细胞毒性药品调配技术操作规范

细胞毒性药品调配技术操作规范为规范细胞毒性药品调配操作规程，防止调配操作人员职业暴露和环境污染，按照《静脉用药调配中心建设与管理指南》规定，根据医院实际情况，并结合医院等级评审要求，特制定本规范。一、细胞毒性药物的概述细胞毒性药物主要通过杀伤或抑制肿瘤细胞的增殖来达到抗肿瘤的目的，按其作用机制可以分为4类：①干扰核酸合成；②干扰蛋白质合成；③直接与DNA结合，影响其结构和功能；④改变机体激素平衡而抑制肿瘤。细胞毒性药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常增殖的细胞尤其是增殖活跃的骨髓、消化道上皮细胞等有不同程度的毒性，所以细胞毒性药物的主要不良反应为恶心、呕吐、头晕、致癌、致畸变、骨髓抑制和脏器损害等。二、细胞毒性药物集中调配的意义细胞毒性药物在调配过程中会产生肉眼看不见的溢出，在空气中形成含有毒性微粒的气溶胶或气雾，可直接通过口、皮肤、眼睛和呼吸道进入人体，对医务人员的身体健康带来三、调配工作流程药师对用药医嘱进行适宜性审核→药师调配发药→运送→病区签收→科室按照操作流程进行配置和使用。四、细胞毒性药物调配基本要求(一)对调配人员的要求1.知晓细胞毒性药物的危害，接受过相关药物潜在危险的岗前培训，掌握各岗位工作程序和操作流程。2.熟悉细胞毒性药物的调配环境要求。3.熟悉调配细胞毒性药物设备的使用方法和调配技术。4.熟悉细胞毒性药物污染物的洗涤方法和细胞毒性药物废弃物的处理。(二)对调配人员的保护包括肺、皮肤、肝、肾、血液、生殖系统功能等，并建立健康档案。2.对妊娠与哺乳期妇女应调离岗位，对长期从事调配细胞毒药物的工作人员，要定期进行工作岗位的轮换。3.调配人员应按照要求穿上由非透过性、无絮状物防静电材料制成的连体制服、工作鞋、戴防护口罩和护目镜，戴双层手套，内面为聚氯乙烯手套，外面为无粉的乳胶手套。(三)设备准备与要求1.生物安全柜的准备与使用(1)在调配前30min先开启安全柜通风机组、紫外照射消毒按钮进行自净，待柜内空气与调配室均达标后，方可使用。所有的细胞毒性药物调配工作均应在垂直层流生物安全柜中完成。（2）生物安全柜玻璃门的开启，不能高于安全警示线。否则，操作区域内将不能保证负压，造成药物气雾外散，伤害调配人员及污染调配洁净间，同时操作区域内有可能达不到百级的净化要求。(3)将一张一面吸水一面防水的垫布置于生物安全柜的台面上，该垫布在遭溅洒或调配工作完成后立即密闭封装，置于医疗垃圾袋中。(4)调配前应当将调配需要的药品和器材准备好并传人调配室，尽可能减少对柜内气流的影响，从而减少对药品的(5)生物安全柜的台面应分为3个区域来使用。①内区：最靠近高效过滤器的区域，放置已打开的安瓿及其他一些重要的物件；②工作区：工作台中央部位，所有的调配都在此区域完成；③外区：从台边到10~15cm距离的区域，用来放置有包装的注射器和其他带外包装的物体。(6)应根据生产厂商说明定期对生物安全柜进行清洁和消毒以确保产品调配的安全。用清水清洁台面或台面下的风道，再用75%的乙醇消毒。在清洁和消毒时，应将生物安全柜关闭。(7)定期检测生物安全柜的各项指标，建议每年至少安2.其他器材使用的注意点（1）选择大小合适的针头和针筒，严格固定针筒上可活动部件，防止针栓等同针筒分离。（2）针筒中的液体不能超过针筒长度的3/4，防止针栓从针筒中意外滑落时药液洒溢。（3）在调配过程中使用的针筒和针头应避免挤压、敲打、滑落。（4）用后应立即将针头丢入锐器盒，针筒丢入双层黄色医用垃圾袋，防止药物液滴的产生或被针头刺伤。(5)用过的注射器、手套及其他物品放到生物安全柜内双层黄色医用垃圾袋，调配完后封口由专人统一处理。专用盛器应标有细胞毒药品废弃物醒目标志。六、生物安全柜内调配操作规程（一）操作前准备1.调配人员进入洁净区按规程更衣洗手，进入调配区。更衣操作注意事项（1）按照操作规程洗手更衣，戴N95型口罩或者双层口罩、一次性帽子和鞋套、穿连体洁净服，防止皮肤与头发暴露，可在洁净服外再穿一次性防护衣。（2）戴双层无粉无菌乳胶手套或者丁基乳胶手套，内层手套应戴在防护衣袖口内，外层手套应戴在防护衣袖口外，确保手套和防护衣之间没有手腕皮肤暴露。（3）连续工作时每30分钟应更换手套。操作过程中，出现手套破损或一次性防护衣被污染时，应立即更换。（4）用过的一次性防护衣、鞋套、口罩、帽子、手套等物品，应当按照医疗废物管理规定，在调配操作间内放入黄色医疗废物包装袋，带出处理。严禁穿着细胞毒性药物专用洁净服在其他区域来回走动。包装袋达到3/4时，应当使用有效的封口方式扎紧。2.从传输窗接收已排好的药物并检查，如有破损、泄漏、无标签或标签不清的不得调配。核对标签内容与药物是否相符，核对用法、用药日期、药物剂量。3.严格按照无菌操作技术进行调配。操作时各类物品必须严格有序，标准统一地放置于生物安全柜内。锐器盒和双层黄色医用垃圾袋置于生物安全柜内左上角，等操作完毕，封口后再移出生物安全柜。4.所有的物品应轻拿轻放于生物安全柜内的无菌巾上操作，任何物体放置位置都不能阻挡吸风口，以维持相对负5.先用75％乙醇消毒台面，每隔3～5分钟或接触未消毒设备后用75％乙醇消毒戴手套的双手。不要把手腕或胳膊放置在台面上。(二)抽取药物方法1.撕开一次性注射器外包装，旋转针头连接注射器，确保针尖斜面与注射器刻度处于同一方向，垂直放在工作台的2.打开药瓶后用右手拇指及中指执注射器针栓后端，左手拔帽后拿起已开启的药瓶，使之倾斜至与水平呈20°角，针尖插入液体最深点稍上方，食指尖放在注射器针管后端边缘外推针栓，将液体全部吸入注射器中。3.拿离药瓶然后转动针尖向上将针栓稍向下拉一点然后向上推排出空气。4.操作中注意双手姿势不能阻碍流经药瓶及注射器的5.整个操作过程中，严禁用力过大或操作不当导致使针头对着高效过滤网喷溅而造成污染堵塞。(三)稀释加药方法与注意点1.输液袋的加药口用75％乙醇消毒，放在生物安全柜的工作区，提取加药口与桌面成45°角。持注射器进针至穿透内膜，注入药物后上下转动输液袋使之充分混匀。2.为了能够使患者得到足够、精确的给药治疗剂量，抽吸稀释药物时要确保用药剂量准确。3.需稀释的药物应完全溶解后再抽净，液态或油态药液抽吸时要仔细确认抽吸干净。抽吸用的空针应避免排空药液后空针中药液的残留量。4.一般12号针头能容纳0.15～0.30m的液体，因此尽量抽净排空，使药量在药瓶和空针内“零残存”。5.药物调配后应及时使用，避免效价降低和增加不良反(四)安瓿装药品调配注意点1.轻轻地拍打安瓿，使颈部和顶端的药物落于其底部，以保证没有药液留于该处，防止安瓿折断时药物在空气中传播和雾化。2.以75％的乙醇擦拭安瓿的瓶颈处，并注意避免过多的乙醇残留于瓶子表面。3.打开安瓿时要用一块无菌的布包绕安瓿颈，朝着生物安全柜侧面打开。掰开后置于生物安全柜的台面。4.如果安瓿内是需要再溶解的干燥物质，应将溶媒沿安部壁慢慢加，以避免药物粉的逸出。5.最好使用带过滤网膜的针简和(或)侧开口针头，以避免碎玻璃屑被抽入针筒6.如果医嘱剂量小于药品的单支剂量时，将剩余的药液连同安一起装入密闭小盒内，盒外贴有”细胞毒性度物”的标识，和其他空安瓿一起装入专用的塑料袋内。(五)西林瓶装药品调配注意点1.揭去瓶盖的药物西林瓶进针处用75％的乙醇擦试消2.进针时西林瓶应与针筒成45°角，针尖斜面向上，用力进针，防止橡胶碎屑进入瓶内。3.在向西林瓶中加入液体时，应当去除与液体量等容的空气、以防西林瓶内产生过高压力。4.在从西林瓶中抽取液体前应，必先确认瓶中药品已完全溶解。5.抽液体前向瓶内注入少量空气，以便造成轻微压力，便于液体抽吸。(六)细胞毒泵用药的调配1.细胞毒泵近年来广泛用于大剂量氟尿嘧啶等药物的持续灌注2.调配前应根据药物的总量，算好需稀释液体的量。3.配药时首先加入稀释液，然后加入药物。4.注药时避免因用力过度成加药的速度太快坏细胞毒内的单向阀导致药液外流。5.每次不要打开太多的安瓿，避免不慎将药液碰到，造成药液流失和环境污染。6.为了减少药液中眼看不到的微粒如药物结晶体微粒、玻璃碎屑微粒，可使用过滤器连接注射器，药液经过滤网滤过后再注入细胞毒泵。(七)难溶药物的处理1.调配一些粉针剂如环磷酰胺等，溶解时每瓶溶媒量不能过少，一般为8-10ml，这样振摇时可加快粉末的溶解。蛋白结结合性），需将溶媒沿瓶内壁缓慢注入，避免将溶媒直接注射到冻干粉上，以免形成泡沫。注入完成后，让药瓶静置至少5min，以保证冻干粉完全浸透；轻轻地摇动药瓶或缓慢地将药瓶上下倒置至少2min，让瓶内冻干粉完全分散溶解，避免形成泡沫；如产生泡沫，静止放置15min，直到泡沫消退。3.若从冰箱中取出的药物需在室温下放置5min，便于抽取或溶解。（八）细胞毒性药物的成品包装1.辅配人员将成品输液再次核对后，装入第一层包装袋2.辅配人员与混合调配人员脱掉第一层手套后，将已完成第一层包装的成品输液放入调配人员撑开的带有细胞毒性药品标识的第二层包装袋袋内，封口。传出调配间，舱外复核人员根据0批记录清点科室及成品输液数量。（九)生物安全柜的清洁1.操作完毕至少30min，待药物气雾吸除干净，才能清洁安全柜。2.使用无菌的一次性无纤维纸蘸清水后清洁，由污染相对较轻的区域到污染相对较重的区域清洁，先清洁玻璃外面→内侧顶部→内侧四周及玻璃内面→台面凹槽→台密封放在标有”细胞毒药品废弃物”且牢固防刺透、防漏的垃圾桶中由专人按细胞毒污染物品的相关规定处理。（十)生物安全柜的消毒1.用蘸有75%乙醇的一次性无纺纱布由无菌要求相对较高的区域到无菌要求相对较低的区域消毒，依次消毒操作台的台面→内壁四周及玻璃内面→内测顶部→外壁及玻璃外2.关闭生物安全柜照明灯，开启紫外线灯与调配间紫外线灯0.5-1h，以便将工作区域污染物质排出。3.将抹布、地面毛巾分别用洗涤剂清洗干净后，再分别置于500mg/l含氯消毒液中浸泡30分钟，晾干后备用。七、细胞毒药物成品输液的转运1.将配好的液体装入专用的塑料袋内密封好，上贴有明显的标识:“警告:细胞毒性药物”，以易辨认。2.将液体和空瓶均放在摆药筐内传给辅助调配人眼核对。辅配人员核对无误后，将细胞毒性药物放入打包袋内，并在打包袋外贴上明显的标识:“警告:细胞毒性药物”，每瓶输液一个包装袋。3.细胞毒性药物运输时应使用防碎和易清洗的运输工具，或放置于加锁的细胞毒性药物专用运输箱内，由下送人员下送到科室，尽量使运送距离保持最短。4.运输车或运输箱内，在随手可及的地方备有“溢出工具袋”，袋内应包括一次性手套、护目镜、吸附剂、塑料背面吸水垫、至少两只厚塑料袋。5.建立成品输液移交记录本，下送、临床接收护士双方八、废弃物品的处理1.调配后药物空瓶要用密封的塑料袋封好，并在袋外贴上“警告:细胞毒性废物”的标识，成品核对结束后，把空瓶弃于带盖防漏的专用桶里，每天调配完毕后及时按医疗垃圾处理。2.配液完成以后，针头应放入专用的防刺容器内;针筒、手套、和纱布应装入塑料袋内密封好，放入专用的医疗垃圾袋内，并在袋外贴上“细胞毒性废物”的醒目标识。3.处理废弃物品时，应保证不发生泄漏。4.使用过的药篮、污物桶、推车等应及时清洁以防污染5.所有废弃物按卫生部《医疗废物管理条例》收集由医院统一处理。九、细胞毒性药物的溢出处理(一)充分认识暴露于细胞毒药物产生的不良后果细胞毒药物可通过不同的途径如皮肤或呼吸道等进入人体，在人体累计并产生损害作用。主要临床表现为:局部刺激症状，如红斑、水疱、溃疡、皮肤色素沉着等;皮肤过敏或全身过敏反应;通过呼吸道进入人体，可引起鼻黏膜酸痛不适眼睛烧灼感、头晕、头昏、头痛和恶心、胸闷和气急等症状;严重者还可出现部分脱发、白细胞减少、月经紊乱甚至产生不同程度的肝功能损害。(二)意外接触的预防和处理原则1.意外接触的预防防止细胞毒药物意外接触，关键在于对细胞毒药物进行集中管理，设置细胞毒药物调配中心，在专用生物安全柜内完成药物准备工作，并由专职人员配药。应遵循以下三个原则。第一，一丝不苟地采取各种必要的防护措施，包括药物调配、储存、运送、处置等各环节。细胞毒药物的储藏与运输必须有专人负责，专门储藏、专项运输。储藏柜必须有明显的标记，药品要有明显标签。第二，尽量减少不必要的接触。凡是进行细胞毒药物操作的地方，尽可能限制在小范围。无关人员禁止进出，严禁在隔离区内进食，饮水、吸烟，以防摄入毒物。尽可能防止肌肤接触细胞毒药品，严格按规定置换与存放防护品。第三，尽量减少细胞毒药物对环境的污染。工作人员应按照标准操作规程调配药品，并执行无菌操作。调配过程中注意防止药液喷溅、渗漏，减少污染废物的产生。污染物或废弃物应弃置到有警告标记的专用容器中，送专门处理。特别注意，当开启玻璃瓶装冻干药粉时，药粉易于喷出，所以在开瓶前，用注射器将溶剂沿瓶壁缓慢注入瓶中，使药粉充分润湿后再开启;打开安瓿前，应轻敲安瓿，使停留在安瓿顶部及颈部的药液落下，并用乙醇擦净安瓿，用无菌纱布包裹颈部后，掰开安瓿。此外，非注射用抗肿瘤药物，同样具有危害性应避免药物雾化或溶液污染环境，污染废物同样按危险药物处理。2.细胞毒药物意外接触的处理技巧(1)皮肤意外接触时，需立即使用肥皂及冷清水清洗。(2)若药物意外地溅到眼睛时，需用大量冷清水冲洗并送眼科治疗。(3)外漏药物应立即由专职人员处理。(4)应立即标出警示信号以免附近人员被污染和再接触。(5)所有外漏液必须用吸水毛巾吸干，然后用肥皂和水清洗3次，不能用吸尘器吸外漏液。(6)如果过滤器和操作台内出现外漏液时，需及时更换过滤器，清洗操作台。(7)污染清扫物品或其他污染物必须置入专用的污物桶3.细胞毒药物调配过程酒(溢出)的处理程序在细胞毒药物的调配过程中，所有物品均应小心轻放，有序处理，尽量避免洒或溢出的发生。当发生细胞毒药物酒时要及时处理。(1)在细胞毒药剂制备和贮存的地区应具有处理溢出的工具，员工必须熟悉他们的使用方法及程序。当运输、操作时发生药物容器的破碎及药物溶剂的溅酒，必须立即清理现场，仔细清除破碎物，标明危险区，进行个人防护。(2)在细胞毒药剂的制备中，可用无菌的塑料包裹有吸收能力的薄布片或有吸收力的麻料来吸收少量的溢出物。(3)清除溢出物的人员必须穿戴好防护服、双层手套和眼罩。当处理量大时要戴呼吸器。(4)少量药剂溢出，可用有吸收力强的拖把来清除。污染的区域最后用强碱来清洗。(5)所有被溢出物污染的物料和废弃物必须废弃并按照相关部分列出的处理方法来处理。(6)被溅出的药剂污染的人员必须脱去被污染的衣服，受到污染的部位必须用肥皂清洗或用清水冲刷。若有针刺伤更应正确处理。4.少量溢出的具体操作处理程序少量溢出是指在安全生物柜以外体积≤5ml或剂量≤5mg的溢出。当发生小量溢出时，首先正确评估暴露在有溢出物环境中的每一个人。如果有人的皮肤或衣服直接接触到药物，必须立即用肥皂和清水被污染的皮肤。处理小量药物溢出的操作程序如下。(1)穿好工作服，戴上两副无粉末的乳胶手套，戴上面置(2)如果溢出药物会产生气化，则需要戴上呼吸器。(3)液体应用吸收性的织物布块吸干并擦去，固体应用湿的吸收性的织物布块吸干并擦去。(4)用小铲子将玻璃碎片起并放入防刺的容器中。(5)防刺容器、擦布、吸收整子和其他被污染的物品都应丢置于专门放置细胞毒药物的垃圾袋中。(6)药物溢出的地方应用清洁剂反复清洗3遍，再用清水洗干净。(7)需反复使用的物品应当由受训人员在穿戴好个人防护用品的条件下用清洁剂清洗2遍，再用清水清洗(8)放有细胞毒药物污染物的垃圾袋应封口，再放人另一个放置细胞毒废物的垃圾袋中。所有参加清除溢出物员工的防护工作服应丢置在外面的垃圾袋中。(9)外面的垃圾袋也应封口并放置于细胞毒废物专用一次性防刺容器中。(10)记录下以下信息:药物名称、大概的溢出量、溢出如何发生、处理溢出的过程、暴露于溢出环境中的员工、患者及其他人员;通知相关人员注意药物溢出。5.大量溢出的具体操作处理程序大量溢出是指在安全生物以外体积＞5m或剂量＞5mg的溢出如果有人的皮肤衣服直接接触到药物，其必须立即脱去被污染的衣服并用肥皂和清水清洗被污染的皮肤。溢出地点应被隔离出来，应有明确的标记提醒该处有药物溢出。大量细胞毒性药物的溢出必须由受训人员清除，处理程序如下。(1)必须穿戴好个人防护用品,包括里层的乳胶手套、鞋套、外层操作手套、眼罩或者护目镜。(2)如果是可能产生气雾或汽化的细胞毒药物溢出,必须佩戴防护面罩。(3)轻轻将吸收药物织物布块或防止药物扩散的垫子覆盖在溢出的液体药物之上,液体药物则必须使用吸收性强的织物吸收掉。(4)轻轻将湿的吸收垫子或湿毛巾覆盖在粉状药物之上,防止药物进入空气中去,然后用湿垫子或毛巾将药物除去。(5)将所有的被污染的物品放入溢出包中备有的密封的细胞毒废物垃圾袋中。(6)当药物完全被除去以后,被污染的地方必须先用清冲洗,再用清洁剂清洗3遍,清洗