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文档简介
内分泌系统疾病
内分泌和代谢疾病总论概述内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系,相互作用,共同实现对机体各器官的调节,维持内环境的相对稳定。机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。
内分泌系统
组成下丘脑垂体甲状腺甲状旁腺肾上腺胰岛睾丸卵巢概述
激素:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经血液或组织液传递,发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone)。
根据激素作用距离的远近,分为远距分泌、旁分泌和自分泌方式:
远距分泌:经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。
旁分泌:不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。
自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。
激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。激素的分类与生化1、肽类:
合成:由相应DNA基因编码→转录→mRNA
→翻译→蛋白质和肽类前体→激素
例:前胰岛素原→胰岛素原→胰岛素、C肽
包括:ACTH、儿茶酚胺、LH、FSH、
PTH、TSH、前列腺素、TRH、
胰岛素、胰岛素样生长因子
2、类固醇激素:胆固醇转化-肾上腺及性腺激素、VitD
3、氨基酸类激素:酪氨酸碘化和偶联--甲状腺
激素
4、胺类激素:酪氨酸转化-肾上腺类、去甲肾上腺素、多巴胺色氨酸转化-5羟色氨酸
激素的降解与转换
激素通过血液、淋巴液和细胞外液→靶细胞部位发挥作用→肝肾、靶细胞代谢、降解(蛋白水解、脱碘、脱偶还原、羟化)→经尿或胆汁排出体外
血浆激素浓度=分泌率与代谢率+
排出率(代谢清除率)
激素的分泌、蛋白结合、降解---动
态平衡
激素的作用机制激素---有活性激素,如T4→T3---与特异受体结合---发挥作用
受体所在部位:
细胞膜受体(肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素)
细胞内受体
细胞质受体:糖皮质激素、盐皮质激素、雌激素
细胞核受体:T3、1,25(OH)2D3、
受体的功能:识别激与激素结合→将信息在细胞内转变为生物活性作用
膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:激活G蛋白1、细胞膜受体作用的机制—第二信使学说G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式1、1神经递质、激素等(第一信使)兴奋性G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP(第二信使)细胞内生物效应结合G蛋白偶联受体激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)激活cAMP依赖的蛋白激酶A膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:激活G蛋白G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式神经递质、激素等(第一信使)兴奋性G蛋白(GS)激活腺苷酸环化酶(AC)ATPcAMP(第二信使)细胞内生物效应激活cAMP依赖的蛋白激酶A结合G蛋白偶联受体激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:激活G蛋白G蛋白偶联受体介导-IP3/DG第二信使模式激素(第一信使)结合G蛋白偶联受体兴奋性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使)IP3和DG激活蛋白激酶C内质网释放Ca2+激活G蛋白(与β、γ亚单位分离)细胞内生物效应酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式生长因子、胰岛素与受体酪氨酸激酶结合细胞内生物效应膜受体与酶是同一蛋白分子,本身具有酶活性,又称受体酪氨酸激酶。膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:具有酪氨酸激酶活性2.核受体和细胞质受体的作用机制-基因组方式激素进入细胞膜与胞浆受体结合→H-R复合物H-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上调控DNA转录过程细胞内生物效应H-R复合物内分泌系统的调节
(一)神经系统和内分泌系统的
相互调节
下丘脑:1)联系神经系统
和内分泌系统的枢纽
2)也受中枢神经系统
其它各部位的调节下丘脑与垂体的内分泌下丘脑的内分泌下丘脑与垂体间的功能联系:下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉
腺垂体激素有:生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。下丘脑激素垂体激素靶腺靶腺激素
GHRHGH肝胰岛素样生长因子
CRHACTH肾上腺皮质皮质
TRHTSH甲状腺T3、T4
GnRHLH、FSH性腺睾酮、E2、孕酮
多巴胺(DA)PRL
神经系统对内分泌系统的调节:
中枢神经递质(多巴胺、去甲肾上
腺素)---内分泌系统(甲亢、柯兴
氏综合征)
内分泌系统对中枢神经系统的调节
应激时:CRH、ACTH、F分泌增
多---血糖升高、减少组
织损伤、提高血管对去甲
肾上腺素的反应
(二)内分泌系统的反馈调节
是内分泌系统的主要调节机制
▲反馈调节:维持下丘脑、垂体、靶腺间的平衡
负反馈:先兴奋后抑制
正反馈:互相促进
FSH—卵泡生长—E2增加
E2—FSH、LH增加---共同促排卵
黄体生成
▲内分泌轴
下丘脑→垂体→甲状腺轴
下丘脑→垂体→肾上腺轴
下丘脑→垂体→性腺轴
CRH
腺垂体
ACTH
肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈—
下丘脑
——短负反馈?下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴内分泌腺与体液代谢物质之间
胰岛B细胞与血糖
甲状旁腺素与血钙
应激:ACTH、GH、皮质
醇↑
全身疾病:T3、T4分泌↓(三)免疫系统与内分泌功能的相互调节
免疫系统、神经系统、内分泌系统,相互作用,形成一个完整的调节环路
内分泌系统不仅调控正常的免疫反应,在自身免疫反应中也起作用
按功能分为:功能亢进功能减退功能正常按病变部位分为:原发性继发性四、内分泌疾病的分类病因一、功能减退的原因1.内分泌腺破坏自身免疫、炎症、肿瘤、出血、坏死、梗死、手术、放射损伤等2.内分泌激素合成缺陷激素基因突变、酶基因缺陷3.内分泌腺以外的疾病肾脏疾病不能进行1a羟化,1,25-(OH)2D3减少二、功能亢进的原因1.内分泌腺肿瘤(或增生)2.异位内分泌综合征3.激素代谢异常4.医源性三、激素的敏感性缺陷受体或受体后缺陷,激素不能发挥正常作用。临床上多表现为功能减退或正常,激素水平异常升高(如假性甲旁减、肾性尿崩症)内分泌疾病诊断原则一、功能诊断二、病理诊断三、病因诊断
(一)功能亢进或减退的症状、体征(二)实验室检查1.代谢紊乱证据2.激素分泌异常证据3.内分泌动态试验一、功能诊断1.代谢紊乱证据血糖、尿糖、钾、钠、钙、磷等2.激素分泌异常证据1)血中激素浓度测定GH、ACTH、TSH、LH、T3、T4、PTH、T、E2、P、PRL、C肽、胰岛素、醛固酮、儿茶酚胺、皮质醇2)24小时尿激素及代谢产物游离皮质醇、醛固酮、17-羟皮质类固醇、17-酮皮质类固醇、VMA
3.内分泌动态试验1)兴奋试验ACTH、TRH2)抑制试验地塞米松、T3、可乐定3)激发试验胰升血糖素胰岛素低血糖4)拮抗试验安体舒通、Regitin5)负荷试验葡萄糖二、病理诊断病变部位和性质1.影像学检查CT、MRI、蝶鞍X线片2.放射性核素扫描甲状腺、肾上腺(皮质、嗜铬细胞瘤)3.超声检查甲状腺、肾上腺、胰腺、性腺4.细胞学检查5.静脉导管检查1.自身抗体检测2.染色体检查3.HLA鉴定三、病因诊断治疗原则:
病因治疗纠正功能紊乱
1.手术切除功能亢进的肿瘤和增生2.放射治疗破坏肿瘤或增生的组织,抑制分泌功能X刀、γ刀、深度X线等治疗内分泌肿瘤3.药物治疗抑制激素的合成和释放,抑制激素的作用4.核素治疗破坏肿瘤或增生的组织,抑制分泌功能
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