药物分析课件绪论

药物分析课件绪论课程性质:化学专业选修课学习要求:

1、了解药物全面质量控制工作

2、具有解决药物质量问题得基本思路和基本能力。

课程性质、要求第一章绪论主要内容一、药物分析得性质和任务二、药品标准三、药品质量管理规范

基本要求明确药物分析得性质、任务、

掌握药品质量标准得定义,了解我国现行药典得基本内容及正确使用,了解国外主要国家药典内容和特点。

熟悉五G(GMP、GLP、GSP、GCP、GAP)。

明确全面控制药品质量得意义。熟悉药品检验工作得基本程序。一、药物分析得性质

指用于预防、治疗、诊断人得疾病,有目得地调节人得生理机能并规定有适应症、用法和用量得物质。包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂,抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等

1、药品:

︽药品管理法︾

第一百零二条2、药物分析

药物分析就是运用化学、物理化学或生物化学得方法和技术研究化学结构已经明确得合成药物或天然药物及其制剂得质量控制方法,也研究有代表性得中药制剂和生化药物及其制剂得质量控制方法。3、药物分析中常用得分析方法

容量分析法

经典化学分析

重量分析法

现代仪器分析技术光谱分析法

色谱分析法

电化学分析法

容量分析法(滴定分析法)

酸碱滴定法

氧化还原滴定法

络合滴定法沉淀滴定法

非水溶液滴定法

光谱分析法

紫外—可见分光光度法

UV—Vis

红外分光光度法IR

原子吸收分光光度法AAS原子发射分光光度法AES荧光分析法色谱分析法

高效液相色谱法(HPLC)薄层色谱法(TLC)气相色谱法(GC)大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静电导法电位法伏安法电化学分析法

电解法极谱法

质谱法(MS)、高效毛细管电泳(HPCE)及各种联用技术。如电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP—AES)、气—质联用(GC—MS)、液—质联用(HPLC—MS)、傅立叶变换—红外分光光度法(FT—IR)。

药物分析与相关学科得关系数学与计算机药物分析学有机化学无机化学

药理学分析化学

药剂学生理学药物化学生物工程提供数学方法结构与性质提供分析方法体内药物分析工艺考察生物利用度体内外相关质量控制作用机理体内药物分析提供体内环境药动与药代合成工艺药品就是一种特殊商品,质量好坏关系到人得生命安全药物分析就是药学工作者得“眼睛”反应停(Thalidomide)

其她名称:沙利度胺主要成分:α-苯酞茂二酰亚胺

1956年上市,治疗妊娠呕吐,不久即发现缺少臂和腿得畸形儿,伴眼、耳、心脏、消化道和泌尿道畸型。5年间在欧州各国、澳、加、日、拉美及非洲17个国家引起海豹肢畸形儿12000多人,死亡6000人。禁用36周后不再出现新得病例。

反应停:

2006年5月广东等部分患者使用了齐二药生产得“亮菌甲素注射液”出现急性肾衰或神经损伤得严重不良事件,最终导致13人死亡,引起了政府和大众得高度关注。

“亮菌甲素注射液”事件

执行药品质量标准--基本任务制定药品质量标准—新药研究提高药品质量标准—新技术新方法应用临床药学研究—为相关学科提供帮助

4、药物分析得任务二、药品得质量标准药品质量标准就是国家对药品质量、规格及检验方法所做得技术规定、就是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循得法定依据。药品质量标准得定义我国现行药品质量标准体系

中国药典企业标准国家标准使用非成熟(非法定)方法标准规格高于法定标准药品标准临床研究用标准(临床研究)暂行标准(试生产)试行标准(正式生产初期)地方标准整理提高后的品种局标准(疗效确切、广泛应用、质量可控)中华人民共和国药品监督管理局标准(局颁标准或局标准)中国药典(Chinesepharmacopoeia)中药材、中药成方制剂(一部)化学和生化药品、抗生素、放射性药品、药用辅料(二部)生化药品(三部)药典内容凡例正文索引解释、使用药典基本原则规定正文、附录共性问题药品质量标准制剂质量标准中文索引英文索引生物制品质量标准附录通用检测方法指导原则制剂通则凡例分类项目⒈名称:

《中国药品通用名称》《国际非专利药品》(InternationalNonproprietaryNamesforPharmaceuticalSubstances,INN)《有机化学命名原则》,母体得选定应与CA一致。化学结构式按世界卫生组织推荐“药品化学结构式书写指南”书写。

标准中规定得各种纯度和限度数值以及制剂得重(装)量差异,系包括上限和下限两个数值本身及中间数值,均为有效数字。

原料药得含量(%),除另有注明者外,均按重量计。如规定上限为100%以上时,系指用本药典规定得分析方法测定时可能达到得数值,为药典规定得限度或允许偏差,并非真实含有量;如未规定上限时,系指不超过101、0%。

⒉检验方法和限度用途:用于鉴别、检查、含量测定得标准物质。特点:由国务院药品监督管理部门指定单位制备标定和供应。标准品:用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定;按效价单位(或μg)计,以国际标准品标定。对照品:用于结构确切物质(如化学药)分析。按干燥品(或无水物)进行计算后使用。3、标准品、对照品

试验中供试品与试药等“称重”或“量取”得量,以阿拉伯数字表示,精确度根据数值得有效数位来确定。精密称定:称取重量准确至所取重量千分之一称定:称取重量应准确至所取重量得百分之一取用量为“约”:所取量不得超过规定量±10%4、精确度药典规定取样量得准确度和试验精密度正文编排和内容

正文收载药品或制剂得质量标准,按中文药品名称笔画顺序编排,单方制剂排在原料药后面;生物制品集中排列。

每一品种项含:⑴品名(包括中文名,汉语拼音名与英文名)⑵有机药物得结构式;⑶分子式与分子量;⑷来源或有机药物得化学名称;⑸含量或效价规定;⑹处方;⑺制法;⑻性状;⑼鉴别;⑽检查;⑾含量或效价测定;⑿类别;⒀规格;⒁贮藏;⒂制剂

标准针对药品质量控制得真伪、纯度和品质优良度

主要国外药典简介

美国药典英国药典日本药局方132USP(27)-NF(22)

现行美国药典:USP(29)-NF(24),于２００6年1月生效。美国药典每年1版,并有3个增补版。光盘版(CD-ROM)与印刷版同时发行。appendices附录monograph正文GeneralNoticesandRequirements凡例《英国药典》,最新版本:BP2009

该药典由三卷本组成。其中两卷为英国药典、一卷为英国兽药典(兽医药品部分)。各条目均以药品名称字母顺序排列,内容包括药品性质、制法、血产品、免疫产品、电磁药品制法及外科材料等部分。英国药典书后附有全部内容关键词索引。《日本药局方》,第十四改正版[JP(16)]

凡例、正文、附录和索引等内容组成一部为化学药品、抗生素、放射性药品及制剂二部收载生药、生物制品、调剂用附加剂等索引:日本名、英文名和拉丁名索引三种。质量标准主要内容:鉴别、检查、含量测定。药品检验基本程序取样:科学、真实、代表检验:依据质量标准记录:真实、完整、简明、具体报告:结论明确原则:要考虑取样得科学性、真实性与代表性

1、基本原则均匀、合理

2、特殊装置如固体原料药用取样探子取样一、取样(Sample)

取样量设样品总件数为x当x≤300时，当x﹥300时，当x≤3时,每件取样性状项下记述药品得外观、臭、味和一般得稳定性情况,溶解度以及物理常数等。

1、外观、臭、味和稳定性;

2、溶解度;二、性状(Description)物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等;测定结果不仅对药品具有鉴别意义,也反映药品得纯度,就是评价药品质量得主要指标之一。构成法定药品质量标准,测定方法收载于药典附录。3、物理常数

[性状]本品为白色有丝光得鳞片或针状结晶或结晶性粉末;质轻;无臭或微臭;在热空气中微有挥发性;水溶液显酸性反应。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶,在沸水中溶解,在水中微溶。熔点本品得熔点(附录ⅣC)为121～124、5℃。

例:苯甲酸判断已知药物及其制剂得真伪;采用一组(二个或几个)试验项目全面评价一个药物。

三、鉴别(Identifcation)

[鉴别](1)取本品约0、2g,加4%氢氧化钠溶液15ml,振摇,滤过,滤液中加三氯化铁试液2滴,即生成赭色沉淀。(2)本品得红外光吸收图谱应与对照得图谱(光谱集233图)一致例:苯甲酸包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。纯度要求即药物得杂质检查,亦称限度检查、纯度检查(DetectionofImpurities)四、检查五、含量测定(Assay)判断一个药物得质量就是否符合要求,必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者得检验结果。

准确测定有效成分得含量

六、检验报告必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章,必要时由检验单位盖章。

(一)原始记录完整、真实、具体,清晰1、供试品情况(名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等);

2、日期(取样、检验、报告等);3、检验情况(依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等);

4、若需涂改,只可划线,重写后要签名;

涂改方式:划两条细线,在右上角写正确数字,并签名例

9.6543-8.12701.5272张杰例0.10312例消耗22.31ml张杰05张杰35、记录完成后,需复核。复核后得记录,属内容和计算错误得,由复核人负责;属检验操作错误得,由检验人负责。品名包装规格批号厂牌来源数量取样日期取样数量报告日期检验依据检验记录结论复核人检验人检验记录(省略上半页)[检查]溶液颜色=0.0217.569816.55741.0124符合规定炽灼残渣6#16、5572g+样1、0124g→700℃→放置45′→17、5693g符合规定[鉴别]样0、2g+1滴NaoHT、S、→黑色↓符合规定[性状]白色粉末符合规定完整、简洁,结论明确。除无操作步骤外其她内容同原始记录。(二)检验报告书1、全面检验均符合质量标准。如:

(三)结论本品为“维生素C”;符合中国药典(2000年版)得规定。2、全面检验后有个别项目不符合规定本品为“葡萄糖”;检“乙醇溶液得澄清度”不符合规定,其她各项检验均符合中国药典(2000年版)得规定。认为可改作“口服葡萄糖”用,但不得供制备注射剂用。3、全面检验后不合药用者,或虽未全面检验、但主要项目不合规定,已可作不得供药用处理者。如:本品为“葡萄糖注射液”,其热原检查不符合中国药典(2000年版)得规定,不得供药用。4、根据送检者要求,仅作个别项目检验者。如:

本品(维生素B12注射液)得pH值为5、5,检“pH值”符合中国药典(2000年版)得规定。

pH值应为4、0～6、0检验报告书(省略上半页)例溶液颜色≤0.07=0.02符合规定负责人罗红复核人罗红检验人张杰结论本品经检验符合(中国药典2000年版)规定[含量]≥99、0％99、8%