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文档简介
第三十二章
降血糖药一.胰岛素与糖尿病
1.糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病,是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题!
2.糖尿病以高血糖为特征的一种代谢性病胰岛素绝对缺乏胰岛素相对缺乏1型糖尿病2型糖尿病概述多发于青少年多发于中老年第一节胰岛素类药一、胰岛素概况由胰岛素原水解而得1.降低血糖
组织对葡萄糖的摄取
葡萄糖无氧酵解和有氧氧化
血糖去路
糖原合成
糖原分解和糖异生
血糖来源
1型(胰岛素依赖型)糖尿病重度2型糖尿病口服降血糖药无效者糖尿病伴并发症,酮症酸中毒等轻中度糖尿病并发感染,高热或有手术等临床应用药理作用与临床应用2.促进脂肪合成,抑制脂肪分解游离脂肪酸和酮体生成减少3.促进核酸、蛋白质的合成
与生长激素有协同作用,促进生长4.激活Na+-K+-ATP酶,促K+内流增高细胞内K+浓度
葡萄糖,胰岛素和氯化钾合用,形成极化液防治心肌梗塞时的心律失常高钾血症治疗临床应用药理作用与临床应用1.低血糖症,为最重要和最常见的不良反应胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致
2.过敏反应异源性或制剂不纯所致
3.胰岛素抵抗性(耐受性)
①急性耐受性:并发感染,创伤等应激状态时
②慢性耐受性:体内生成了胰岛素抗体;体内拮抗胰岛素的物质增多胰岛素受体数目和亲和力减少不良反应1.口服易被消化酶破坏,必须注射给药
①餐前半小时注射给药②腹部注射,吸收最快前部外侧,吸收稍慢股外侧、臀、双上臂外侧吸收最慢合理使用2.作用时间6-8h,加入碱性蛋白质提高其等电点接近人pH,可降低其溶解度,延长作用时间分类药物注射途径起效维持给药时间短效正规胰岛素静脉立即2急救皮下0.5-16-8餐前半小时中效低精蛋白锌胰岛素皮下2-418-24早餐或晚餐前1小时一日1-2次珠蛋白锌胰岛素皮下2-412-18长效精蛋白锌胰岛素皮下3-624-36早餐或晚餐前1小时合理使用1.鼻腔给药鼻腔植入法,吸入法,滴鼻剂
2.贴剂:口腔粘膜给药,透皮贴剂
3.直肠给药
4.口服胰岛素的研制①加入酶抑制或吸收促进药②结肠给药③微粒和脂质体给药
5.眼部给药:泪液引流于结膜、角膜等处吸收其他给药途径第二节口服降糖药一.磺酰脲类
格列苯脲,甲苯磺丁脲,格列吡嗪,格列奇特二.双胍类
二甲双胍,苯乙双胍三.α-糖苷酶抑制剂
阿卡波糖,付格列波糖四.胰岛素增敏药
罗格列酮,环格列酮,吡格列酮,恩格列酮五.其它类药物
瑞格列奈药理作用
1.降血糖作用:口服有效。对严重糖尿病或胰岛功能完全丧失者无效
A.主要是通过促进胰岛β细胞释放胰岛素而降糖
B.减缓肝脏对胰岛素的消除
C.抑制胰高血糖素的分泌
2.抗利尿作用:氯磺丙脲
3.抗血栓和降血脂作用:格列齐特一、磺酰脲类临床应用
1.用于控制饮食无效的轻、中度Ⅱ型糖尿病人,
也用于对胰岛素耐受的病人
2.氯磺丙脲还可治疗尿崩症。不良反应
1.胃肠反应:恶心,呕吐等
2.过敏反应
3.低血糖
4.中枢系统反应:神经错乱,共济失调等一、磺酰脲类药理作用
1.明显降低糖尿病患者血糖,对正常人无影响
2.机制:
A.增加组织对葡萄糖的利用,抑制糖的肠道吸收
B.减少肝糖原异生,促进肌肉中糖的无氧酵解
C.增加胰岛素与受体的结合能力
D.抑制高血糖素的释放临床应用:主要用于经控制饮食无效的Ⅱ型糖尿病不良反应:长期使用可致维生素B12或叶酸缺乏二、双胍类1.降低机体的抵抗性,增强肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性而降糖。
2.主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗。三、胰岛素增敏药1.抑制α-糖苷酶,能减少
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