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门诊处方中潜在不良药物相互作用的调研分析报告——以心内科门诊处方为例目录TOC\o"1-3"\h\u127141材料与方法 【摘要】目的:分析某综合医院门诊处方中存在潜在不良药物相互作用案例,为患者提供更安全、合理的用药方案。方法:回顾性分析该医院心内科2022年2月至2022年7月期间关于心内科门诊处方中潜在不良药物相互作用的376例案例,针对患者的性别、年龄、疾病类型、用药种类、药物相互作用情况等进行详细探讨。结果:经由376例案例分析,可以了解潜在不良药物相互作用与患者的疾病类型、联用药物等有一定的关联,多涉及常见的慢性疾病。根据药物相互作用原理主要分为药物代谢动力学相互作用与药效学相互作用,其中,药物代谢动力学相互作用270例(71.67%),药效学相互作用有106例(28.33%)。结论:经过不良药物相互作用的案例分析,可为医生正确开具医嘱提供更有力的数据,帮助患者及时纠正或者避免一些潜在不良药物相互作用的情况,最大限度保证患者的就医和用药安全。【关键词】门诊处方;不良药物相互作用;合理用药药物是治疗疾病重要手段。副作用是药物的固有属性之一,如果不科学使用就会产生非常严重的问题。很多时候即使单个药物的用法用量符合说明书或诊疗规范的常规要求,但是两种及两种以上药物联合使用,就有可能产生非预期的效应,包括药效增强或减弱、出现不良反应甚至中毒反应等。随着我国进入老龄化社会,患者多病共存现象逐年增多,从而导致多重用药的情况逐渐普遍。而患者同时或者在一定时间内先后服用两种及其两种以上的药物时,不仅会产生相关药物的疗效增加或者降低的情况,也会出现毒副作用增加的情况,称为药物相互作用(druginteration,DI)。DI导致的不良后果给患者带来了无形的痛苦,成为一个不可回避的医疗实际问题。因此,医务工作者应该了解并掌握DI,做到趋利避害。虽然现代医疗水平在不断的发展及进步,但是人们的生活环境在不断改变,人的病情也越来越复杂,医师为患者开具的药物种类也越来越多。为此,本次研究调查分析门诊处方中潜在不良DI,并探讨不良DI在临床上的重要意义,以便于减少药物不良反应(adversedrugreaction,ADR)发生率以及增加门诊处方用药的合格率,促进临床合理用药。1材料与方法1.1调查对象及内容随着慢性病患者及高龄患者人数的增加,治疗多种系统疾病药物的联合使用已成为常态。不良DI引起的ADR对患者身体会造成不同程度的伤害,从而影响药物治疗效果。本研究对三级综合医院心内科门诊一段时间的门诊患者处方用药信息进行统计分析,归纳总结出具有临床意义的潜在不良DI。1.2统计学分析主要通过医院信息系统调取门诊患者的处方量和处方信息,采用MicrosoftExcel软件提取其中与患者用药相关的关键信息,最后由对资料进行数据统计分析处理的结果,归纳其他专家、学者的观点与思想,提出自己的见解。2结果2.1门诊西药中成药处方数量本次调查抽取了2022年2月至2022年7月某综合医院心内科门诊患者的处方信息,经分析医院门诊处方总量,具有潜在不良DI处方数及潜在不良DI处方数占门诊处方总数的比例(占比)见表1。表1心内科门诊西药中成药处方数及潜在不良DI处方占比门诊开具处方数/张具有潜在不良DI处方数/张占比/%总计1978943760.192.2具有潜在不良DI的门诊患者特征情况分析本次研究共调查出医院心内科门诊处方中具有潜在不良DI的患者数为376人,按照性别分类,有男性197人,女性179人,其男女比例大概为1.1:1,年龄在0-95岁之间。其中61-80岁年龄阶段具有潜在不良DI的患者占比最多,占总数的40.96%。由此,可以推断出61-80岁中老年人更可能存在多种药物同时使用情况,由此发生更多潜在的不良DI。图1具有潜在不良DI的门诊患者性别分布图图2具有潜在不良DI的门诊患者年龄构成图2.3门诊处方中潜在不良DI情况经分析,患者的疾病类型与不良DI有一定的关联性。376例患者涉及的疾病类型较多。以主要病情进行数据统计,详情见图3。图3具有潜在不良药物相互作用的门诊患者疾病类型涉及情况门诊处方中的376例处方中均存在潜在不良DI,根据作用原理主要分为药物代谢动力学相互作用与药效学相互作用,其中,药物代谢动力学相互作用270例(71.67%),药效学相互作用有106例(28.33%),具体见图4。图4心内科门诊处方中潜在不良DI的具体情况示意图由于患者的疾病种类可能不止单一一种,科室医生在开药时未必充分了解患者的既往用药史及本次就诊合并用药情况,进而容易出现潜在不良DI的现象,增加ADR发生率,影响疗效。376例潜在不良DI详细情况及药师干预记录见表2。表2心内科门诊处方中常见潜在不良DI的情况及药师干预DI类型药物联合情况可能引起的临床症状相互作用的机制及临床影响药师干预方式影响药物分布阿司匹林+格列美脲低血糖阿司匹林代谢产物为高蛋白结合率成分,会竞争性结合血浆白蛋白,增加格列美脲的游离药物浓度监测血糖;建议停用阿司匹林,换用其他非甾体抗炎药影响药物代谢奥美拉唑+氯吡格雷血栓形成加重氢氯吡格雷为前药,经CYP2C19酶代谢生成活性成分。奥美拉唑是CYP2C19酶中效抑制剂,合用可使氯吡格雷活性代谢物的血药浓度降低,抗血小板药理作用减弱建议停用奥美拉唑,换用泮托拉唑或雷贝拉唑多潘立酮+克拉霉素心律失常克拉霉素可显著抑制CYP3A4代谢酶活性,可导致多潘立酮代谢减少建议停用克拉霉素,换用其他抗生素,如阿莫西林克拉维酸伏立康唑+他克莫司血糖升高、头痛、失眠、血细胞减少、高血压、腹泻等他克莫司经CYP3A4酶代谢失活,伏立康唑是该酶强效抑制剂,合用可使他克莫司的血药浓度显著升高告知患者定期监测他克莫司血药浓度,根据浓度结果调整其用量卡马西平+硝苯地平血压升高卡马西平可诱导CYP3A4酶活性,硝苯地平是CYP3A4酶底物,二者合用使硝苯地平代谢增加,血药浓度降低建议停用卡马西平,换用其他抗癫痫药,美托洛尔+氟西汀心动过缓美托洛尔主要通过CYP2D6酶代谢,氟西汀可抑制该酶活性,使美托洛尔药理作用增强建议停用美托洛尔影响药物排泄螺内酯+氯化钾血钾过高,心律失常螺内酯属于保钾排钠类利尿药,同时使用氯化钾可使血钾升高建议停用螺内酯药效学多潘立酮+胺碘酮心律失常两种药物均有使QT间期延长,引起尖端扭转的严重ADR,二者合用发生心律失常风险和程度增加建议停用多潘立酮环孢素+螺内酯血钾升高环孢素、螺内酯合用可产生协同保钾作用,从而导致高钾血症发生风险增加建议停用螺内酯,换用氢氯噻嗪多沙唑嗪+坦洛新血压过低多沙唑嗪与坦洛新均为α1肾上腺素受体阻滞药,药理作用相近,发生不良反应(如低血压或晕厥)的风险可能增加建议停用多沙唑嗪罗红霉素+胺碘酮心律失常罗红霉素与盐酸胺碘酮对QT间期的延长效应具有协同作用,合用可增加出现心脏毒性建议停用罗红霉素,改用其他抗生素尼麦角林+坦洛新血压降低或晕厥尼麦角林与坦洛新合用,药理作用可能相加,发生不良反应的风险可能增加建议停用坦洛新,换用其他缓解良性前列腺增生症药物尼麦角林+坦索罗辛血压降低或晕厥尼麦角林与坦索罗辛合用,药理作用可能相加,发生不良反应的风险可能增加建议停用坦洛新,换用其他缓解良性前列腺增生症药物他克莫司+螺内酯血钾升高他克莫司、螺内酯合用可产生协同保钾作用,从而导致高钾血症发生风险增加建议停用螺内酯,换用氢氯噻嗪格列美脲+美托洛尔血糖降低二者合用可引起血糖代谢异常建议停用格列美脲,换用其他降糖药格列齐特+呋塞米血糖升高呋塞米会降低格列齐特的降糖效果建议停用呋塞米胺碘酮+美托洛尔低血压,心动过缓,等二者合用,可加重对窦房结、房室结和心肌收缩力的抑制建议停用美托洛尔3讨论3.1典型案例分析案例:患者男,70岁,就诊科室:心内科门诊,临床诊断:心脏病。开具处方:①琥珀酸美托洛尔缓释片47.5mg,qd,po;②盐酸胺碘酮片200mgqd,po;③肺力咳胶囊0.9g,tid,po。该处方存在的问题为联合用药不适宜:盐酸胺碘酮与琥珀酸美托洛尔对心脏组织均有一定负性肌力作用。两者合用可加重对心脏的抑制,可能会出现严重的低血压、心动过缓。因此,不推荐两者联用。通过对上述门诊不合理处方典型案例的分析,可以发现在门诊处方中存在着很多联合用药导致的潜在不良DI问题。医师对本专业药物的用药适应症、药物的用法用量等知识掌握较好,但是对于因DI导致不良后果的联合用药知识相对薄弱。药师可以从DI方面作为切入点,利用所学药学专业知识,与医生形成互补协作关系,积极发挥药师的用药监督制约作用,帮助医师提高合理用药水平。此外,医院也要加强对医师的合理用药培训,密切注意联合用药造成的不良DI问题,从而避免了药物不良反应的发生,保障了患者用药的安全。3.2门诊处方中潜在不良DI的存在问题(1)慢病患者合并用药品种多目前三级综合医院门诊就诊人次及用药量很大。可能部分医生为了达到追求经济利益或进行防御性医疗的目的,为患者开具多种药物以起到辅助治疗或协同增效的目的;而患有多种基础疾病的患者用药更为复杂,一次就诊的过程中开具多张处方,几种甚至十几种药物的组合应用,包含西药与西药、西药与中成药等联用。理论上联用的药物越多,会增加门诊处方中潜在的不良DI的发生率。(2)临床药学模式不完善随着医院药学服务模式的改变,药师的职责也在发生变化,由原来“以药品为中心”单纯发药窗口药品调剂为主的医院药学模式转变为“以患者为中心”参与临床用药方案的制定及面向患者的用药监护及用药指导为主的临床药学模式。按照国家卫健委的要求,二级以上医疗机构应该设置一定数量的临床药师。但目前公立医院药品加成的取消,药师不受重视已成为医院的普遍现象。加之新型药物层出不穷,新的治疗方案及用药指南的不断更新,药师对患者处方审核、用药指导的能力仍需进一步加强。(3)合理用药信息化系统建设不完善以患者为中心的药学服务,现有医院信息化系统是无法满足的。这是因为该系统主要针对医生门诊及住院电子病历、医嘱单、护理电子记录单、药品及耗材出入库记录等设计的。医院信息化系统中有关合理用药部分仅提供事后处方点评、药品消耗数据统计、关联药品说明书等,无法做到在医生医嘱开立时进行实时监测,对有用药剂量错误的、存在明显用药相互作用的医嘱进行实时拦截及提醒;对有潜在用药风险的、有临床意义DI的医嘱传送到药师工作站由临床药师或审方药师进行人工审核干预。3.3门诊处方中潜在不良DI的应对措施(1)医务人员重视DI问题临床医生和临床药师需要重视门诊处方中潜在的不良DI问题,才能减少ADR发生率。首先临床医生在开具处方时尽量根据患者病情做到以“精简用药”为核心的系统化诊疗服务;因患者合并症较多确须开具多种药物时需要注意多种药物联合使用可能造成的不良DI,尤其是合用中效至强效肝药酶诱导剂/抑制剂时尽量避免选择肝药酶底物或者肝药酶底物的剂量的增减;其次临床药师加强药理学、药代动力学的学习,在进行处方审核时应细心核对,找出门诊处方中因联合用药产生潜在的不良DI的问题,对医嘱进行干预或提出相关用药建议;最后医院医务处、门诊部、质量管理科、药学部等职能管理部门需要定期对临床医生和药师进行合理用药相关培训。(2)建立基于大数据分析的药学信息化系统目前,联合用药潜在的不良DI种类繁多,单凭医生及药师人工记忆记住所有的DI不太现实。构建基于患者就诊基本信息、疾病评估、用药记录等大数据分析的药学信息化系统,连接医院内部用药数据和外部实时更新的药学信息(尤其是药品说明书中记载的DI、国家食药监局定期发布的用药警示、权威科技期刊发表的关于药物相互作用的文献等),对医生医嘱进行实时在线审核、拦截提醒,同时增加临床药师对就诊患者个体化的基于药物有效性、安全性、经济性的用药建议,减少门诊处方中潜在不良DI的发生率,保证患者用药安全。4.结论不良DI是药物治疗中一个非常重要的风险因子,可能给患者带来严重的副作用,甚至是死亡。本研究结果显示,医院门诊处方中存在潜在的不良DI,可能会给患者带来巨大的安全隐患。造成不良DI的原因可能为:①慢病患者合并用药品种多②临床药学模式不完善③合理用药信息化系统建设不完善。解决措施:①医务人员重视药物相互作用问题②建立基于大数据分析的DI数据库药学信息化系统。因此医师应熟知药物的药理特性,了解处方中潜在的DI,选择合理的药物品种、给药剂量及疗程进行联合应用。药师应加强处方审核和患者用药教育,制订相应的干预措施。不过,研究还有一定的不足和局限性,一是研究调查具有时间局限性。本次研究调查2022年2月至2022年7月某综合医院的门诊处方,数月的研究数据,研究调查时间相对其他同类研究调查较短。二是研究调查具有一定特殊性。本次研究调查仅调查了一家医院的门诊处方用药数据,不同地区不同级别的医院的药品目录不同,医生用药习惯也不尽相同。该研究结论能否推广到其他医院仍需进一步考察。参考文献[1]袁赛英.中成药在某医院患者疾病管理使用中的潜在用药风险分析[J].中医药管理杂志,2022,30(15):192-193.[2]麦玉婷.我院2020年1月~2021年6月门急诊处方点评及用药分析[J].中国现代药物应用,2022,16(13):177-180.[3]王培培,张方明,孙文喜,姚树永.精神专科医院氨磺必利门诊处方前置审核规则的建立[J].今日药学,2022,32(07):534-539.[4]程军,汪龙,张冠军,朱玲娜.磺脲类降糖药与抗菌药物潜在不良药物相互作
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