超敏反应课件

第十七章超敏反应Hypersensitivity温州医科大学微生物学与免疫学教研室董海艳

指机体免疫系统受某些抗原刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤等异常的适应性免疫应答。

变应原：能引起超敏反应的Ag。超敏反应（hypersensitivity）

I型超敏反应

速发型超敏反应或过敏反应Ⅱ型超敏反应

细胞毒型或溶细胞型超敏反应Ⅲ型超敏反应

免疫复合物型或血管炎型超敏反应Ⅳ型超敏反应

迟发型超敏反应分类：Ab介导T细胞介导第一节Ⅰ型超敏反应（过敏反应、速发型超敏反应）

Ⅰ型超敏反应(typeⅠhypersensitivity)特点是①发作快，消退亦快；②常引起机体生理功能紊乱，但无严重的组织细胞损伤；③有个体差异和遗传倾向，④血清中IgE介导一、参与I型超敏反应的主要成分（一）变应原（二）抗体：IgE（三）细胞：

肥大细胞、嗜碱性粒细胞------效应细胞

嗜酸性粒细胞---------------------负调节细胞一、参与I型超敏反应的主要成分（一）变应原（allergens）:是指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体的免疫应答，引起速发型超敏反应的抗原物质。1.某些药物或化学物质

青霉素、磺胺2.吸入性变应原：

花粉颗粒、尘螨排泄物、动物皮毛、昆虫毒液3.食物变应原：奶、蛋、鱼虾等4.某些酶类物质：枯草菌溶素哮喘花粉真菌动物皮屑螨1.IgE产生：

主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层的浆细胞产生。㈡IgE

及其受体

为亲细胞性Ab，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεRI结合，使机体处于致敏状态；2.IgE生物学特点：肥大细胞/嗜碱性粒细胞IgEFabFc致敏状态Th细胞类别和CK：

Th2型CKIL-4能诱导IgE产生；

Th1型CKIFN-γ可抑制IgE产生。3.IgE合成的调节

4.IgEFc受体（FcεR）FcεRⅠ:高亲和力R，位于肥大C、嗜碱性粒C表面,介导I型超敏反应。FcεRⅡ:低亲和力R，位于B细胞、活化的T细胞、嗜酸性粒细胞、单核-巨噬细胞等1.来源：骨髓髄样前体细胞2.分布：肥大细胞主要分布于黏膜上皮下及皮肤下结缔组织；

嗜碱性粒细胞分布于外周血。3.细胞生物学特征:表面均表达高亲和力FcεRI；

胞质内含嗜碱性颗粒；FcεR交联，可介导脱颗粒反应，释放活性介质。㈢肥大细胞和嗜碱性粒细胞静息肥大细胞激活后5

分钟激活后60

分钟㈣嗜酸性粒细胞

2.分布：

呼吸道、消化道、泌尿生殖道黏膜上皮下的结缔组织。

1.来源：骨髓髄样前体细胞3.生物学特征:

脱颗粒具有毒性的颗粒蛋白和酶、活性介质

-----------抗寄生虫、微生物负调节作用:

组胺酶--------------破坏组胺芳香硫酸酯酶------破坏LTs

1.机体致敏:

IgE产生并与肥大/嗜碱细胞结合

3.释放活性介质:

释放生物介质包括：储存介质与新合成介质主要表现为生理功能紊乱

2.受体交联、细胞活化:

肥大/嗜碱细胞脱颗粒二、I型超敏反应的发生过程和机制包括：早期反应和晚期反应

4.局部或全身I型超敏反应的发生:1.机体致敏

变应原IgE

产生

与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面FcεRⅠ结合肥大细胞B细胞IgE产生IgE结合到靶细胞表面机体致敏-----变应原初次进入机体FcεRІ相同变应原(二价以上)再次进入机体与致敏肥大或嗜碱性粒C表面IgE

Fab结合结合2个以上相邻IgE，FcεRⅠ交联，启动活化信号细胞脱颗粒释放生物活性介质预存介质

新合成介质2.受体交联、细胞活化-----变应原再次进入机体脱颗粒、释放活性介质

IgEFceRI变应原效应2.受体交联、细胞活化-----变应原再次进入机体预先存在的介质（脱颗粒）组胺(histamin)激肽原酶：激肽原→→激肽新合成的介质白三烯（Leucotrienes，LTs）

前列腺素（PGD2）血小板活化因子（Plateletactivatyfactor，PAF)CK：IL-1、TNF-à3.释放活性介质释放介质神经末梢小血管平滑肌细胞血小板粘膜下腺临床症状①毛细血管扩张、通透性增加

②腺体分泌增加

③平滑肌痉挛

4.局部或全身I型超敏反应的发生根据效应发生的快慢和持续时间的长短，分为：持续时间数小时迟发相反应4～6小时作用介质组胺、PG速发相反应发生时间数秒钟内发生数天或更长嗜酸细胞产生的LTs、PAF、主要碱性蛋白等表现毛细血管扩张血管通透性增强平滑肌收缩腺体分泌增加嗜酸细胞/中性粒细胞/Mȹ等浸润性炎症四、遗传和环境因素遗传因素：特应性体质atopy循环IgE、FcɛRII

水平高多基因遗传5q31-3311q12-13环境因素儿童早期接触感染性疾病、暴露于动物/植物微环境、建立倡导正常微生物群不足三、临床常见疾病1、全身过敏性体克变应原：药物（青霉素、链霉素、普鲁卡因等）和异种动物免疫血清。青霉素（半抗原）青霉烯酸青霉噻唑初次进入(弱碱性条件)与机体蛋白结合完全抗原IgE肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面吸附于青霉素致敏为什么首次注射青霉素也需皮试？2、呼吸道过敏反应变应原：花粉、真菌孢子、动物皮屑等疾病：过敏性哮喘、过敏性鼻炎过敏性鼻炎Thelungsasthma支气管哮喘（3）消化道过敏反应变应原：鱼、虾、蛋、牛奶高蛋白食品疾病：过敏性胃肠炎（4）皮肤过敏反应变应原：食物、药物等疾病:荨麻疹、湿疹皮肤荨麻疹(Urticaria)（风团）Eczema（湿疹）五、防治原则(一)查明变应原，避免接触:

皮肤试验

(二)脱敏治疗(三)药物防治(四)免疫生物疗法㈡脱敏治疗：1.异种免疫血清(急性脱敏治疗)：抗毒素短期内（间隔20’～30’),小剂量、多次注射机制：

使体内致敏靶细胞分期分批脱敏→最终全部解除致敏状态。2.特异性变应原(慢性脱敏疗法)：采用小剂量、间隔较长时间（间隔5～7天）、多次、少量皮下注射机制：改变抗原进入途径，诱导机体产生大量特异性IgG类封闭抗体1、抑制生物活性介质释放色甘酸二钠：稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒肾上腺素、异丙肾上腺素： 活化腺苷酸环化酶，增加cAMP

(三)药物防治

2、拮抗生物活性介质 苯海拉明、扑尔敏：竞争组胺受体

阿司匹林：缓激肽拮抗剂

3、改善效应器官反应性

肾上腺素：支气管平滑肌解痉，升高血压 葡萄糖酸钙、维生素C：解痉、减少渗出

具有免疫佐剂作用的IL-12与Ag共同作用，使Th2---Th1，下调IgE重组基因疫苗：变应原与DNA载体gene重组用人源化抗IgE单抗，抑制肥大/嗜碱细胞释放介质----治疗持续性哮喘应用可溶性IL-4R

结合IL-4，阻断生物效应(四)免疫生物疗法IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。第二节

Ⅱ型超敏反应一、参与成分抗原：细胞表面抗原抗体：IgG、IgM细胞：吞噬细胞、NK细胞补体靶细胞正常组织细胞改变了Ag性的自身组织细胞被Ag/表位结合而修饰的自身组织细胞同种异型Ag改变了的自身Ag共同Ag结合在自身组织细胞表面的药物Ag或Ag-Ab复合物细胞上原有的Ag抗原------靶细胞表面Ag刺激或阻断作用靶细胞表面受体二、

1.激活补体的经典途径2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用)3.ADCC作用三、临床常见疾病输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症肺出血肾炎综合征（Goodpasture

ssyndrome）甲状腺机能亢进(Graves

病)1、输血反应:血型不合二、临床上常见疾病误输异型血引起抗B抗A抗A、抗B无1.输血反应一般发生于ABO血型不合的输血，人体血清中有天然抗体（IgM），故第一次输血即可发生。ICRBC溶解A＋抗A抗B＋B（Ag—Ab复合物）IgG胎儿Rh＋红细胞（第二胎）红细胞溶解母Rh－

胎儿Rh＋红细胞2.新生儿溶血症母子Rh血型不符首次妊娠再次妊娠抗Rh血清3.自身免疫性溶血性贫血4.药物过敏性血细胞减少症

青霉素、磺胺等药物抗原(表位)与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合成为完全抗原获得免疫原性----AbRBC药物（甲基多巴）病毒感染等

RBC膜表面分子改变抗自身RBCAb4、药物过敏性血细胞减少症：药物吸附细胞表面5、肺出血-肾炎综合征(Goodpasture’ssyndrome)

诱因：病毒感染肺组织损伤吸入有机溶剂诱生抗肺泡基底膜自身Ab）

肺泡基底膜肾小球基底膜肺出血肾炎（咯血、贫血）（血尿、蛋白尿）（共同抗原）6.甲状腺机能亢进(Graves病)

长效甲状腺刺激素（抗TSHR自身抗体）促甲状腺激素受体结合

甲状腺激素分泌

甲状腺机能亢进（抗体刺激型超敏反应）

甲状腺功能亢进三、特点（1）Ag：组织细胞或吸附其上的抗原、半抗原（2）Ab：

IgG、IgM（3）病理损伤(细胞损伤)的途径为：补体活化溶解靶细胞：经典途径

吞噬细胞吞噬作用：调理

ADCC作用：NK细胞第三节Ⅲ型超敏反应

中等大小可溶性AgAb（免疫）复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体和在(血小板、嗜碱性/中性粒细胞等)效应细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。

一、发生机制IgG和IgM为主；少数为IgA㈠参与Ⅲ型超敏反应的Ab㈡中等大小可溶性免疫复合物的形成（三）免疫复合物沉积的条件未能及时清除组织局部易沉积量过大补体障碍吞噬细胞障碍局部血管高压与涡流血管通透性增加可溶Ag机体IgG、IgM、IgA循环免疫复合物沉积于毛细血管基底膜激活补体C3a、C5a、C3b吸引中性粒细胞释放溶酶体酶组织损伤激活血小板微血栓形成局部缺血、出血激活肥大/嗜碱性粒细胞、血小板释放血管活性物质毛细血管通透性增强水肿清除凝血系统局部/全身免疫复合物病补体的作用

----产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺等介质，致局部充血水肿

----吸引中性粒细胞中性粒细胞的作用

----局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，水解血管及周围组织血小板的作用

----释放血管活性胺，加重充血水肿

----聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死㈣免疫复合物沉积后引起的组织损伤二、临床常见疾病局部IC所致的损伤Arthus反应类Arthus反应循环IC所致的损伤血清病链球菌感染后肾小球肾炎(局部免疫复合物病）（全身性免疫复合物病）①Arthus反应：马血清家兔多次皮下注射局部红肿、出血、坏死NicolasArthus1862-1945过敏性肺泡炎

②血清病：初次大量注射抗毒素机体抗异种动物血清抗体循环免疫复合物沉积于组织组织损伤症状：发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛、蛋白尿1-2wSerumsickness血清过敏性休克与血清病的区别类型病程抗体补体后果血清过敏性休克Ⅰ型再次半小时内IgE

－

严重,可死人注射次数血清病Ⅲ型初次IgG/IgM

＋轻,1周自愈注射后7～14天链球菌可溶性Ag机体抗体③链球菌感染后肾小球肾炎中等大小IC沉积于肾小球肾小球损伤80%肾小球肾炎属Ⅲ型，20%属Ⅱ型。2-3w类风湿性关节炎

体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子，IgM类)，形成IC，沉积于全身小关节滑膜处，引起小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。细胞核(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。系统性红斑狼疮SystemicLupusErythematosus(SLE)第四节

Ⅳ型超敏反应（迟发型、细胞介导型）概念

Ⅳ型超敏反应是T细胞介导的免疫应答。效应T细胞与特异性Ag结合后，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。主要由T细胞介导；无抗体和补体参与发生慢慢性炎症损伤：以单个核细胞浸润和组织细胞坏死为主要特征特点（一）参与成分抗原胞内寄生菌、寄生虫、霉菌重金属、化妆品、染发剂细胞CD4+Th1细胞CD8+Tc细胞（少数）单核巨噬细胞一、发生机制抗原机体致敏T细胞Th1MCP-1

TNF-

LT-

IFN-

吸引单个核细胞到达Ag部位促进局部血管内皮细胞AM表达促进细胞聚至Ag部位聚集Mȹ活化，释放炎症因子，加重炎症反应CTL直接特异杀伤靶细胞淋巴细胞和单核吞噬细胞浸润为主的炎症（二）损伤机制二、临床常见的Ⅳ型超敏反应感染性迟发型超敏反应接触性皮炎慢性肉芽肿结核菌素反应（1）感染性迟发型超敏反应概念：在结核杆菌感染的过程中，机体出现的迟发型超敏反应。

Tuberculintest（2）接触性皮炎： 变应原：小分子半抗原

（油漆、染料、农药、药物等）半抗原机体蛋白机体致敏T细胞相同半抗原皮炎（红肿、丘疹、水泡，皮肤剥脱）Poisonivy/poisonoakreactionactivehaptenmolecule毒葛ContactdermatitisreactiontoleatherContactdermatitisreactiontomangosap

Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反应皮肤实验

IIIIIIⅣ

同义名称速发型细胞毒型免疫复合物型迟发型

T细胞介导型

参与反应

IgE

IgG、IgM

IgG、IgMT细胞

的免疫产物

免疫反应抗原与肥大细胞、抗体与细胞膜抗原抗体与抗原致敏T细胞

方式嗜碱性粒细胞上或吸附其上的半结合（游离与靶细胞抗原

的IgE结合抗原结合于细胞外）或游离于细胞外抗原结合

机制肥大细胞、嗜碱性激活补体中等大小免疫

Tc—直接杀伤

粒细胞释放生物吞噬细胞吞噬复合物沉积血TDTH--CKs

活性介质ADCC管壁，激活补--炎症

--毛细血管通透性--靶细胞破坏体血小板，

平滑肌收缩释放血管