胃肠道神经内分泌肿瘤的临床特点与治疗进展

胃肠道神经内分泌肿瘤的临床特点与治疗进展【摘要】神经内分泌肿瘤（NENs）为源自肽能神经元和神经内分泌细胞，同时存在神经内分泌标记物以及能够形成多肽激素的异质性肿瘤，并且神经内分泌肿瘤最普遍的发病位置就是在胃肠道。胃肠道神经内分泌肿瘤的临床特点较多，并且治疗方案具有多种，但是当前国内外针对此疾病的治疗尚缺少统一认识，一些治疗举措还存在争议性。所以，本文详细的观察以及分析国内外的权威研究资料，探究胃肠道神经内分泌肿瘤的临床特点以及治疗进展，对于临床治疗提供有意义的参考。【关键词】胃肠肿瘤；神经内分泌肿瘤；临床特点；治疗进展；分析及探究引言神经内分泌肿瘤（neuroendocrineneoplasms，NENs）为源于神经内分泌系统的异质性肿瘤，在身体的多个组织器官内均能够发生，并且消化系统是常发部位。根据有关的数据资料统计结果显示，胃肠道神经内分泌肿瘤（gastrointestinalneuroendocrineneoplasms，GI-NENs）在过去的三十年间发病率具有超过五倍的增长情况。同时也有相关的研究结果显示，胃肠道神经内分泌肿瘤当前已是消化道恶性肿瘤内第二常见肿瘤类型[1]。所以研究此疾病的重要性凸显，其诊治举措也得到了广泛的关注度，通过分析及探究胃肠道神经内分泌肿瘤的临床特点以及治疗的方式，能够让医学界对于此疾病完善认知，并且采取积极有效的策略进行治疗，进而给患者带来更好的疗效，提升其生命质量，实践价值巨大。由于当前国内外的学者对于GI-NENs的相关治疗还没有形成一致的认识，所以本研究在查阅文献的基础上，对于GI-NENs的临床特点以及相关治疗方式进展展开详尽的综述。1、胃肠道神经内分泌肿瘤的分类以及发病率情况1.1胃肠道神经内分泌肿瘤的分类胃肠道神经内分泌肿瘤主要是在胃肠道黏膜层和黏膜下层的神经内分泌细胞进行分布。对于命名以及分类而言，胃肠道神经内分泌肿瘤存在多次的演变，并且“类癌”是其曾经普遍应用过的名称。在2000年，WHO以不同的生物学行为作为基础依据，把胃肠胰神经内分泌肿瘤分成包括高分化的神经内分泌瘤、高分化的神经内分泌癌以及低分化的神经内分泌癌在内的三种主要类型，和混合性外分泌-内分泌癌、瘤样病变[2]。到了2010年，WHO对于胃肠胰神经内分泌肿瘤展开重新修订命名以及分类两项，具体分为了具有良好分化的神经内分泌瘤以及低分化的神经内分泌癌。同时神经内分泌瘤以细胞增殖活性情况又分成了G1和G2，并且神经内分泌癌视为了G3，涵盖大细胞型、小细胞型两种形式[3]。如果肿瘤的内分泌细胞内存在非内分泌成分，则将其称之混合性腺-神经内分泌癌。1.2胃肠道神经内分泌肿瘤的发病率通过诸多的研究资料结果表明，最近的三十多年来，胃肠道神经NENs，采取内镜下黏膜剥离术也是最佳选择[12]。此外，针对直肠小类癌采取结扎技术展开内镜黏膜下切除术，能够将病变进行完全的切除掉，同时获得完整病理学诊断资料，最终达到同外科手术一致的疗效。在2013年，于《中国胃肠胰神经内分泌肿瘤专家共识》[13]内提出了具有较小的体积以及浸润范围较小的胃肠道神经内分泌肿瘤，建议采取内镜治疗举措的内容。3.3化学治疗常应用到的化疗药物包括铂类、氟尿嘧啶、达卡巴嗪、链脲菌素以及阿霉素等。采取化疗药物治疗，通常是作用在转移性NETs（G2）或者任何部位的G3患者。化疗的效果同细胞分化程度以及核分裂象、细胞增殖活性几项指标之间存在紧密性的联系，如果为低分化以及高增殖的NEC患者，即使是在早期出现远处转移，则也会对于化疗具有一定的敏感性[14]。通常分化较好、低增殖的NET，对于化疗的敏感性相对较低。所以为提升疗效，可以针对NEC患者采取细胞毒药物实施化疗。3.4生物治疗胃肠道神经内分泌肿瘤的生物治疗通常含有干扰素治疗以及生长抑素类似物治疗、靶向治疗等几种形式。在20世纪80年代时，变广泛的采取干扰素治疗神经内分泌肿瘤患者中，拥有大概60%的症状控制率，但是通常肿瘤的控制率仅为11%[15]。同时具有一定的副作用，所以不将其作为常规的治疗药物，但是对于生长抑素类似物耐药后的相关治疗具有理想的效果。具有相关的研究资料结果显示，生长抑素类似物同分子靶向药物之间存在抗肿瘤协同效应，同时将两者结合应用，能够将抗肿瘤的效果显著提升。当前已具有两项III期临床研究证实，对于分子靶向药物依维莫司以及舒尼替尼而言，能够将高、中分化NENs患者无进展生存时间进行有效延长。3.5放射性核素治疗作为新型的治疗举措，放射性核素治疗主要是通过把放射性示踪剂标记的生长抑素类似物在体内引入，同肿瘤表面相应的生长抑素受体特异性进行结合，进而使得大剂量的放射性核素在肿瘤位置处进行导入，最终达到定向治疗的目标。当下的初步研究结果表明，采取放射性核素治疗的患者存在15%至35%的客观缓解率请款，同时于无进展生存期和总生存期方面的治疗评价，同生长抑素类似物以及化疗或新的靶向药物等治疗评价不存在显著的差异性[16]。总结：综上所述，神经内分泌肿瘤为拥有神经内分泌分化功能以及生物学行为的肿瘤，存在一定的异质性特点。所以针对胃肠道神经内分泌肿瘤的治疗，应该采取联合多种方案的举措，进行多中心以及多学科的紧密合作。同时，做到胃肠道神经内分泌肿瘤的科学统一分类以及分级，针对制定标准的治疗策略以及良好的判断预后效果起到重要的作用。虽然当前对于此疾病的治疗还不尽理想，很多研究需要不断的改进并完善，但是伴随此病的高发病率和不断深入的生物学行为研究，未来必定会拥有更加理想的突破。【参考文献】[1]庄惠军,沈许德,陈进忠,姚礼庆,苏虹,雷天霞,杨炜琳,吴建海,郑永胜,李秀梅,潘丽云,李世群.内镜黏膜下剥离术治疗胃肠道神经内分泌肿瘤的临床观察[J].中国内镜杂志,2016,(12):90-93.[2]牛露伟,刘浩,王凯,付海啸,符炜.胃肠道神经内分泌肿瘤74例临床分析[J].中国普外基础与临床杂志,2016,(04):467-471.[3]周方芳,常登峰,姚程,王畅.胃肠道神经内分泌肿瘤的治疗进展[J].中国普通外科杂志,2015,(12):1751-1755.[4]ObergK.Neuroendocrinetumors(NETs):historicaloverviewandepidemiology[J].Tumori,2010,96(5):797-801.[5]SchimmackS,SvejdaB,LawrenceB,etal.Thediversityandcommonalitiesofgastroenteropancreaticneuroendocrinetumors[J].LangenbecksArchSurg,2011,396(3):273-298.[6]LaRosaS,SessaF.High-gradepoorlydifferentiatedneuroendocrinecarcinomasofthegastroenteropancreaticsystem:frommorphologytoproliferationandback[J].EndocrPathol,2014,25(2):193-198.[7]柏建安,胡有力,汤琪云.胃肠胰神经内分泌肿瘤临床治疗与基础研究现状及进展[J].世界华人消化杂志,2015,(18):2913-2919.[8]李旸,季峰.胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理特征及内镜治疗进展[J].国际消化病杂志,2014,(03):176-178+210.[9]BosmanFT,CarneiroF,HrubanRH,etal.WHOclassificationoftumorsofthetumoursofthedigestivesystem[M].Lyon:IARCPress,2010:259.[10]KumarAS,SidaniSM,KolliK,etal.Transanalendoscopicmicrosurgeryforrectalcarcinoids:thelargestreportedUnitedStatesexperience[J].ColorectalDis,2012,14(5):562-566.[11]SuzukiS,IshiiN,UemuraM,eta1.Endoscopicsubmucosaldissection(ESD)forgastrointestinalcarcinoidtumors[J].SurgEndosc,2012,26(3):759-763.[12]杨壮凤,李力.消化道神经内分泌肿瘤的临床特点及治疗[J].基层医学论坛,2012,(32):4275-4277.[13]孙会荣,李加美,王强修.胃肠道神经内分泌肿瘤的临床病理特征及治疗分析[J].医学综述,2012,(19):3295-3297.[14]孙会荣,王强修,李加美,田相国.胃肠道神经内分泌肿瘤的临床特点与治疗进展[J].医学综述,2012,(11):1672-1674.[15]RindiG,BordiC,LaRosaS,etal.Gastroenteropancreatic(neuro)endocrineneoplasms:the