后(或辅助化疗后)推荐频次为初始2年内3个月复查1次，2~5年每半年复查1次，5年以后每年复查1次。包括体检、血常规、生化、肿瘤标记物、胸部CT，腹部盆腔增强CT、盆腔增强MRI。二、病理分类和手术病理分期

组织病理组织学检查是卵巢癌诊断的金标准。上皮性肿瘤最为常见，占90%以上。性索间质肿瘤占5%~6%，生殖细胞肿瘤占2%~3%。在上皮性卵巢癌中，高级别浆液性癌占70%，子宫内膜样癌占10%，透明细胞癌占10%，黏液性癌占3%，低级别浆液性癌<5%。采用国际妇产科联盟国际妇产科联盟（FIGO）的手术病理学分期，2014年。三、治疗

化疗是卵巢上皮癌治疗的主要手段，在卵巢癌的辅助治疗、复发治疗中均占有重要的地位。（一）一线化疗经全面分期手术后确定为Ⅰa或Ⅰb期/低级别浆液性癌或G1子宫内膜样癌患者术后可观察，Ⅰa或Ⅰb期/G2的子宫内膜样癌患者术后可观察也可化疗。其余患者都应接受辅助化疗，Ⅰ期患者3～6个周期化疗，Ⅱ～Ⅳ期患者推荐6个周期化疗。对于满意减瘤的Ⅱ～Ⅲ期患者可考虑选择腹腔化疗。

一线化疗包括术后辅助化疗和新辅助化疗。新辅助化疗以紫杉醇联合卡铂为首选。慎用贝伐珠单抗，在IDS前应停用贝伐珠单抗至少6周。术后辅助化疗方案为紫杉类/铂类的联合化疗，多柔比星脂质体联合卡铂作为可选的一线方案之一。

1、Ⅰ期患者术后可选择的辅助化疗方案

紫杉联合卡铂共3～6个周期。多柔比星脂质体联合卡铂，共3～6个周期。多西他赛联合卡铂，共6周期。推荐Ⅰc期高级别浆液性癌患者接受6个周期化疗。

2、Ⅱ～Ⅳ期患者术后可选择的辅助化疗方案

（1）紫杉联合卡铂共6个周期。多柔比星脂质体联合卡铂，共6个周期。多西他赛联合卡铂，共6周期。

（2）剂量密集型紫杉醇周疗联合卡铂3周给药，共6个周期。

（3）小剂量紫杉醇周疗和卡铂周疗，共18周（适用于高龄、体弱难以耐受3周化疗方案的患者）。

（4）紫杉醇联合卡铂6个周期，从第2个周期第1天给予贝伐珠单抗，每3个周期重复，共22个周期。（5）多西他赛+奥沙利铂+贝伐珠单抗注射液，每3周1次，共6个疗程后贝伐珠单抗注射液维持1年。

3、对于满意减瘤的Ⅱ～Ⅲ期患者，还可以选择静脉/腹腔联合化疗方案

卵巢生殖细胞肿瘤的化疗方案包括博来霉素+依托泊苷+顺铂（BEP）、紫杉醇+铂类、依托泊苷+卡铂等。推荐的一线化疗方案为BEP。除Ⅰ期无性细胞瘤和Ⅰ期/G1未成熟畸胎瘤外，其余患者均需化疗。Ⅰ期患者术后化疗3～4个周期，Ⅱ期及以上晚期患者，应根据肿瘤残存情况治疗4～6个周期；或化疗前血清肿瘤标志物阳性，则可在标志物转阴后，再治疗2～3个周期。使用博来霉素时应定期行肺功能检测，因博来霉素可导致肺纤维化。恶性的卵巢性索间质肿瘤可选择BEP方案或紫杉醇联合卡铂化疗。

（二）一线维持治疗FIGOⅡ期及以上的高级别浆液性/高级别子宫内膜样卵巢癌或携带有BRCA突变的其他病理学类型卵巢癌患者均需要考虑在初始治疗结束且获得临床缓解后，开始维持治疗，以期最大程度地延长无疾病进展期、提高临床治愈率。1、一线化疗期间联合使用贝伐珠单抗的患者。BRCA1/2突变（+）：奥拉帕利联合贝伐珠单抗、奥拉帕利或尼拉帕利，卢卡帕利。BRCA1/2野生型（-）/HRD（+）：奥拉帕利联合贝伐珠单抗、贝伐珠单抗注射液，尼拉帕利，卢卡帕利。BRCA1/2野生型（-）/HRD（-）：尼拉帕利，贝伐珠单抗注射液，卢卡帕利。2、一线化疗期间未使用贝伐珠单抗的患者，化疗结束后经评价达到完全缓解的患者。BRCA1/2突变（+）：奥拉帕利、尼拉帕利，卢卡帕利。BRCA1/2野生型（-）/HRD（+）：奥拉帕利，尼拉帕利，卢卡帕利。BRCA1/2野生型（-）/HRD（-）：尼拉帕利，卢卡帕利。（三）复发卵巢癌治疗

复发肿瘤分成两类：①铂耐药复发：肿瘤在铂类为基础的一线治疗中无效（铂类难治型），或化疗有效但无化疗间隔＜6个月复发者（铂耐药型）；②铂敏感复发：肿瘤在铂类为基础的一线化疗中有效，无化疗间隔≥6个月复发者。

1、铂敏感复发：首先判断是否适合再次减瘤术，不适合手术或者再次减瘤术后仍需接受含铂的联合化疗，可选择的方案包括：卡铂/紫杉醇3周方案、卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗、卡铂/多西他赛、多西紫杉醇+卡铂/贝伐珠单抗注射液、卡铂/吉西他滨、卡铂/吉西他滨/贝伐珠单抗、卡铂/多柔比星脂质体、顺铂/吉西他滨、卡铂/白蛋白结合型紫杉醇等。黏液性癌选择5-FU/甲酰四氢叶酸/奥沙利铂或卡培他滨/奥沙利铂方案。对于无法耐受化疗可考虑内分泌治疗，药物包括：他莫昔芬、芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑等）、高效孕激素及促性腺激素释放激素类似物等。BRAFV600E阳性肿瘤，可使用达拉非尼+曲美替尼。RET基因融合阳性肿瘤可使用塞尔帕替尼。2、铂敏感复发的维持治疗铂敏感复发接受含铂化疗且经临床评估CR/PR的患者：（1）既往使用PARP抑制剂1）含铂化疗联合贝伐珠单抗：贝伐珠单抗维持治疗。2）含铂化疗不联合贝伐珠单抗：参加临床试验。既往未使用PARP抑制剂1）胚系/体系BRCA1/2突变含铂化疗联合贝伐珠单抗：贝伐珠单抗、奥拉帕利、尼拉帕利，卢卡帕利。含铂化疗不联合贝伐珠单抗：奥拉帕利、尼拉帕利，卢卡帕利。2)BRCA1/2野生型或状态未知含铂化疗联合贝伐珠单抗：贝伐珠单抗、奥拉帕利。含铂化疗不联合贝伐珠单抗：奥拉帕利。

3、铂耐药复发：再次化疗效果较差，治疗目的应更多考虑患者的生活质量，延长生存期。应鼓励耐药复发患者参与临床试验。对铂耐药复发者，首选非铂类单药（多柔比星脂质体、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他滨、紫杉醇周疗、拓扑替康）+/-贝伐珠单抗、多柔比星脂质体联合阿帕替尼，叶酸受体-α阳性肿瘤可