氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素（Aminoglycosideantibiotics）

氨基苷类是临床上常用的一类抗生素，其基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成，故取名氨基苷类。根据其来源不同可分为：从链霉菌的培养液中获得：链霉素、卡那霉素、新霉素、妥布霉素、大观霉素等天然的氨基苷类：从小单胞菌属获得的庆大霉素、西索米星、小诺米星、福提米星等；半合成氨基苷类：由某些天然氨基苷类经改造结构获得，主要有来源于卡那霉素的阿米卡星，来源于西索米星的奈替米星，还有来源于庆大霉素B的异帕米星等。一、氨基糖苷类抗生素的共性（一）化学结构相似（二）体内过程相似（三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似一、氨基糖苷类抗生素的共性【基本结构】氨基糖苷类抗生素是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。

氨基糖+氨基环醇（苷元）

氨基糖苷一、氨基苷类抗生素的共性1．抗菌谱：对多数G-杆菌有强大的抗菌作用；绿脓杆菌、耐青霉素金葡菌对其中某些品种亦敏感；对G-球菌如淋球菌、脑膜炎球菌的作用较差。2．抗菌作用机制：氨基苷类为静止期杀菌药，其作用机制是抑制细菌蛋白质的合成；并破坏细胞膜的完整性。（1）阻碍细菌蛋白质的合成包括：①抑制核蛋白体70s亚基始动复合物的形成；②选择性地与核蛋白体30s亚基上的靶蛋白结合，导致异常无功能的蛋白质合成；③阻止肽链释放因子进入A位，使已合成的肽链不能释放，最终使核蛋白体循环受阻，细菌蛋白质合成受抑制。（2）使胞膜缺损通透性增加。氨基糖苷类抗菌机理示意图3．耐药性①细菌产生钝化酶。②细菌细胞壁通透性的改变和细菌细胞内转运功能的异常。③作用靶位改变。4．体内过程由于氨基苷类的分子结构中含有多个的氨基和胍基等碱性基团，是比较强的有机碱，因此

A（absorption）：口服难吸收，适用于肠道感染和肠道消毒，全身感染需注射给药

D（distribution）：与血浆蛋白结合率低（<10%），主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，但在耳淋巴液和肾皮质中分布浓度高；

E（elimination）在体内不被代谢，约90％以原形经肾小球滤过排泄，尿药浓度高，适用于泌尿道感染，在碱性尿液中抗菌作用增强。5．不良反应①过敏反应链霉素过敏性休克的发生率仅次于青霉素G。②耳毒性

可引起前庭功能与耳蜗神经的损害，前者表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍，后者表现为听力减退或耳聋，是由于药物损害了内耳柯蒂器毛细胞功能。为防止和减少耳毒性的发生，应避免与增加其耳毒性的万古霉素、镇吐药、呋塞米、依他尼酸及甘露醇等合用，也应避免与能掩盖其耳毒性的苯海拉明、美克洛嗪、布可立嗪等抗组胺药合用。

③肾毒性表现为尿浓缩困难、蛋白尿、管型尿，氮质血症及无尿等，年老、剂量过高以及合用两性霉素B、杆菌肽、头孢噻吩、环丝氨酸、多粘菌素B或万古霉素可增加肾毒性的发生。④神经肌肉接头的阻滞可引起神经肌肉麻痹，严重可致呼吸停止，是由于药物能与突触前膜钙结合部位结合，阻止钙离子参与乙酰胆碱的释放所致。可用新斯的明治疗。二、各种氨基苷类抗生素的药理特点及应用

链霉素（streptomycin）链霉素最严重的不良反应是耳毒性，甚至可致永久性耳聋。其肾毒性较其他氨基苷类抗生素少见且轻。

目前临床用作：①鼠疫与兔热病的首选药；②与青霉素合用治疗草绿色链球菌、肠球菌引起的感染性心内膜炎；亦可与氨苄西林合用作为预防常发的细菌性心内膜炎及呼吸、胃肠及泌尿系统手术后感染；③与其他抗结核药联合用于结核病的治疗；④与四环素合用治疗布氏杆菌病。

庆大霉素（gentamicin）庆大霉素抗菌范围广，许多G+菌如金葡菌对它也很敏感，临床用于

①严重的G-杆菌感染，属首选；②与羧苄西林合用治疗绿脓杆菌感染；③与羧苄西林、头孢菌素联合用于未明原因的G-杆菌混合感染；④口服作肠道术前准备与治疗肠道感染。

卡那霉素（kanamycin）其毒性在本类抗生素中仅次于新霉素且耐药性多见，已不作为细菌感染治疗的首选药，仅可口服作腹部术前的肠道消毒。

阿米卡星（amikacin）是氨基苷类抗生素中抗菌谱最广的，由于它对许多细菌产生的钝化酶稳定，故主要用于对其他氨基苷类抗生素耐药菌株所引起的感染。

妥布霉素（tobramycin）抗菌作用与庆大霉素相似，对绿脓杆菌的作用较庆大霉素强2~4倍，临床主要用于治疗绿脓杆菌感染，及其他严重的G-菌感染。

奈替米星（netilmicin）奈替米星是西索米星的半合成衍生物，具广谱抗菌作用，其耳、肾毒性是本类抗生素中最低者，临床适用于尿路、肠道、呼吸道、皮