分子杂交在癌症生物标志物发现

1/1分子杂交在癌症生物标志物发现第一部分分子杂交的技术原理和应用 2第二部分癌细胞中生物标志物的表达特征 4第三部分分子杂交应用于癌症生物标志物筛选 6第四部分不同分子杂交技术在癌症中的应用现状 8第五部分分子杂交在癌症生物标志物验证中的作用 10第六部分分子杂交检测癌症生物标志物的临床意义 13第七部分分子杂交技术在癌症诊断和预后的应用前景 17第八部分分子杂交技术在癌症个性化治疗中的潜在价值 19

第一部分分子杂交的技术原理和应用关键词关键要点分子杂交的技术原理

1.分子杂交是在变性条件下，利用互补配对的原理，使靶序列与已知的探针序列形成双链体的过程。

2.探针序列可以是核酸序列、蛋白质序列或其他生物分子序列，一般标记有荧光、放射性同位素或酶。

3.分子杂交的条件包括温度、离子浓度和杂交时间，需要根据探针和靶序列的性质进行优化，以达到特异性和灵敏度的平衡。

分子杂交的应用

1.疾病诊断：通过检测患者样本中特定的生物标志物，分子杂交可以诊断多种疾病，包括癌症、传染病和遗传病。

2.研究工具：分子杂交技术被广泛用于基因组学、转录组学和蛋白质组学研究中，以分析基因表达、基因变异和蛋白质翻译。

3.药物开发：分子杂交可以筛选和鉴定新的药物靶点，并在新药研发中用于检测药物的疗效和毒性。分子杂交的技术原理和应用

分子杂交是一种生物技术，用于检测和鉴定核酸序列之间的互补性。其原理基于沃森-克里克互补配对规则，即腺苷（A）与胸腺嘧啶（T）配对，鸟嘌呤（G）与胞嘧啶（C）配对。

分子杂交涉及以下步骤：

1.靶序列标记：用放射性同位素、荧光染料或酶标记靶核酸序列。

2.探针设计：设计和合成探针核酸序列，其与靶序列互补。

3.杂交反应：将标记的靶序列与探针混合，在适当的条件下（温度、盐浓度）进行杂交。

4.洗涤和检测：杂交后，洗涤掉未结合的探针。然后检测已结合的探针，以确定靶序列的存在和丰度。

分子杂交广泛应用于生物学和医学研究，包括：

1.诊断性测试：

*传染病检测：用于检测病毒、细菌和寄生虫的核酸序列。

*遗传疾病诊断：用于鉴定导致遗传疾病的突变。

*肿瘤标志物检测：用于检测与癌症相关的基因突变和重排。

2.基因组学研究：

*基因测序：用于确定基因的碱基序列。

*基因表达研究：用于测量基因的转录水平。

*表观遗传学研究：用于研究甲基化和组蛋白修饰等表观遗传变化。

3.生物技术应用：

*基因工程：用于将外源基因插入细胞或生物体。

*生物制造：用于生产蛋白质、抗体和疫苗。

4.法医学：

*亲子鉴定：用于确定父母与子女之间的遗传关系。

*法医鉴定：用于识别犯罪现场的证据。

分子杂交技术的优势：

*高特异性：探针仅与与自身互补的靶序列结合。

*灵敏度高：即使靶序列浓度极低，也能检测到。

*速度快：杂交反应通常可在几小时内完成。

*相对容易操作：不需要复杂的设备或技术。

分子杂交技术的局限性：

*背景信号：杂交反应中可能存在非特异性结合，产生背景信号。

*探针设计：探针设计至关重要，以确保与靶序列的高特异性结合。

*靶序列易于降解：核酸序列易受核酸酶和其他因素的降解。第二部分癌细胞中生物标志物的表达特征关键词关键要点主题名称：癌细胞中生物标志物的表达异常

1.癌细胞的生物标志物表达模式通常与正常细胞不同，表现出异常的表达水平（升高或降低）。

2.这些异常表达可能反映了癌细胞中关键信号通路或生物学过程的失调，如增殖、凋亡和转移。

3.通过检测和分析癌细胞中生物标志物的异常表达，可以提供重要的线索，了解癌症的发病机制和进展。

主题名称：癌细胞中生物标志物的异质性

癌细胞中生物标志物的表达特征

癌细胞中生物标志物的表达特征与正常细胞存在显著差异，这些差异可归因于各种分子事件，包括基因突变、染色体易位、拷贝数变化和表观遗传改变。

基因突变

基因突变是癌细胞中常见的生物标志物，可导致编码蛋白功能的改变。这些突变包括点突变、插入、缺失和重复序列。表皮生长因子受体(EGFR)和KRAS突变是肺癌的常见生物标志物，可驱动肿瘤发生和进展。

染色体易位

染色体易位是指两条染色体之间的交换，导致新基因融合的产生。这些融合基因可导致编码功能异常的融合蛋白，进而导致癌症发生。慢性粒细胞白血病的标志性生物标志物是BCR-ABL融合基因，其编码一种驱动白血病的酪氨酸激酶。

拷贝数变化

拷贝数变化是指特定基因拷贝数的增多或减少。这些变化可导致基因过表达或缺失，影响细胞的正常功能。例如，HER2基因的扩增导致HER2蛋白的过表达，这是乳腺癌的一个常见生物标志物。

表观遗传改变

表观遗传改变是指不涉及DNA序列变化的基因表达调节机制。这些改变包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的表达。DNA甲基化通常与基因沉默相关，而组蛋白乙酰化与基因激活相关。在癌症中，表观遗传改变可导致肿瘤抑制基因的沉默和致癌基因的激活。

异常表达谱

癌细胞中生物标志物的异常表达谱反映了癌细胞的增殖、侵袭和转移能力的变化。特定生物标志物的过表达或缺失可影响细胞周期、凋亡、血管生成和免疫逃逸等关键途径。

异质性

癌细胞内部和不同肿瘤之间的生物标志物表达存在异质性。这使得基于单个生物标志物的癌症诊断和治疗面临挑战。异质性可归因于肿瘤克隆进化、肿瘤微环境和表观遗传改变。

动态变化

生物标志物表达在肿瘤发生和进展过程中会发生动态变化。这些变化可受治疗、环境因素和患者免疫状态的影响。动态表达谱监测对于个性化治疗和耐药性管理至关重要。

结论

癌细胞中生物标志物的表达特征提供了深入了解癌细胞生物学和开发诊断、治疗和预防策略的机会。这些特征的多样性和异质性强调了对生物标志物的全面分析和整合方法的重要性。持续的研究将有助于进一步阐明生物标志物在癌症发生和进展中的作用，并为改善患者预后提供新的靶点。第三部分分子杂交应用于癌症生物标志物筛选关键词关键要点肿瘤来源核酸的提取和扩增

1.从肿瘤细胞中提取高质量核酸（DNA和RNA）是分子杂交分析的基础，需要优化提取方法以最大限度地提高产率和纯度。

2.核酸扩增技术，如聚合酶链反应（PCR）和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR），可以增加核酸样品的拷贝数，提高杂交信号的灵敏度。

3.多重扩增技术，如多重PCR和多重RT-PCR，允许同时扩增多个靶序列，提高检测效率和特异性。

生物芯片技术在肿瘤生物标志物筛选中的应用

1.生物芯片由固定的核酸探针阵列组成，可与靶核酸分子杂交，实现高通量检测。

2.蛋白质生物芯片和组织芯片已开发用于分析肿瘤组织中的蛋白质和组织结构变化。

3.微流控芯片技术与生物芯片相结合，实现了自动化杂交和检测，提高了通量和灵敏度。分子杂交应用于癌症生物标志物筛选

分子杂交技术为癌症生物标志物发现提供了强有力的工具，通过利用核酸分子之间的特异性配对特性，可以高效地鉴定和筛选癌症相关的基因、转录本和微小核糖核酸（miRNA）。

核酸探针设计

分子杂交的基础是设计和合成高度特异性的核酸探针，用于与目标序列互补结合。探针可分为寡核苷酸探针和cDNA探针。寡核苷酸探针通常是短的（20-50个碱基），具有较高的特异性，而cDNA探针较长（数百至数千个碱基），涵盖更长的目标序列区域。

杂交方法

分子杂交技术涉及将探针与目标核酸样品孵育，以形成探针和目标序列之间的双链体。杂交条件，如温度、离子强度和杂交缓冲液，必须优化以确保特异性结合。

检测方法

杂交反应后，结合的探针可通过各种方法进行检测。常用方法包括：

*放射性同位素标记：将探针标记为放射性同位素，通过琼脂糖凝胶电泳和放射自显影进行检测。

*酶联免疫：将探针与酶偶联，通过底物显色反应进行检测。

*荧光标记：将探针标记为荧光分子，通过荧光显微镜或荧光分光光度计进行检测。

*电化学检测：探针与特异性电极结合，通过电化学信号进行检测。

癌症生物标志物筛选

分子杂交技术可用于筛选各种癌症生物标志物，包括：

*基因突变：通过针对已知突变位点的探针检测基因突变情况，识别患者个体化治疗的靶点。

*转录本表达谱：通过基因芯片或RNA测序对大量基因的转录本表达水平进行分析，鉴定癌症相关的基因表达模式。

*miRNA表达谱：类似于转录本表达谱，但针对miRNA分子进行分析，鉴定与癌症发生和进展相关的miRNA。

*CpG甲基化：通过使用甲基化特异性探针，检测特定基因的CpG岛甲基化水平，了解癌症表观遗传改变。

应用实例

分子杂交技术在癌症生物标志物发现中得到了广泛应用。例如：

*针对HER2基因突变的探针已被用于筛选乳腺癌患者，指导抗HER2治疗策略。

*转录本表达谱分析鉴定了肺癌亚型的分子特征，为靶向治疗的选择提供了依据。

*miRNA表达谱被发现与各种癌症类型的预后和治疗反应相关，可用于指导患者分层和治疗决策。

结论

分子杂交技术是癌症生物标志物发现不可或缺的工具。通过利用核酸分子之间的特异性配对特性，可以准确、高效地筛选和鉴定与癌症相关的基因突变、转录本和miRNA，指导癌症的诊断、治疗和预后评估，并促进癌症个性化医疗的发展。第四部分不同分子杂交技术在癌症中的应用现状关键词关键要点一、荧光原位杂交(FISH)

1.FISH利用荧光探针特异性结合基因组中靶序列，可检测染色体扩增、缺失、易位等结构变异。

2.FISH在癌症诊断中应用广泛，如检测白血病中BCR/ABL易位、乳腺癌中HER2过表达。

3.FISH可与其他分子检测技术联用，提高癌症类型鉴别和治疗指导的准确性。

二、比较基因组杂交芯片(CGH)

不同分子杂交技术在癌症中的应用现状

差异基因表达分析（DEG）

*DNA微阵列：大规模并行检测基因表达，提供基因表达模式的全景视图。广泛应用于癌症亚型分类、疗效预测和预后评估。

*RNA测序（RNA-Seq）：高通量测序技术，用于全面分析转录组。可识别癌症特异性基因表达变化，有助于发现新生物标志物和了解癌症调控机制。

荧光原位杂交（FISH）

*染色体FISH：检测染色体数目和结构异常，如扩增、缺失和易位。用于诊断、预后和癌症治疗反应评估。

*基因FISH：靶向特定基因，检测基因扩增、缺失、重排和易位。可识别驱动基因突变并指导靶向治疗。

原位杂交（ISH）

*mRNAISH：检测特定mRNA在组织样本中的表达和定位。用于确定基因表达模式，包括癌细胞和正常细胞之间的差异。

*miRNAISH：检测miRNA在组织中的表达和定位。miRNA作为癌症的调节因子，其异常表达与癌症发生、发展和预后相关。

单核苷酸多态性（SNP）杂交

*SNP芯片：高密度芯片，检测大量SNP，用于识别癌症相关的遗传变异。可揭示癌症易感性、预后和对治疗的反应。

全基因组关联研究（GWAS）

*基因组范围芯片杂交：评估单核苷酸多态性（SNP）与癌症风险或预后的关联。有助于识别癌症易感基因和开发基于遗传背景的筛查和治疗策略。

特定癌症应用举例：

*乳腺癌：微阵列和RNA-Seq用于亚型分类和预后预测，FISH用于检测HER2基因扩增。

*肺癌：FISH和ISH用于检测EGFR和ALK基因突变，指导靶向治疗。

*结直肠癌：SNP杂交和GWAS用于识别遗传易感性和预后标志物。

*血液系统恶性肿瘤：FISH和ISH广泛用于诊断和预后，例如在急性髓系白血病中检测t（15；17）融合。

未来展望：

分子杂交技术在癌症生物标志物发现中发挥着至关重要的作用。随着测序技术的发展，多组学数据和人工智能算法的整合将进一步提高癌症诊断、预后和治疗的精准性。第五部分分子杂交在癌症生物标志物验证中的作用关键词关键要点分子杂交在癌症生物标志物验证中的作用

主题名称：分子杂交技术

1.分子杂交是基于碱基互补配对原理，将靶序列和探针序列特异性结合的一种技术。

2.常见的分子杂交技术包括原位杂交（ISH）、荧光原位杂交（FISH）和比较基因组杂交（CGH）。

3.这些技术可用于检测基因扩增、缺失、易位、转座等基因组改变，从而评估癌症生物标志物的表达和突变状态。

主题名称：生物标志物验证

分子杂交在癌症生物标志物验证中的作用

分子杂交是一种广泛用于癌症生物标志物验证的技术，它通过配对的核酸探针与其靶序列的互补结合，实现特定基因、RNA或微RNA的检测和定量。分子杂交在癌症生物标志物验证中的作用主要体现在以下几个方面：

1.基因表达水平分析：

*定性检测：利用核酸探针检测目标基因是否存在，确定基因表达的阳性或阴性状态。

*定量检测：通过荧光、放射性或电化学信号强度来量化目标基因的表达水平，反映基因表达的差异或变化。

2.突变分析：

*SNP检测：检测单核苷酸多态性（SNP），通过突变位点探针与靶序列的区分性杂交信号，识别特定基因的变异。

*拷贝数变异检测：利用探针靶向突变位点或基因邻近区域，检测靶序列的拷贝数变化，反映基因扩增或缺失等异常事件。

3.RNA表达分析：

*mRNA检测：利用核酸探针靶向特定mRNA，检测其表达水平，反映基因转录活性。

*miRNA检测：利用核酸探针靶向微小RNA（miRNA），检测其表达水平，了解miRNA在癌症发生发展中的调控作用。

4.融合基因检测：

*实时荧光定量PCR：利用荧光标记的核酸探针，检测特定融合基因的表达，用于诊断和监测具有融合基因特征的癌症。

5.生物标志物验证和确认：

*证实候选生物标志物的特异性：通过分子杂交技术，验证候选生物标志物与目标基因或靶序列的结合特异性。

*确定生物标志物的敏感性和特异性：通过大队列样本检测，评估生物标志物的灵敏性和特异性，确定其作为诊断或预后指标的可靠性。

*验证生物标志物在不同癌症类型中的通用性：通过分子杂交技术，探索生物标志物在不同癌症类型中的表达模式，评估其作为通用癌症诊断标志物的适用性。

6.临床应用：

*诊断：通过检测特定生物标志物，辅助癌症的早期诊断，提高诊断准确性。

*预后评估：根据生物标志物的表达水平，预测癌症患者的预后，指导治疗决策。

*靶向治疗：识别驱动癌症发生的基因突变或异常表达的生物标志物，指导靶向治疗药物的选择，提高治疗效果。

分子杂交技术在癌症生物标志物验证中的优势：

*高特异性和灵敏性

*可同时检测多个靶标

*可实现定性和定量分析

*可应用于各种样本类型

*成本相对低廉，操作方便

分子杂交技术在癌症生物标志物验证中的局限性：

*仅限于检测已知的靶标

*需要设计和优化特异性探针

*可能受交叉反应或背景信号的影响

*无法识别未知的生物标志物

总结：

分子杂交是一种强有力的工具，广泛用于癌症生物标志物验证。它提供了高特异性和灵敏性的检测方法，可以分析基因表达水平、突变状态、RNA表达和融合基因，从而验证和确认癌症生物标志物。分子杂交技术在癌症诊断、预后评估和靶向治疗方面具有重要的临床应用价值。随着技术的发展和创新，分子杂交将继续成为癌症生物标志物发现和验证的重要手段。第六部分分子杂交检测癌症生物标志物的临床意义关键词关键要点早期诊断和预后预测

1.分子杂交技术可检测早期癌症，当肿瘤体积小且尚未出现症状时，提高早期诊断的准确率和及时性。

2.通过检测特定分子标志物，分子杂交可评估肿瘤的侵袭性、分化程度和预后，为患者制定个性化治疗计划提供依据。

3.监测治疗期间分子标志物的变化，有助于预测患者对治疗的反应和预后，以便及时调整治疗方案，提高治疗效果。

个性化治疗

1.分子杂交技术可识别预测患者对特定靶向治疗药物敏感性的分子标志物，从而指导个性化治疗方案的选择。

2.通过靶向特定的分子标志物，靶向治疗药物可特异性杀伤癌细胞，减少对正常细胞的损伤，提高治疗效果，降低副作用。

3.分子杂交技术可监测治疗期间分子标志物的变化，动态调整治疗方案，提高患者对治疗的反应，延长无进展生存期。

靶向药物开发

1.分子杂交技术通过识别与癌症发展相关的分子标志物，为靶向药物的开发提供新的靶点和思路。

2.靶向特定分子标志物的靶向药物具有高度特异性和有效性，可填补现有癌症治疗方法的空白。

3.分子杂交技术可筛选靶向药物的候选化合物，提高药物开发效率，缩短药物研发周期。

耐药机制研究

1.分子杂交技术可检测癌症细胞对治疗药物产生的耐药性机制，识别耐药相关的分子标志物。

2.了解耐药机制有助于开发克服耐药性的新策略，提高治疗效果，延长患者生存期。

3.分子杂交技术可监测耐药标志物的变化，动态调整治疗方案，防止耐药性的发生和发展。

疾病监测和复发监测

1.分子杂交技术可监测疾病进展，通过检测循环肿瘤细胞（CTC）或细胞外核酸（cfDNA）等生物标志物，早期发现肿瘤复发或转移。

2.定期监测分子标志物，有助于及时调整治疗方案，防止疾病进展和复发，提高患者生存率。

3.分子杂交技术可评估治疗后患者的复发风险，为后续监测和随访提供依据，提高患者预后。

癌症风险评估和预防

1.分子杂交技术可检测与癌症风险相关的遗传易感基因突变，识别高危人群，采取预防措施。

2.基于分子标志物的风险评估可指导生活方式干预，如戒烟、限酒和健康饮食，降低癌症发生风险。

3.定期监测分子标志物的变化，有助于早期发现癌前病变，及时采取预防或治疗措施，降低癌症发病率和死亡率。分子杂交检测癌症生物标志物的临床意义

分子杂交技术在癌症生物标志物发现和临床应用中发挥着至关重要的作用。其临床意义主要体现在以下几个方面：

早期诊断和预后判断：

*基因表达谱分析：通过检测特定基因或基因组区域的表达水平，可以识别与癌症发展和预后相关的生物标志物。例如，在乳腺癌中，HER2表达阳性与更差的预后相关，而ESR1表达阳性则与较好的预后相关。

*拷贝数变异分析：检测DNA拷贝数的改变，可以发现基因扩增或缺失，从而识别与癌症相关的基因突变。例如，在肺癌中，EGFR基因扩增与对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的敏感性增加有关。

治疗选择指导：

*靶向治疗：分子杂交技术可以检测靶向药物治疗所需的特定基因突变或表达改变。例如，在非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR和ALK突变的检测指导靶向TKI治疗的选择。

*化疗耐药预测：检测特定基因的表达或突变，可以预测对化疗药物的耐药性。例如，在乳腺癌中，BRCA1/2突变与对铂类化疗的耐药性有关。

个性化治疗：

*治疗反应监测：通过分子杂交检测治疗前后的生物标志物变化，可以监测治疗反应和早期识别耐药性。例如，在慢性髓性白血病（CML）中，BCR-ABL融合基因转录物的监测可以评估对酪氨酸激酶抑制剂治疗的有效性。

*复发风险评估：检测残留疾病或循环肿瘤细胞中的生物标志物，可以评估肿瘤复发的风险。例如，在结直肠癌中，KRAS突变在术后无病生存期缩短的患者中更为常见。

队列研究和流行病学：

*生物标志物鉴定：分子杂交大规模筛选可以识别与癌症发生、进展和预后相关的新的生物标志物。

*人群风险评估：通过检测遗传易感性位点或环境暴露相关的生物标志物改变，可以评估不同人群的癌症风险。

分子杂交检测癌症生物标志物的优势：

*高灵敏度和特异性

*快速、自动化和高通量

*可以同时检测多个目标

*结果易于解释和比较

*有助于指导临床决策并改善患者预后

局限性：

*成本较高

*样本量要求限制

*对样本质量和准备敏感

*可能需要专业的解释和咨询

结论：

分子杂交技术已成为癌症生物标志物发现和临床应用中的重要工具。它提供了强大的方法来检测与癌症相关的基因改变，从而提高早期诊断、预后判断、治疗选择和个性化治疗的准确性。随着技术的不断发展，分子杂交检测有望在癌症管理中发挥越来越重要的作用。第七部分分子杂交技术在癌症诊断和预后的应用前景关键词关键要点【分子杂交技术在癌症早期诊断中的应用前景】

1.分子杂交技术的高灵敏度和特异性使之成为早期癌症检测的有效工具。通过检测特定基因或生物标志物的异常表达，可以在早期阶段识别癌症风险个体，及时干预和治疗。

2.分子杂交技术可联合其他技术，如液态活检和单细胞分析，增强早期诊断的准确性和全面性。这些技术可以捕捉血液或其他体液中微量的癌症释放的循环肿瘤标志物，或者对特定细胞类型进行深入分析。

3.分子杂交技术在癌症早期诊断中的应用前景广阔，有望通过早期检测和及时治疗显着提高癌症患者的生存率和预后。

【分子杂交技术在癌症预后评估中的应用前景】

分子杂交技术在癌症诊断和预后的应用前景

癌症诊断

分子杂交技术已广泛应用于癌症早期诊断，通过检测肿瘤特异性核酸或蛋白标志物，可以提高癌症检出的敏感性和特异性。

*基于核酸的检测：

*荧光原位杂交(FISH)用于检测染色体异常和基因扩增，可用于诊断恶性肿瘤，如淋巴瘤和白血病。

*聚合酶链反应(PCR)可检测特定基因突变或过表达，用于诊断乳腺癌、肺癌和结直肠癌等。

*基于蛋白的检测：

*免疫组织化学(IHC)可检测组织中的特定蛋白表达，用于诊断乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌等。

*流式细胞术可检测细胞表面的抗原或胞内蛋白表达，用于诊断白血病和淋巴瘤。

癌症预后

分子杂交技术还可用于评估癌症预后，预测治疗效果和患者存活率。

*分子分型：

*通过检测特定基因或通路异常，可将癌症分为不同的分子亚型，每个亚型具有不同的预后和治疗反应。

*风险分层：

*根据分子标志物的表达水平，可以将患者分为低风险、中风险或高风险组，指导随访和治疗决策。

*治疗靶点鉴定：

*分子杂交技术可识别驱动癌症发展的基因突变或蛋白异常，这有助于选择靶向治疗药物，提高治疗效果。

案例示例

*乳腺癌预后：HER2过表达与乳腺癌侵袭性强、预后差相关，分子杂交技术可检测HER2状态，指导靶向HER2治疗。

*结直肠癌风险分层：KRAS突变与结直肠癌预后不良相关，分子杂交技术可检测KRAS突变，帮助医生做出治疗决策。

*肺癌预后：EGFR突变与肺腺癌患者接受靶向治疗的反应性提高有关，分子杂交技术可检测EGFR突变，指导靶向治疗的应用。

前景

分子杂交技术在癌症诊断和预后中的应用具有广阔的前景：

*早期检测：分子标志物的敏感和特异检测方法的不断改进将有助于早期检测癌症，提高患者生存率。

*精准治疗：分子分型的进展将推动精准治疗的发展，为患者提供个性化的治疗方案，提高治疗效果。

*药物开发：分子标志物的鉴定为开发新的靶向药物提供了靶点，改善癌症治疗效果。

*耐药监测：分子杂交技术可检测耐药基因突变，帮助医生及时调整治疗策略，克服耐药性。

随着技术的发展和更多分子标志物的发现，分子杂交技术将继续在癌症诊断和预后中发挥越来越重要的作用，改善患者预后和提高癌症治疗效果。第八部分分子杂交技术在癌症个性化治疗中的潜在价