帕金森病非运动症状

帕金森病非运动症状，您关注了吗？

运动症状改善较少药物副作用运动并发症控制非运动症状改善生活质量提高帕金森病药物治疗目标PD非运动症状的认识过程1817年JamesParkinson对PD的最早描述“thesensesandintellectbeinguninjured”2006年3月，欧洲神经病学联盟(EFNS)和国际运动障碍学会发布“晚期PD治疗指南”，关注非运动症状2006年4月：美国神经病学学会(ANN)发布“PD合并抑郁、精神障碍和痴呆的诊断及治疗指南”2006年6月：英国国家临床技术研究院（NICE）将PD非运动症状列为亟需解决的临床问题之一2009年9月：中国帕金森病治疗指南（修订版）2010年：美国AAN发表了帕金森病非运动症状治疗指南感觉障碍：嗅觉障碍、疼痛睡眠障碍：入睡困难、维持困难、不宁腿综合征神经精神障碍抑郁、焦虑和淡漠认知功能障碍：MCI、痴呆幻觉及其他精神症状自主神经功能障碍直立性低血压、少汗便秘、尿潴留、阳痿PD主要非运动症状分类5GlobalParkinson’sDiseaseSurveySteeringCommittee.MovDisord2002;17:60-7.帕金森病低生活质量预测因素伴有抑郁情绪的患者预示着将会有较低的生活质量抑郁症状的“探索之旅”抑郁症状的发生比例？抑郁症状与疾病程度的相关性？抑郁发生的病理基础是什么？抑郁症状的“探索之旅”抑郁症状的发生比例？抑郁症状与疾病程度的相关性？抑郁发生的病理基础是什么？Goetz:“Thescopeofthediseasehasbroadened”—－－疾病的界限更加宽泛Parkinson'sdiseaseisaneuropsychiatricdisorder.AgidYetal.AdvNeurol.2003;91:365-70.NeuropsychiatricsymptomsinParkinson'sdisease.AarslandDetal.MovDisord.2009Nov15;24(15):2175-86.

抑郁症状发生的比例：40%

快乐感缺失的发生比例:70%

抑郁症状提前于运动症状若干年发生，预示着帕金森病的进展

抑郁症状更大程度地影响着生活质量8抑郁症状的“探索之旅”抑郁症状的发生比例？抑郁症状与疾病程度的相关性？抑郁发生的病理基础是什么？10帕金森病抑郁与疾病的相关性无或较低相关性

:年龄发病年龄性别病程疾病严重程度极高的相关性:生活质量SchragA,etal.

JNeurolNeurosurgPsychiatry2000;69:308-12.LiebermanA.ActaNeurolScand2006;113:1-8.11帕金森不同阶段的抑郁症状伴发比例CelesiaGG,WanamakerWM.DisNervSyst1972;33:577-83.StarksteinSE,etal.JNervMentDis1990;178:27-31Hoehn&YahrDepression%两份研究显示：在疾病初期以及严重程度加剧的两个阶段，抑郁症状发生率出现两个峰值抑郁症状的“探索之旅”抑郁症状的发生比例？抑郁症状与疾病程度的相关性？抑郁发生的病理基础是什么？——Braak分级的提示“抑郁”在“运动前期3”即出现，四主症出现时疾病已经发展至“期4”抑郁症状的治疗的“发现之旅”抑郁症状的治疗流程普拉克索抗抑郁治疗的临床疗效如何？普拉克索抗抑郁治疗的药理学基础是什么？抑郁症状的治疗的“发现之旅”抑郁症状的治疗流程普拉克索抗抑郁治疗的临床疗效如何？普拉克索抗抑郁治疗的药理学基础是什么？18缩略词:SSRI,选择性5－HT受体抑制剂;SNRI,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂;TCA,三环类抗抑郁药物;TMS,经颅磁刺激;ECT,电休克LemkeMR,etal.

JNeurol2004;251(Suppl6):VI/24-7.SawabiniKA,etal.In:PrinciplesofTreatmentinParkinson’sDisease;2005.LiebermanA.ActaNeurolScand2006;113:1-8.SchapiraA.In:NeurologyandClinicalNeuroscience;2006.帕金森伴发的抑郁抑郁“关”期相关抑郁优化现有抗帕金森病治疗是否改善?已经使用左旋多巴治疗的患者教育项目/心理治疗使用第二代多巴胺受体激动剂启动治疗（普拉克索）未使用任何药物的患者教育项目/心理治疗使用第二代多巴胺受体激动剂启动治疗（普拉克索）是否改善?YesNo启动SSRI,SNRI,

或吗氯贝胺治疗仍没有改善，换用TCA治疗TCAs合并SSRIs/SNRI治疗如果药物治疗无效TMSorECTYes持续治疗并随访COMTNo阿扑吗啡治疗左旋多巴

MAO-BLevodopa十二指肠给药

外科手术通过加药/换用未使用的抗PD药物多巴胺受体激动剂持续治疗并随访抑郁症状的治疗的“发现之旅”抑郁症状的治疗流程普拉克索抗抑郁治疗的临床疗效如何？普拉克索抗抑郁治疗的药理学基础是什么？20普拉克索比培高利特更好改善PD患者的抑郁RektorovaI,etal.

EurJNeurol2003;10:399-406.开放，多中心,随机临床试验

(n=41)03691215182124基线8个月治疗以后普拉克索

(1.9mg/day)培高利特

(3.0mg/day)MADRS*NSP<0.05*Montgomery-AsbergDepressionRatingScaleBaronePetal.:JNeurol.2006May;253(5):601-7.Epub2006Apr20.普拉克索治疗PD伴发的抑郁比舍曲林具有更高的痊愈率痊愈：终点时总HAM-D评分≤8Ham-D痊愈率(%)1.5mg/d–4.5mg/d50mg/dN=20N=9P=0.00660.6%01020304050607080普拉克索舍曲林抑郁症状的治疗的“发现之旅”抑郁症状的治疗流程普拉克索抗抑郁治疗的临床疗效如何？普拉克索抗抑郁治疗的药理学基础是什么？

普拉克索对D3受体具有更高的亲和性

麦角乙脲

卡麦角林

溴隐亭培高利特罗匹尼罗普拉克索0.20.40.50.81.37.8*

受体结合比率(Ki值):D2

受体亚型vs.D3受体亚型

Ki值越大表示对D3受体亚型的亲和力越高adoptedfromPierceyMFetal.EurJPharmacol1996;312:35-44

吡贝地尔—24D3受体在大脑中的分布边缘叶多巴胺系统的D3受体可能参与了情感和行为的调节“运动区”D3受体潜在的治疗靶点尾状核伏隔核壳核腹侧被盖部黑质MissaleC,etal.

PhysiolRev1998;78:189-225.JoyceJN,etal.BrainRes2002;955:138-52.KvernmoT,etal.ClinTher.2006;28:1065-78.边缘页路径黑质纹状体路径D3受体D2受体杏仁核普拉克索对PD患者抑郁改善的疗效关期时间的减少普拉克索

抑郁

D3受体普拉克索改善抑郁的直接效应和间接效应哪个占主导地位？普拉克索抗抑郁研究国际性，双盲，随机，安慰剂对照临床研究目的:观测与安慰剂对比，普拉克索治疗有稳定的运动功能和抑郁症状的帕金森病患者的疗效.普拉克索与安慰剂对比的疗效是基于治疗12周后Beck抑郁问卷总分与基线的变化方法13个欧洲国家76个中心纳入的296例帕金森病患者（年龄30-80岁）纳入标准:改良的Hoehn-YahrI至III级;稳定的运动功能（无症状波动或运动障碍);入选前至少4周稳定的抗帕金森病治疗（DAs除外);抑郁症状(GDS)BaroneP,etal.PosterP601,12thAnnualInternationalCongressofParkinson’sDiseaseandMovementDisorders,Chicago,IL,USA,June22-26,2008;BIdataonfile.普拉克索治疗PD伴发抑郁症状的双盲、

安慰剂对照的研究BaroneP,etal.MDS13thInternationalCongress,Paris,France,June7-11,2009,PosterMo-248.主要疗效终点主要研究终点治疗12周后BDI-1A总分相对基线的改善值主要的次要研究终点相对基线的改善值:BDI基线症状降低50%GDS-SF总分UPDRSII&III其它次要研究终点CGI-IPDQ-39EQ-5DBaroneP,etal.MDS13thInternationalCongress,Paris,France,June7-11,2009,PosterMo-248.结果—主要研究终点BDI12周的改善值BDI总分,FAS(LOCF)安慰剂

(n=148)普拉克索

(n=139)基线,平均值(SD)19.2(8.1)18.7(8.0)维持期终点,校正.平均值(SE)15.0(0.5)13.1(0.5)相对基线的改善值,校正.平均值(SE)-4.0(0.5)-5.9(0.5)与安慰剂的差异

校正后平均值(SE)95%CI

P值-1.9(0.7)(-3.4,-0.5)0.0103BDI,Beck抑郁调查问卷;FAS=全因分析,LOCF=末次观测值结转法.结果来自于校正后的基线和地区综合ANCOVA分析。BaroneP,etal.MDS13thInternationalCongress,Paris,France,June7-11,2009,PosterMo-248.BDI12周的改善值BaroneP,etal.MDS13thInternationalCongress,Paris,France,June7-11,2009,PosterMo-248.BDI总分改善值普拉克索（N＝139）*P=0.01时间（周）安慰剂（N＝148）其它次要研究终点与安慰剂差异校正后平均值(95%-CI)P-值抑郁症状的改善:GDS总分-0.8(-1.5,-0.1)0.0346UPDRSII的改善-1.2(-1.9,-0.4)0.0030UPDRSIII的改善-2.2(-3.7,-0.7)0.0034生活质量的改善:EQ5D0.044(-0.000,0.089)0.0337BaroneP,etal.MDS13thInternationalCongress,Paris,France,June7-11,2009,PosterMo-248.控制抑郁与PD运动性症状的关系BDI总分与UPDRSPartIII总分相关性较低(0.088,安慰剂vs.0.215,普拉克索）普拉克索治疗抑郁症状的作用（