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文档简介

第四章

影响药物作用的因素

药效学药物机体影响因素药动学药动学变化影响因素药物因素机体因素个体差异量差异

质差异药物效应变化一、药物方面的因素

（一）化学结构和理化性质（二）药物剂型（三）给药方面（四）药物相互作用一、药物方面的因素

（一）化学结构和理化性质极性↓解离度↓分子量↓扩散↑→吸收↑分布↑5.化学结构与靶位特异结合→特异性主动转运→吸收↑分布↑排泄↑4.溶解度↑→吸收↑分布↑排泄↑（二）药物剂型1.剂型：释放度→生物利用度口服制剂：口服液＞胶囊＞片剂（缓释剂，控释剂、分散剂）注射剂：水剂＞乳剂＞油剂透皮贴剂：持久释放靶向制剂：微球制剂，脂质体制剂、纳米制剂2.工艺和批号：崩解度→相对生物利用度CT缓释剂控释剂（三）给药方面：静脉＞吸入＞肌内＞皮下＞口服＞直肠＞贴皮

硫酸镁溶液口服80%不吸收

小肠渗透压↑容积性导泻血管扩张中枢抑制BP↓镇静作用静脉注射(全身作用)无吸收过程（局部作用）1)质的差异2)量的差异1.途径2.剂量1）量变化：剂量依赖关系（直方双曲线）2）质变化：剂量↑→反应性质变化剂量巴比妥类镇静催眠抗惊厥麻醉呼吸抑制死亡┃┃┃┃┃┃3.时间1）时辰：时辰药理学（药物-生物钟）2）间隔时间：参考t1/23）持续时间：疗程4.生活：饮食、睡眠、运动、娱乐、嗜好、环境ED吸收：普鲁卡因＋肾上腺素→普鲁卡因吸收↓药苯巴比妥＋碳酸氢钠→苯巴比妥吸收↓动分布：竞争性血浆蛋白结合学代谢：药酶诱导剂,药酶抑制剂排泄主动：丙磺舒＋青霉素→青霉素排泄↓被动：苯巴比妥＋碳酸氢纳（四）药物相互作用体外：发生物理及化学变化，出现混浊、沉淀、变色、及药效↓、失效、毒性↑

配伍禁忌协同作用相加：1＋2≥2增强：1＋2≥3药效学

增敏:

拮抗作用：1＋2＜2

（四）药物相互作用二、机体方面的因素（一）生理因素1.年龄┍儿童药理学：儿童用药规律┕老年药理学：老年人用药规律（临床药理学）2.性别：女性月经期、妊娠期、分娩期、哺乳期（临床药理学：围产期药理学）3.体重：剂量（按体表面积给药）（二）遗传因素种属差异:人与动物，动物之间种族差异：种族之间的差异个体差异：人群差异（高敏性，低敏性）特异体质：个别人与众不同1.药物代谢酶快型：国人50%

慢型：国人25%（白种人50%以上）

乙酰转移酶基因差异和变异异烟肼乙酰异烟肼外周神经炎肝损害（二）遗传因素2.G6PD缺乏磺胺、阿司匹林、伯氨喹、呋喃类、苯氨类、Vit.K、蚕豆溶血性贫血高铁血红蛋白症(三)病理因素1.肝功能↓→白蛋白合成↓→蛋白结合率↓→游离血药浓度↑→中毒（剂量↓）2.肾功能↓→尿蛋白↑→蛋白结合率↓→游离血药浓度↑→中毒（剂量↓）3.心功能↓→淤血→血流量↓→药物吸收、分布↓4.胃肠道↓→药物吸收↓5.营养↓→白蛋白合成↓→游离血药浓度↑→中毒（四）精神因素┍精神振奋,情绪激动→降压药、镇静催眠药↓┕精神萎靡,情绪低落→免疫功能↓

→化学治疗↓精神状态心理活动┍信赖

,愉悦,暗示治疗→疗效↑┕不信任

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