洛索洛芬长期使用的影响

19/24洛索洛芬长期使用的影响第一部分洛索洛芬的药理机制 2第二部分长期使用洛索洛芬的胃肠道不良反应 3第三部分肾毒性和心血管风险 6第四部分对肝脏功能的影响 8第五部分与其他药物的相互作用 11第六部分长期使用时的剂量调整建议 14第七部分特殊人群的注意事项 16第八部分监测长期使用洛索洛芬的必要性 19

第一部分洛索洛芬的药理机制洛索洛芬的药理机制

洛索洛芬是一种非甾体抗炎药（NSAID），具有镇痛、抗炎和解热作用。其药理机制主要涉及以下几个方面：

1.环氧化酶（COX）抑制

洛索洛芬是环氧化酶（COX）的非选择性抑制剂，特别是COX-1和COX-2。COX酶催化花生四烯酸转化为前列腺素、血栓素和其他炎症介质。通过抑制COX酶，洛索洛芬阻断前列腺素的产生，从而减少炎症反应和疼痛。

2.5-脂氧合酶（5-LOX）抑制

除了COX抑制外，洛索洛芬还表现出对5-脂氧合酶（5-LOX）的弱抑制作用。5-LOX是白三烯合成的关键酶，白三烯是一种与炎症相关的强效促炎介质。抑制5-LOX可以进一步减少炎症反应。

3.NF-κB抑制

洛索洛芬已被证明可以抑制NF-κB（核因子-κB）通路，该通路涉及炎症反应的转录调节。通过抑制NF-κB，洛索洛芬阻断炎症细胞因子的表达，从而抑制炎症反应。

4.细胞外信号调节激酶（ERK）抑制

洛索洛芬还可以抑制细胞外信号调节激酶（ERK），ERK是参与细胞增殖和存活的信号传导通路。ERK抑制与洛索洛芬的抗癌作用有关，特别是在结肠癌中。

5.癌细胞凋亡诱导

研究表明，洛索洛芬可以诱导癌细胞凋亡，即程序性细胞死亡。洛索洛芬通过多种机制诱导凋亡，包括：

*抑制抗凋亡蛋白（如Bcl-2）的表达

*激活促凋亡蛋白（如Bax）的表达

*释放线粒体细胞色素c，激活凋亡途径

6.免疫调节

洛索洛芬具有免疫调节作用，包括：

*抑制髓性细胞衍生抑制细胞（MDSC）的分化

*促进抗炎细胞因子的产生（如白细胞介素-10）

*抑制促炎细胞因子的产生（如肿瘤坏死因子-α）

这些免疫调节作用可能有助于洛索洛芬在某些免疫介导疾病中的潜在治疗益处。

总之，洛索洛芬的作用机制是多方面的，涉及COX和5-LOX抑制、NF-κB和ERK抑制、癌细胞凋亡诱导以及免疫调节。这些作用共同导致洛索洛芬的镇痛、抗炎、解热和抗癌作用。第二部分长期使用洛索洛芬的胃肠道不良反应关键词关键要点主题名称：胃粘膜损伤

1.洛索洛芬通过抑制环氧化酶，减少胃黏膜中的前列腺素合成，破坏胃黏膜的保护屏障，导致溃疡形成。

2.长期使用洛索洛芬可增加胃溃疡、糜烂和穿孔的风险，尤其是在高剂量或老年患者中。

3.症状可能包括上腹痛、胃灼热、恶心和呕吐，严重时可导致出血和穿孔。

主题名称：胃肠道出血

长期使用洛索洛芬的胃肠道不良反应

洛索洛芬是一种非甾体抗炎药（NSAID），长期使用与一系列胃肠道不良反应有关。这些反应的严重程度和发生率因个体而异，取决于多种因素，包括剂量、持续时间和患者的个人易感性。

#胃溃疡和胃出血

长期使用洛索洛芬可导致胃溃疡和胃出血，这是最严重的胃肠道不良反应。这些溃疡通常发生在胃的黏膜层，其发生风险与剂量和持续时间呈正相关。长期使用洛索洛芬可抑制胃黏膜前列腺素的产生，前列腺素具有保护胃黏膜的作用。此外，洛索洛芬还可损害胃黏膜屏障，增加胃酸和胃蛋白酶的渗透，从而导致溃疡形成。

#上消化道穿孔

严重的胃溃疡可穿透胃壁，导致上消化道穿孔。穿孔是一种罕见的但严重的并发症，可导致腹膜炎和危及生命的感染。

#胃肠道出血

胃肠道出血是洛索洛芬长期使用的另一个严重不良反应。出血可发生在上消化道（胃、十二指肠）或下消化道（结肠、直肠）。洛索洛芬可损伤胃肠道黏膜，导致血管破裂和出血。老年患者、合并使用其他NSAID或抗凝剂的患者发生胃肠道出血的风险更高。

#其他胃肠道不良反应

除了严重的不良反应外，长期使用洛索洛芬还可引起一系列其他胃肠道不良反应，包括：

*恶心、呕吐：洛索洛芬可刺激胃部，引起恶心和呕吐。

*腹痛、腹泻：洛索洛芬可导致胃肠道痉挛和腹泻，特别是高剂量使用时。

*便秘：洛索洛芬可抑制胃肠道的蠕动，导致便秘。

*胀气：洛索洛芬可导致胃肠道胀气，这可能是由于胃肠道蠕动受抑制所致。

#风险因素

以下因素会增加长期使用洛索洛芬发生胃肠道不良反应的风险：

*高剂量：洛索洛芬的剂量越高，发生胃肠道不良反应的风险越大。

*长期使用：使用洛索洛芬的时间越长，发生胃肠道不良反应的风险越高。

*老年患者：老年患者的胃肠道粘膜更脆弱，对洛索洛芬的损害作用更敏感。

*合并使用其他NSAID或抗凝剂：同时使用其他NSAID或抗凝剂会增加胃肠道出血的风险。

*既往胃肠道疾病：有胃溃疡或其他胃肠道疾病史的患者发生胃肠道不良反应的风险更高。

#预防和治疗

为了预防和治疗长期使用洛索洛芬的胃肠道不良反应，建议采取以下措施：

*低剂量和短期使用：尽可能使用最低有效的剂量，并在尽可能短的时间内使用洛索洛芬。

*联合使用胃保护剂：同时使用胃保护剂（如质子泵抑制剂）可以保护胃黏膜，降低溃疡和出血的风险。

*注意症状：出现胃肠道不良反应（如腹痛、恶心、呕吐或出血）时应立即停用洛索洛芬并就医。

*替代治疗：对于胃肠道不良反应严重的患者，应考虑使用替代止痛药，例如对乙酰氨基酚或对乙酰氨基酚与可代因的组合。第三部分肾毒性和心血管风险关键词关键要点主题名称：肾毒性

1.洛索洛芬的长期使用可能会导致肾毒性，尤其是对高剂量或长期使用的人群。

2.肾毒性的表现包括肾小球滤过率下降、血肌酐水平升高和蛋白尿。

3.对于肾功能不全或患有慢性肾脏疾病的患者，使用洛索洛芬时需要谨慎，并应定期监测肾功能。

主题名称：心血管风险

肾毒性和心血管风险

洛索洛芬长期使用可能导致肾毒性和心血管风险。

#肾毒性

长期使用洛索洛芬会损害肾功能。其作用机制包括：

*抑制前列腺素合成，导致肾血流量和肾小球滤过率减少。

*降低肾脏对氧气的摄取，导致肾组织缺氧和损伤。

*抑制肾脏中血管紧张素II受体的活性，导致血管扩张和肾小球滤过率增加。

长期使用洛索洛芬可导致以下肾毒性反应：

*肾功能不全：洛索洛芬长期使用会导致肾小球滤过率逐渐下降，最终进展为肾功能不全。

*急性肾衰竭：突然大量使用洛索洛芬或在已有肾功能不全的情况下使用，可诱发急性肾衰竭。

*肾乳头坏死：长期使用洛索洛芬可导致肾乳头缺血和坏死。

*肾结石：洛索洛芬可增加尿中钙的排泄，从而增加患肾结石的风险。

洛索洛芬的肾毒性风险与以下因素有关：

*剂量：剂量越大，风险越高。

*使用时间：使用时间越长，风险越高。

*年龄：老年人肾功能较弱，风险较高。

*其他肾病风险因素：如糖尿病、高血压、慢性肾病等。

#心血管风险

长期使用洛索洛芬也会增加心血管疾病的风险。其作用机制包括：

*抑制血小板环氧化酶，降低血小板凝集能力，增加出血风险。

*抑制前列腺素合成，导致血管收缩和血压升高。

*增加内皮素的释放，导致血管收缩和外周血管阻力增加。

洛索洛芬的长期使用与以下心血管风险增加有关：

*心血管疾病事件：如心肌梗死、中风等。

*血压升高：洛索洛芬可导致血压升高，特别是对有高血压既往史的患者。

*心力衰竭：洛索洛芬可加重心力衰竭患者的症状。

*心律失常：洛索洛芬可诱发心律失常，如心房颤动和室性心动过速。

洛索洛芬的心血管风险与以下因素有关：

*剂量：剂量越大，风险越高。

*使用时间：使用时间越长，风险越高。

*年龄：老年人心血管疾病风险较高。

*其他心血管疾病风险因素：如高血压、高脂血症、吸烟、糖尿病等。

#管理策略

为了降低洛索洛芬长期使用引起的肾毒性和心血管风险，应采取以下管理策略：

*谨慎使用：对于有肾功能不全或心血管疾病风险因素的患者，应谨慎使用洛索洛芬。

*控制剂量和使用时间：使用最低有效剂量，并在尽可能短的时间内使用。

*监测肾功能：定期监测肾功能，特别是对于长期使用洛索洛芬的患者。

*血压监测：定期监测血压，特别是对于有高血压既往史的患者。

*避免与其他非甾体抗炎药联合使用：洛索洛芬与其他非甾体抗炎药联合使用会增加肾毒性和心血管风险。

*选择其他治疗方案：对于有肾毒性和心血管风险的患者，应考虑选择其他治疗方案，如对乙酰氨基酚、布洛芬或其他非甾体抗炎药。第四部分对肝脏功能的影响关键词关键要点【洛索洛芬对肝脏功能的影响】

主题名称：肝功能损害

1.洛索洛芬长期使用可导致肝酶升高，如丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）。

2.在罕见情况下，洛索洛芬可能会引起严重的肝损害，如肝炎、肝纤维化和肝衰竭。

3.肝损害的风险与剂量和使用时间有关，高剂量或长期使用会增加风险。

主题名称：胆汁淤积

对肝脏功能的影响

洛索洛芬是一种非甾体抗炎药（NSAID），广泛用于治疗急性疼痛和炎症。虽然洛索洛芬通常被认为相对安全，但长期使用与肝损伤有关，包括转氨酶升高、肝炎和肝衰竭。

肝脏损伤的机制

洛索洛芬及其代谢产物可通过以下机制导致肝脏损伤：

*细胞毒性：洛索洛芬及其代谢产物可直接损伤肝细胞，导致细胞死亡。

*免疫介导损伤：洛索洛芬可诱导免疫反应，产生针对肝细胞的抗体和细胞因子，导致肝细胞损伤和炎症。

*线粒体损伤：洛索洛芬可通过抑制线粒体呼吸链和产生活性氧（ROS），导致线粒体损伤和细胞凋亡。

*胆汁淤积：洛索洛芬及其代谢产物可干扰胆汁分泌，导致胆汁淤积和肝细胞损伤。

风险因素

以下因素会增加洛索洛芬长期使用导致肝损伤的风险：

*高剂量或长期使用

*基础肝病

*年龄较大

*酗酒

*合用其他肝毒性药物

临床表现

洛索洛芬引起的肝损伤通常在开始治疗后几天至几周内出现。临床表现可能包括：

*疲劳

*厌食

*腹痛

*尿色深

*黄疸

*肝区压痛

*转氨酶升高

诊断

洛索洛芬引起的肝损伤的诊断基于临床表现、病史和实验室检查。转氨酶水平升高是肝损伤的标志。肝活组织检查可用于确诊肝炎或肝衰竭。

治疗

洛索洛芬引起的肝损伤的治疗包括：

*停用洛索洛芬

*对症治疗，如保肝药物、营养支持和抗感染药

*在严重的情况下，可能需要肝移植

预防

为了预防洛索洛芬引起的肝损伤，建议遵循以下措施：

*使用最低有效剂量，并尽可能缩短治疗时间

*监测肝功能，尤其是在高危患者中

*避免与其他肝毒性药物合用

*教育患者关于肝损伤的风险和症状

结论

洛索洛芬是一种有效的止痛药，但长期使用与肝损伤有关。了解其风险因素、临床表现和预防措施对于安全使用洛索洛芬至关重要。如果出现肝损伤的症状，应立即停用洛索洛芬并寻求医疗救助。第五部分与其他药物的相互作用关键词关键要点【与华法林的相互作用】：

1.洛索洛芬会增加华法林（一种抗凝血剂）的血浆浓度，可能导致出血风险增加。

2.需密切监测凝血时间，并在必要时调整华法林剂量。

3.考虑在合并使用期间使用替代的止痛药，如对乙酰氨基酚。

【与其他抗凝血剂的相互作用】：

洛索洛芬与其他药物的相互作用

洛索洛芬是一种非甾体抗炎药（NSAID），主要用于缓解疼痛和炎症。在长期使用过程中，它可能与其他药物产生相互作用，影响其疗效和安全性。

#抗凝血剂

洛索洛芬可增加抗凝血剂（如华法林和肝素）的抗凝作用，增加出血风险。这是因为洛索洛芬通过抑制血小板聚集而发挥抗炎和镇痛作用，而抗凝血剂也具有抑制血小板聚集的活性。

#抗血小板药物

洛索洛芬与抗血小板药物（如阿司匹林和氯吡格雷）联合使用时，可能增加出血风险。两者均通过抑制血小板聚集而发挥作用，联合使用时会产生协同效应，进一步抑制血小板聚集。

#其他NSAID

与其他NSAID联合使用时，洛索洛芬可能会增加胃肠道不良反应的风险，如胃溃疡、消化不良和腹痛。这是因为NSAID均会抑制胃黏膜中前列腺素的合成，而前列腺素对胃黏膜具有保护作用。

#糖皮质激素

洛索洛芬与糖皮质激素联合使用时，可能会增加胃肠道不良反应的风险。糖皮质激素会抑制胃黏膜中前列腺素的合成，而洛索洛芬进一步抑制前列腺素的合成，导致胃黏膜更易受到损伤。

#肝素

洛索洛芬与肝素联合使用时，可能会增加出血风险。这是因为洛索洛芬通过抑制血小板聚集而发挥抗炎和镇痛作用，而肝素也具有抗凝血作用。联合使用时会产生协同效应，进一步抑制血小板聚集，增加出血风险。

#选择性5羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)

洛索洛芬与SSRI联合使用时，可能会增加胃肠道不良反应的风险。SSRI会抑制胃肠道的运动，而洛索洛芬也会抑制前列腺素的合成，导致胃肠道症状加重。

#ACE抑制剂

洛索洛芬与ACE抑制剂联合使用时，可能会降低ACE抑制剂的降压作用。洛索洛芬通过抑制前列腺素的合成而发挥抗炎和镇痛作用，而前列腺素具有扩张血管的作用。联合使用时，洛索洛芬会抵消一部分ACE抑制剂的降压作用。

#利尿剂

洛索洛芬与利尿剂联合使用时，可能会降低利尿剂的排钠作用。洛索洛芬通过抑制前列腺素的合成而发挥抗炎和镇痛作用，而前列腺素具有扩张血管的作用。联合使用时，洛索洛芬会抵消一部分利尿剂的排钠作用，导致利尿效果下降。

#抗痫药

洛索洛芬与抗痫药（如苯妥英和卡马西平）联合使用时，可能会增加抗痫药的血浆浓度。这是因为洛索洛芬与抗痫药竞争肝脏中的代谢酶，导致抗痫药的代谢减慢，血浆浓度升高。

#锂

洛索洛芬与锂联合使用时，可能会增加锂中毒的风险。这是因为洛索洛芬通过抑制前列腺素的合成而发挥抗炎和镇痛作用，而前列腺素具有利尿作用。联合使用时，洛索洛芬会降低锂的排泄，导致血浆锂浓度升高，增加锂中毒的风险。

#甲氨蝶呤

洛索洛芬与甲氨蝶呤联合使用时，可能会增加甲氨蝶呤的毒性。这是因为洛索洛芬与甲氨蝶呤竞争肾脏中的转运蛋白，导致甲氨蝶呤的排泄减少，血浆浓度升高。第六部分长期使用时的剂量调整建议关键词关键要点主题名称：剂量调整原则

1.根据年龄、体重和肾功能调整剂量。

2.长期使用应定期监测患者的肾功能、肝功能和血小板计数。

3.对于老年患者或肾功能不全患者，起始剂量应减低。

主题名称：长期使用时的剂量范围

长期使用洛索洛芬的剂量调整建议

长期使用洛索洛芬时，根据患者的个体情况和耐受程度，需要适当调整剂量，以最大程度地降低不良反应的风险。

一般剂量调整指南

*起始剂量：通常情况下，洛索洛芬的起始剂量为12.5-25mg，每日2-3次。

*维持剂量：根据患者的疼痛缓解程度和耐受性，维持剂量应调整为12.5-50mg，每日2-3次。

*最大剂量：洛索洛芬的最大推荐剂量为100mg/日。

特定人群的剂量调整

*老年患者：老年患者对洛索洛芬的清除率降低，因此推荐剂量应减半。

*肝损患者：对于轻度至中度肝损患者，推荐剂量应减半。重度肝损患者应慎用洛索洛芬。

*肾损患者：对于轻度至中度肾损患者，推荐剂量应减半。对于重度肾损或终末期肾病患者，不推荐使用洛索洛芬。

*胃肠道溃疡患者：对于有活动性胃肠道溃疡或出血史的患者，应避免使用洛索洛芬。

*长期卧床患者：长期卧床患者发生消化道溃疡和出血的风险增加，因此应谨慎使用洛索洛芬并定期监测。

*与其他药物联合使用：洛索洛芬与其他抗凝血剂或血小板聚集抑制剂联合使用时，应适当降低剂量以减少出血风险。

剂量调整的指导原则

剂量调整的指导原则包括：

*定期评估疼痛缓解程度和不良反应：定期评估患者的疼痛缓解程度和不良反应，并根据需要调整剂量。

*最小有效剂量：使用最小的有效剂量以控制疼痛，最大程度地降低不良反应的风险。

*逐步调整剂量：逐渐调整剂量，以给身体时间适应新的剂量。

*定期监测：定期监测患者的血液学指标、肝功能和肾功能，以监测不良反应。

停药指南

如果需要停用洛索洛芬，应逐渐停药，以减少反弹疼痛或其他戒断症状的风险。停药的时间表应根据患者的个体情况而定。

结论

长期使用洛索洛芬时，根据患者的个体情况和耐受程度，适当调整剂量至关重要。遵循上述剂量调整指南和指导原则，可以帮助最大程度地降低洛索洛芬的长期不良反应风险。第七部分特殊人群的注意事项关键词关键要点特殊人群的注意事项

老年人：

*

1.老年人对洛索洛芬的清除率降低，导致血浆浓度升高。

2.老年人更易发生胃肠道不良反应，例如胃溃疡和胃出血。

3.老年人并发其他疾病的风险较高，使用洛索洛芬时需谨慎监测药物相互作用。

肾功能不全患者：

*特殊人群的注意事项

老年人

*老年人对洛索洛芬的敏感性可能更高，因为其肾功能和肝功能可能下降。

*推荐使用较低的起始剂量，并密切监测肾功能和肝功能。

*老年人发生胃肠道不良反应的风险可能更高，包括溃疡、出血和穿孔。

肾功能受损患者

*洛索洛芬主要通过肾脏代谢，肾功能受损患者药物清除率降低。

*肾功能受损患者服用洛索洛芬时，不良反应风险增加，包括肾功能恶化、高钾血症和水肿。

*肾功能严重受损的患者（肌酐清除率<30mL/min）禁用洛索洛芬。

*对于轻度至中度肾功能受损的患者（肌酐清除率≥30mL/min），应减量使用洛索洛芬并密切监测肾功能。

肝功能受损患者

*洛索洛芬主要通过肝脏代谢，肝功能受损患者药物清除率降低。

*肝功能受损患者服用洛索洛芬时，不良反应风险增加，包括肝功能恶化和肝毒性。

*肝功能严重受损的患者（Child-PughC级）禁用洛索洛芬。

*对于轻度至中度肝功能受损的患者（Child-PughA或B级），应减量使用洛索洛芬并密切监测肝功能。

胃肠道疾病患者

*洛索洛芬可能导致胃肠道不良反应，包括溃疡、出血和穿孔。

*既往有胃肠道疾病（例如溃疡性结肠炎、克罗恩病）或正在服用其他增加胃肠道不良反应风险的药物（例如抗凝剂、糖皮质激素）的患者应谨慎使用洛索洛芬。

*对于既往有胃肠道疾病的患者，应考虑使用质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂等胃保护剂。

心血管疾病患者

*非甾体抗炎药（包括洛索洛芬）与心血管事件的风险增加有关，例如心肌梗死和中风。

*既往有心血管疾病（例如冠状动脉疾病、充血性心力衰竭、外周动脉疾病）或危险因素（例如高血压、高胆固醇、吸烟）的患者应谨慎使用洛索洛芬。

*对于此类患者，应权衡使用洛索洛芬的潜在益处和风险，并且应密切监测其心血管状况。

哮喘患者

*对于对阿司匹林或其他非甾体抗炎药有过敏史的患者，服用洛索洛芬可能会诱发哮喘发作。

*对于有哮喘病史的患者，应谨慎使用洛索洛芬，并应备用吸入器以缓解可能的哮喘发作。

怀孕和哺乳期女性

*怀孕期间不推荐使用洛索洛芬，特别是妊娠晚期。洛索洛芬可能导致胎儿心脏毒性，并增加早产和流产的风险。

*哺乳期不推荐使用洛索洛芬。洛索洛芬会进入母乳，并在婴儿中蓄积，可能导致肾毒性和其他不良反应。

其他注意事项

*洛索洛芬可与多种药物相互作用，包括抗凝剂、降压药和利尿剂。患者应告知其医生正在服用的所有药物。

*洛索洛芬可导致水肿，对于患有高血压、心脏病或肾脏疾病的患者应谨慎使用。

*洛索洛芬可掩盖感染症状，因此患者如有发热或其他感染迹象，应及时就医。第八部分监测长期使用洛索洛芬的必要性关键词关键要点洛索洛芬的潜在副作用

1.胃肠道副作用，如腹痛、恶心、呕吐和腹泻。

2.肾脏损害，包括急性肾功能衰竭和肾小球肾炎。

3.肝脏损害，包括转氨酶升高和肝衰竭。

长期使用洛索洛芬与心血管风险

1.长期使用洛索洛芬可能增加心血管事件的风险，如心肌梗死和中风。

2.这种风险在老年患者和具有心血管疾病风险因素的患者中更高。

3.监测长期洛索洛芬使用者的心血管健康很重要。

洛索洛芬与出血风险

1.洛索洛芬可增加出血风险，特别是与抗凝血剂或其他抗血小板药物联合使用时。

2.对于接受手术或具有出血风险的患者，需要谨慎使用。

3.监测长期洛索洛芬使用者中出血迹象很重要。

洛索洛芬与胃溃疡风险

1.长期使用洛索洛芬可能增加胃溃疡和胃出血的风险。

2.这项风险在老年患者和既往有胃溃疡的患者中更高。

3.建议长期使用洛索洛芬的患者采取预防措施，如避免空腹服用、限制酒精摄入和使用胃保护剂。

洛索洛芬与药物相互作用

1.洛索洛芬可与多种药物相互作用，包括抗凝血剂、抗血小板药物和抗酸剂。

2.了解这些相互作用非常重要，以避免潜在的有害后果。

3.与医疗保健提供者讨论洛索洛芬与其他药物的潜在相互作用。

特殊人群使用洛索洛芬注意事项

1.老年患者对洛索洛芬副作用更敏感，需要谨慎使用。

2.肾功能或肝功能受损的患者可能需要调整洛索洛芬剂量。

3.孕妇和哺乳期妇女应避免使用洛索洛芬。监测长期使用洛索洛芬的必要性

洛索洛芬是一种非甾体抗炎药（NSAID），具有镇痛、抗炎和解热作用，常用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎和急性疼痛。与其他NSAID相比，洛索洛芬具有胃肠道不良反应较少的优势，但长期使用仍存在一定的健康风险，需要密切监测。

心血管风险

大量研究表明，长期使用NSAID与心血管事件风险增加有关，包括心肌梗死、中风和心脏衰竭。洛索洛芬也具有类似的风险。

一項大型前瞻性队列研究，包括55,000多名健康成年人，發現長期（≥5年）使用NSAID，包括洛索洛芬，与心肌梗死和中风的風險增加25%至35%相关。

另一种荟萃分析显示，长期使用洛索洛芬与缺血性心脏病事件的风险增加19%相关。

这些风险主要是由洛索洛芬抑制环氧合酶-2（COX-2）酶引起的，COX-2酶负责产生具有血管保护作用的前列腺素。

胃肠道风险

洛索洛芬的长期使用与胃肠道不良反应的风险增加有关，包括溃疡、出血和穿孔。

一项荟萃分析显示，长期使用洛索洛芬与胃肠道出血的风险增加2.9倍相关。

另一种荟萃分析表明，长期使用洛索洛芬与胃肠道溃疡的风险增加1.5倍相关。

洛索洛芬的胃肠道风险主要由其局部对胃粘膜的刺激和抑制前列腺素合成所致。

肾脏风险

长期使用NSAID与肾功能损害的风险增加有关，包括急性肾损伤和慢性肾病。洛索洛芬也不例外。

一项队列研究表明，长期（≥5年）使用NSAID，包括洛索洛芬，与慢性肾病的风险增加2倍相关。

另一种荟萃分析显示，长期使用洛索洛芬与急性肾损伤的风险增加1.5倍相关。

洛索洛芬的肾脏风险主要是由其抑制COX-2酶引起的，COX-2酶负责产生保护肾脏功能的前列腺素。

肝脏风险

长期使用NSAID与肝损伤的风险增加有关，包括肝炎和肝衰竭。洛索洛芬也有类似的风险。

一项病例对照研究表明，长期（≥6个月）使用NSAID，包括洛索洛芬，与肝损伤的风险增加2.5倍相关。

另一种荟萃分析显示，长期使用洛索洛芬与肝炎的风险增加1.8倍相关。

洛索洛芬的肝脏风险主要由其抑制COX-2酶