补体的发现过程与在机体免疫中的作用

补体发现过程对科研的启迪及其机体免疫力作用的宏观认识组长：陈煜制作：缪林彬组员：陈煜缪林彬陈兵兵王立刚一、补体的发现过程

二、补体在整个非特异性免疫与特异性免疫中的作用与地位

三、补体在免疫过程中的宏观认识

（1）引起炎症反应

（2）调理作用

（3）清除免疫复合物

（4）清除凋亡细胞

（5）补体参与免疫应答的诱导

（6）补体参与免疫应答的增殖分化

（7）补体参与免疫应答的效应阶段

（8）补体参与免疫记忆

四、补体的发现对科学研究的启迪补体的发现过程1、1884年Grohmann发现血浆能杀灭细菌。2、1889年Buchner报告新鲜血清也有这种作用，并命名具有这一作用的物质为防御素。发现防御素对热敏感，若将新鲜免疫血清在55～60℃加热30min或0℃对水透析18～36h后，免疫血清内再加入相应细菌，则无溶菌发生。3、不久，比利时科学家Bordet发现加热灭活的血清可因加入新鲜血清而恢复其杀菌作用，并认为血清杀菌作用需要两种不同的物质：一种耐热，可因免疫而加强，特异地与免疫原发生反应，即现知的抗体；另一种不耐热，在免疫与非免疫血清中均存在，其产生与抗原刺激无关，提示是一种非特异性“补充”成分。4、1894年Pfeiffer在豚鼠体内发现溶菌现象，且称之为免疫溶菌现象。5、1899年Ehrlich(德国)首先将这种“补充”成分命名为“补体”(complement)，在他的侧链理论中被用于解释免疫性的细菌溶破作用，即致敏动物血清的溶菌效应。Ehrlich认为补体是一群非严格地相互依赖的因子。

6、1907年Ferrata首先发现补体成分并不单一。将新鲜血清进行透析，至少可分为两个部分，即水不溶性的优球蛋白和水溶性的假球蛋白，两者都不耐热。这两部分单独都不能使已结合抗体的红细胞溶解；如先与优球蛋白部分结合，再与假球蛋白部分作用可导致溶血，如次序反转，则无溶血发生。

7、20世纪40至50年代，又发现了补体活化的替代途径，使人们对补体的认识又向前推进了一大步。其后又证实了抗各种动物红细胞的抗体加入补体成分亦可引起红细胞的溶解现象。

自此建立了早期的补体概念：补体为正常血清中的单一组分，它可被抗原与抗体形成的复合物所活化，产生溶菌和溶细胞现象——单独的抗体或补体均不能引起细胞溶解现象。补体在整个非特异性免疫与特异性免疫中的作用与地位

在非特异性免疫中，补体反应实际上是对抗原抗体特异性反应的非特异性放大；虽然抗体只能对一种抗原起反应，但是补体却能被各种各样的抗原抗体复合物所激活，补体反应是非特异性免疫的一个重要组成部分。而在特异性免疫中，在免疫应答的诱导阶段中，补体介导的调理作用可促进APC摄取并提呈抗原，从而诱导B细胞活化，C3d与B细胞表面C3dR结合使B细胞增殖分化为浆细胞，以抑制高分子IC复合物形成，起到免疫清除作用。补体在免疫过程中的宏观认识1.膜攻击复合物介导的生物学作用

补体系统被激活后，可在靶细胞表面形成攻膜复合体，从而导致靶细胞溶解，这种补体介导的细胞溶解是机体抵抗微生物感染的重要防御机制。2.补体活性片段介导的生物学作用（1）引起炎症反应补体活化过程可产生多种具有炎症介质作用的活性片段，如C3a、C4a和C5a等，又被称为过敏毒素，它们作为配体与细胞表面相应受体结合，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性介质，从而增强血管通透性并刺激内脏平滑肌收缩。过敏毒素也可与平滑肌结合并刺激其收缩。三种过敏毒素中，以C5a的作用最强。C5a还是一种有效的趋化因子。（2）调理作用

血清调理素与细菌及其他颗粒物质结合，可促进吞噬细胞的吞噬作用。补体激活过程中产生的C3b、C4b和iC3b均是重要的调理素，可与中性粒细胞或巨噬细胞表面相应受体结合，促进吞噬细胞黏附、吞噬及杀伤微生物。

（3）清除免疫复合物

体内中等分子量的循环免疫复合物（IC）可沉积于血管壁，通过激活补体而造成周围组织损伤。补体成分通过与IgFc段结合，一方面可改变Ig的空间构象，抑制新的IC形成，并插入免疫复合物的网格结构，溶解已沉积的IC；C3b与IC中的抗体结合，再与表达CR1和CR3的血细胞（主要为红细胞）结合，并通过血流运送至肝而被清除。

（4）清除凋亡细胞

在生理条件下，机体经常产生大量凋亡细胞，多种补体成分（如C1q、C3b和iC3b等）均可识别和结合凋亡细胞，并通过与吞噬细胞表面相应受体相互作用而参与对这些细胞的清除。

（5）补体参与免疫应答的诱导

C3等可参与固定抗原，使抗原易被APC处理与递呈。补体活化片段C3d可与BCR共受体复合物CR2（即CD21）/CD19/CD81中的CR2结合，同时通过抗原与BCR相连，促使BCR-共受体交联，促进B细胞活化；补体调节蛋白CD55、CD46和CD59能介导细胞活化信号，参与T细胞活化。

（6）补体参与免疫应答的增殖分化

补体成分可与多种免疫细胞相互作用，调节细胞增殖、分化。不同的C3活性片段可选择性作用于不同淋巴细胞亚群，在免疫调节中发挥重要作用。

（7）补体参与免疫应答的效应阶段

补体具有细胞毒作用、调理作用以及清除IC作用等，还参与调节多种免疫细胞效应功能，如杀伤细胞结合C3b后可增强对靶细胞的ADCC作用。

（8）补体参与免疫记忆

记忆细胞的存活需要抗原的持续刺激，免疫复合物可通过沉积于其表面的补体与滤泡树突状细胞（FDC）表面CR1和CR2相互作用而被滞留于生发中心，以免疫复合物形式存在的抗原得以持续刺激生发中心的记忆B细胞，从而维持后者的存活。补体的发现对科学研究的启迪

科学研究是一个具有深远意义的过程，它的发展对人类生命活动有着密切的关系。人们利用生物体及其亚细胞结构和分子，研究、设计和制造新产品，或预期性地改