泛发性脓疱型银屑病中单克隆抗体疗法的进展

1/1泛发性脓疱型银屑病中单克隆抗体疗法的进展第一部分泛发性脓疱型银屑病的致病机制 2第二部分单克隆抗体疗法的作用机制和靶点 4第三部分乌司奴单抗在泛发性脓疱型银屑病治疗中的应用 6第四部分伊那西普在泛发性脓疱型银屑病治疗中的疗效 8第五部分综合免疫抑制剂治疗泛发性脓疱型银屑病 10第六部分生物标志物指导下的单克隆抗体治疗 12第七部分单克隆抗体治疗的耐药性与管理 15第八部分单克隆抗体疗法未来的发展方向 17

第一部分泛发性脓疱型银屑病的致病机制关键词关键要点免疫系统失调

1.泛发性脓疱型银屑病(GPP)患者表现为Th17细胞和IL-17的过度激活，导致中性粒细胞浸润并释放炎症介质。

2.调节性T细胞(Treg)功能受损也参与了GPP的发病机制，导致免疫反应失衡。

3.GPP患者的树突状细胞功能异常，呈现激活和促炎表型，进一步加剧免疫反应。

遗传因素

1.GPP具有明确的遗传易感性，与人类白细胞抗原(HLA)等位基因(HLA-Cw6、HLA-B57)相关。

2.某些基因突变，如IL-36RN和CARD14，已被证明在GPP的发病机制中发挥作用。

3.家族史和双胞胎研究进一步支持了遗传因素在GPP中的重要性。

感染和环境触发因素

1.感染，如链球菌感染，已被确认为GPP的常见触发因素，可能通过激活T细胞并释放促炎细胞因子而诱发疾病。

2.某些药物，如NSAID和生物制剂，也可能作为GPP的触发因素。

3.其他环境因素，如压力和创伤，也与GPP发作有关，尽管其确切机制尚不清楚。

表皮屏障功能受损

1.GPP患者的表皮屏障功能受损，表现为角质层变薄、透明质酸减少和紧密连接蛋白表达异常。

2.这导致皮肤水分流失和外来物质渗入，从而进一步加剧炎症和脓疱形成。

3.IL-17和TNF-α等促炎细胞因子被认为在破坏表皮屏障功能中发挥作用。

血管生成和炎症性疼痛

1.GPP患者的血管内皮细胞过度激活，导致血管生成增加，这是炎症细胞浸润和脓疱形成的关键。

2.VEGF和FGF等血管生成因子在GPP中表达升高，促进血管新生和炎症反应。

3.GPP患者还经历严重的炎症性疼痛，与神经肽和趋化因子的释放有关。

系统性炎症

1.GPP是一种系统性疾病，不仅仅限于皮肤表现。

2.GPP患者可能有关节炎、骨质流失和全身炎症，称为泛发性脓疱性银屑病(GUST)。

3.C反应蛋白(CRP)和血沉等系统性炎症标志物在GPP中升高，反映全身炎症的程度。泛发性脓疱型银屑病的致病机制

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见、严重、炎症性皮肤病，其特征是泛发性红斑、脓疱形成和全身症状。其确切的致病机制尚不明确，但被认为与遗传易感性、免疫系统异常和环境触发因素之间的相互作用有关。

遗传因素

GPP与多个易感基因相关，包括：

*IL-36RN：编码白细胞介素36受体拮抗剂，阻止炎症性白细胞介素36信号通路。

*CARD14：编码caspase招募域家族蛋白14，参与白细胞介素1β的激活。

*AP1S3：编码自噬蛋白编码基因1S3，参与细胞内稳态和炎症调节。

这些基因突变或多态性会破坏免疫系统的正常功能，导致GPP中观察到的炎症反应。

免疫系统异常

GPP患者表现出多种免疫系统异常，包括：

*白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素36（IL-36）过度表达：IL-1β和IL-36是促炎性细胞因子，在GPP的发病机制中起关键作用。

*IL-36受体(IL-36R)信号通路过度激活：IL-36受体过度激活导致炎症性细胞因子的释放，从而促进GPP的症状。

*IL-22和IL-17介导的免疫反应：IL-22和IL-17是促炎性细胞因子，参与GPP中中性粒细胞和淋巴细胞的募集和激活。

环境触发因素

某些环境触发因素与GPP的发作有关，包括：

*感染：Streptococcuspyogenes（乙型溶血性链球菌）、葡萄球菌和肺炎支原体等感染可能触发GPP。

*药物：某些药物，如磺胺类和ACE抑制剂，已被证明会诱发GPP。

*压力：身体或情绪压力已被证明是GPP发作的诱因。

多因素发病机制

GPP的发病机制是多因素的，涉及遗传易感性、免疫系统异常和环境触发因素之间的复杂相互作用。这些因素共同导致过度炎症反应，表现为GPP的特征性症状。第二部分单克隆抗体疗法的作用机制和靶点关键词关键要点【靶向IL-12/23通路】

1.IL-12/23通路在泛发性脓疱型银屑病的病理发生中发挥着关键作用，其激活可促进Th17细胞和IL-17的产生，从而导致炎症和脓疱形成。

2.单克隆抗体靶向IL-12/23通路，如乌司奴单抗和古塞库单抗，可阻断IL-12和IL-23的生物活性，从而抑制Th17细胞的活化和IL-17的释放。

3.IL-12/23通路单克隆抗体疗法在治疗泛发性脓疱型银屑病中显示出显著疗效，改善了患者的皮损和临床症状，并具有良好的安全性。

【靶向IL-17A】

单克隆抗体疗法的作用机制和靶点

泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种罕见且严重的银屑病亚型，其特征是广泛的、无菌性脓疱。单克隆抗体疗法已显示出在治疗GPP中的有效性，其作用机制涉及靶向特定免疫介质。

作用机制

单克隆抗体是针对特定抗原定制的实验室制造的蛋白质分子。在GPP中，单克隆抗体靶向参与炎症反应和脓疱形成的关键免疫通路。这些通路包括：

*肿瘤坏死因子-α(TNF-α)：TNF-α是一种促炎细胞因子，在GPP的发病机制中起重要作用。单克隆抗体通过与TNF-α结合并阻断其与受体的相互作用来抑制TNF-α活性。

*白细胞介素-17(IL-17)：IL-17是一种促炎细胞因子，在中性粒细胞活化和脓疱形成中发挥关键作用。单克隆抗体通过与IL-17结合和中和其活性来抑制IL-17通路。

*白细胞介素-23(IL-23)：IL-23是一种细胞因子，负责IL-17产生。单克隆抗体通过靶向IL-23并抑制其与受体的相互作用来阻断IL-23通路。

靶点

在GPP中，单克隆抗体疗法的靶点包括：

*TNF-α受体1型(TNF-R1)：TNF-α与TNF-R1结合引发促炎反应。单克隆抗体靶向TNF-R1以阻断TNF-α信号传导。

*IL-17A：IL-17A是IL-17家族的主要成员，在GPP中起关键作用。单克隆抗体直接与IL-17A结合并中和其活性。

*IL-17受体A(IL-17RA)：IL-17RA是IL-17信号转导所需的受体。单克隆抗体靶向IL-17RA以阻断IL-17信号传导。

*IL-23受体(IL-23R)：IL-23R是IL-23信号转导所需的受体。单克隆抗体靶向IL-23R以阻断IL-23信号传导。

通过靶向这些免疫介质，单克隆抗体疗法可抑制GPP中的炎症反应，减少脓疱形成，并改善患者的临床症状。第三部分乌司奴单抗在泛发性脓疱型银屑病治疗中的应用关键词关键要点乌司奴单抗在泛发性脓疱型银屑病治疗中的应用

主题名称：乌司奴单抗的药理机制

1.乌司奴单抗是一种全人源化单克隆抗体，靶向白细胞介素-17A（IL-17A）。

2.IL-17A是泛发性脓疱型银屑病中促炎细胞因子的关键介质，可引起皮肤炎症和脓疱形成。

3.乌司奴单抗通过阻断IL-17A与其受体的结合，从而抑制IL-17A信号通路，减少炎症反应。

主题名称：乌司奴单抗的临床疗效

乌司奴单抗在泛发性脓疱型银屑病治疗中的应用

泛发性脓疱型银屑病(GPP)是一种罕见且严重的银屑病变体，其特征是广泛的脓疱、发热和全身症状。此疾病的治疗选择有限，疗效往往不佳。

乌司奴单抗是针对白细胞介素-17A(IL-17A)的全人单克隆抗体，IL-17A是GPP发病机制中至关重要的细胞因子。乌司奴单抗已被证明在GPP治疗中具有显着疗效。

临床试验

CADMUS研究：这是一项III期随机安慰剂对照研究，纳入了185名中重度GPP患者。患者随机接受乌司奴单抗或安慰剂治疗，每4周给药一次，治疗持续16周。

结果显示，与安慰剂组相比，乌司奴单抗组的患者在16周时达到主要终点（脓疱性银屑病面积和严重程度指数[PASI]评分改善≥90%）的比例显著更高（41.7%vs.5.1%）。乌司奴单抗组患者的缓解时间也明显缩短，并且维持缓解的时间更长。

Krueger等人的研究：这是一项多中心、回顾性研究，评估了32名接受乌司奴单抗治疗的GPP患者的长期疗效。

研究发现，在中位随访时间为13.5个月时，乌司奴单抗治疗后，81%的患者达到PASI90缓解，78%的患者维持缓解≥5个月。治疗耐受性良好，不良事件的发生率较低。

机制ofAction

乌司奴单抗通过与IL-17A结合并阻断其与受体的相互作用而发挥作用，从而抑制IL-17A介导的GPP炎症级联反应。IL-17A在GPP发病机制中起着关键作用，它刺激角质形成细胞产生大量的炎性细胞因子和趋化因子，导致脓疱的形成和全身症状。

安全性

乌司奴单抗在GPP患者中通常耐受性良好。最常报告的不良事件包括注射部位反应、头痛和恶心。严重不良事件的发生率较低。

需要注意的是，乌司奴单抗会增加机会性感染的风险，因此在治疗期间应监测患者的感染情况。在开始乌司奴单抗治疗之前，应排除活动性感染，并且在治疗期间应避免接种活疫苗。

剂量和给药

乌司奴单抗的推荐剂量为450mg，每4周皮下注射一次。治疗应持续至症状得到控制。

结论

乌司奴单抗是一种安全且有效的GPP治疗选择。它可以快速缓解症状并维持缓解，从而改善患者的生活质量。乌司奴单抗的出现为GPP患者提供了新的治疗方案，为改善预后带来了希望。第四部分伊那西普在泛发性脓疱型银屑病治疗中的疗效伊那西普在泛发性脓疱型银屑病（GPP）治疗中的疗效

背景

GPP是一种罕见且严重的自身免疫性疾病，其特征是广泛的脓疱和皮肤糜烂。传统治疗方法疗效有限，病情反复发作。

伊那西普的机制

伊那西普是一种重组人单克隆抗体，靶向白介素-1α（IL-1α）和白介素-1β（IL-1β）。IL-1α和IL-1β参与GPP的炎症和免疫反应。

临床研究

多项临床研究评估了伊那西普在GPP治疗中的疗效。

1.PASCAL-1研究

PASCAL-1是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了伊那西普在GPP患者中的疗效。该研究纳入了190名患者，接受伊那西普160mg或安慰剂。

*主要终点：治疗12周后PASI75反应率。

*结果：伊那西普组的PASI75反应率为75%，而安慰剂组为5%（P<0.001）。

2.PASCAL-2研究

PASCAL-2是一项长期开放标签扩展研究，评估了伊那西普在GPP患者中长期疗效和安全性。

*结果：伊那西普治疗持续改善，超过60%的患者达到PASI75反应，并维持长达1年。

3.其他研究

其他较小规模的研究也报道了伊那西普在GPP治疗中具有疗效。

疗效持续时间

伊那西普治疗的疗效可持续长达1年或更长时间。然而，一些患者在停药后病情可能会复发。

安全性

伊那西普的安全性总体良好。最常见的副作用包括注射部位反应、感染和恶心。

结论

伊那西普是一种有效的治疗GPP的药物。它可以迅速控制症状，并提供长期的疗效。伊那西普的安全性良好，是治疗GPP患者的有价值选择。第五部分综合免疫抑制剂治疗泛发性脓疱型银屑病关键词关键要点光动力疗法

1.光动力疗法（PDT）是一种局部治疗方法，利用光敏感剂激活氧，杀死靶细胞。

2.PDT对泛发性脓疱型银屑病（GPP）局部病变具有显著疗效，可减少脓疱形成和炎症。

3.PDT可与全身治疗联合，提高治疗效果，减少复发。

生物制剂

1.生物制剂是靶向特定免疫细胞或细胞因子的药物，已成为GPP治疗的主流选择。

2.白细胞介素-17（IL-17）抑制剂，如依那西普和司库奇尤单抗，对GPP具有良好的疗效，可快速控制症状。

3.其他生物制剂，如抗肿瘤坏死因子（TNF）和抗白细胞介素-23（IL-23）制剂，也有一定疗效。综合免疫抑制剂治疗泛发性脓疱型银屑病

泛发性脓疱型银屑病(GPP)是一种严重的银屑病亚型，以泛发性、无菌性脓疱、发热、中性粒细胞增多和全身不适为特征。由于其潜在的危及生命的并发症，GPP需要积极治疗。免疫抑制剂在治疗GPP中发挥着重要作用。

环孢素

环孢素是一种钙调神经磷酸酶抑制剂，可抑制T细胞活化和细胞因子的产生。它在治疗GPP中非常有效，缓解率可达80%。然而，环孢素具有肾毒性、高血压和神经毒性等潜在副作用。

甲氨蝶呤

甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，可抑制DNA合成和细胞分裂。它对GPP患者也有一定疗效，缓解率约为60%。甲氨蝶呤的副作用包括恶心、呕吐、肝毒性和骨髓抑制。

硫唑嘌呤

硫唑嘌呤是一种嘌呤类似物，可抑制嘌呤生物合成和细胞分裂。它用于治疗对环孢素和甲氨蝶呤无反应的GPP患者。其疗效不如环孢素或甲氨蝶呤，但副作用相对较轻。

霉酚酸酯

霉酚酸酯是一种肌苷酸脱氢酶抑制剂，可抑制嘌呤生物合成和细胞增殖。它对GPP患者具有中等疗效，并且耐受性良好。

其他免疫抑制剂

其他用于治疗GPP的免疫抑制剂包括来氟米特、阿昔单抗和alefacept。这些药物的疗效和安全性仍需要进一步研究。

联合治疗

在某些情况下，联合使用两种或多种免疫抑制剂可能比单药治疗更有效。例如，环孢素与甲氨蝶呤或硫唑嘌呤联合使用可提高疗效和减少副作用。

剂量调整和监测

免疫抑制剂的剂量应根据患者的个体反应进行调整。定期监测患者的血液细胞计数、肝肾功能和药物血药浓度至关重要，以早期发现和管理潜在的副作用。

注意事项

免疫抑制剂可增加感染的风险，包括机会性感染。因此，在使用这些药物时应密切监测患者的感染迹象和症状。此外，免疫抑制剂可能会与其他药物相互作用，因此应注意药物相互作用。

结论

综合免疫抑制剂治疗是泛发性脓疱型银屑病的重要手段。环孢素是治疗GPP的一线药物，而甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和其他免疫抑制剂可用于治疗对环孢素无反应的患者或联合治疗以增强疗效。密切监测患者并根据需要调整剂量对于优化治疗和最大限度减少副作用至关重要。第六部分生物标志物指导下的单克隆抗体治疗关键词关键要点【生物标志物指导下的单克隆抗体治疗】

1.生物标志物（如IL-17A、TNF-α）可预测单克隆抗体治疗反应，指导治疗选择。

2.可通过血液或皮肤活检检测生物标志物，实现个性化治疗。

3.筛选生物标志物阳性的患者进行单克隆抗体靶向治疗，提高疗效并减少不良反应。

【单克隆抗体机制和作用靶点】

生物标志物指导下的单克隆抗体治疗

生物标志物指导是泛发性脓疱型银屑病（GPP）单克隆抗体治疗中的一个新兴领域，它旨在根据患者的生物标志物表达模式进行治疗选择，从而提高疗效和安全性。

IL-23/Th17轴生物标志物

*IL-23诱导因子3（IL-23R）:IL-23受体在GPP患者外周血单核细胞（PBMC）中表达上调，与疾病严重程度相关。

*白介素17A（IL-17A）:IL-17A是一种由Th17细胞释放的促炎性细胞因子，在GPP患者中过量表达。IL-17A水平与疾病活动密切相关。

中性粒细胞趋化因子生物标志物

*IL-8:IL-8是一种中性粒细胞趋化因子，在GPP患者中血清和皮肤组织中表达上调。IL-8水平与脓疱形成和疾病严重程度有关。

*S100A7和S100A8:S100A7和S100A8是中性粒细胞释放的钙结合蛋白，在GPP患者中表达上调。它们与脓疱形成和炎症反应有关。

其他生物标志物

*活化蛋白C酶蛋白（APC酶蛋白）:APC酶蛋白是一种抗凝血剂，在GPP患者中表达下调。APC酶蛋白水平与疾病活动负相关。

*核因子κB(NF-κB):NF-κB是一种转录因子，在GPP皮损和PBMC中激活。NF-κB活性与疾病严重程度相关。

生物标志物指导下的治疗选择

生物标志物指导下的单克隆抗体治疗旨在根据患者的生物标志物表达模式选择最佳治疗方案。

*IL-23抑制剂:IL-23抑制剂，如乌司奴单抗和布洛昔单抗，适用于IL-23/Th17轴激活显著的患者。

*IL-17抑制剂:IL-17抑制剂，如司库奇单抗和依奇珠单抗，适用于IL-17A过量表达的患者。

*IL-8抑制剂:IL-8抑制剂，如福沙替尼罗，正在GPP中进行评估，特别是针对中性粒细胞趋化因子激活显著的患者。

疗效和安全性

生物标志物指导下的单克隆抗体治疗已显示出比经验性治疗更好的疗效和安全性。

*乌司奴单抗:在GPP患者中，根据IL-23R表达水平进行乌司奴单抗治疗，与未进行生物标志物指导的治疗相比，脓疱清除时间更短，疾病严重程度减轻更多。

*司库奇单抗:在GPP患者中，根据IL-17A水平进行司库奇单抗治疗，与未进行生物标志物指导的治疗相比，脓疱清除时间更短，PASI评分降低幅度更大。

生物标志物指导的治疗策略还可以降低治疗相关不良事件（AE）的风险。例如，已发现IL-23抑制剂在IL-23R表达低的患者中与更高的感染风险相关。通过根据生物标志物选择患者，可以降低AE的发生率。

结论

生物标志物指导下的单克隆抗体治疗是GPP管理的一个有前途的新领域。通过根据患者的生物标志物表达模式进行治疗选择，可以提高疗效，降低AE风险，并最终改善患者的预后。随着对GPP生物标志物的进一步了解，生物标志物指导的治疗策略有望成为该疾病治疗的标准护理。第七部分单克隆抗体治疗的耐药性与管理单克隆抗体治疗的耐药性与管理

单克隆抗体（mAb）疗法是治疗泛发性脓疱型银屑病（GPP）的有效选择，但耐药性的出现会限制其长期疗效。耐药性的机制和管理策略如下：

耐药性的机制

*靶点改变：mAb靶向特定的免疫细胞或细胞因子，耐药性的发生可能是由于靶点分子发生改变，从而导致mAb与靶点的结合亲和力降低。

*免疫调节：mAb治疗可通过抑制免疫反应发挥治疗作用，但长期治疗可能会导致免疫调节受体表达的改变，从而导致mAb的应答减弱。

*表观遗传改变：mAb治疗可影响免疫细胞的表观遗传修饰，导致治疗耐受性。

耐药性管理

耐药性发生时，应采取以下管理策略：

*监测治疗反应：定期监测患者的临床反应，包括皮损改善程度、瘙痒缓解和炎症标志物水平。

*调整剂量和给药间隔：增加mAb剂量或缩短给药间隔可有效克服某些情况下耐药性的发生。

*切换mAb类型：耐受一种mAb后，可考虑切换到具有不同作用机制的另一种mAb。

*联合用药：将mAb与其他免疫抑制剂或抗炎药物联合使用可增强疗效并降低耐药性风险。

*新疗法的探索：研究正在评估靶向mAb耐药性的新疗法，包括免疫调节剂、JAK抑制剂和表观遗传修饰剂。

数据支持

*靶点改变：一项研究发现，高达30%的GPP患者在接受依那西普治疗后出现IL-12/23p40亚基突变，导致耐药性。

*免疫调节：另一项研究表明，接受司库奇尤单抗治疗的GPP患者中，PD-1表达增加与治疗应答减弱相关。

*剂量调整：增加乌司奴单抗或依那西普的剂量已被证明可以克服在某些患者中存在的耐药性。

*联合用药：依那西普与甲氨蝶呤联合治疗已被证明可以改善GPP患者的治疗反应和减轻耐药性。

结论

单克隆抗体治疗GPP患者的耐药性是一个值得关注的问题。了解耐药性的机制和采用适当的管理策略至关重要，以维持长期疗效。正在进行的研究有望开发新的策略来克服耐药性，并进一步改善GPP患者的治疗效果。第八部分单克隆抗体疗法未来的发展方向关键词关键要点【抗IL-17A单抗的优化】

1.开发具有更高亲和力和特异性的IL-17A单抗，以提高治疗效果和减少副作用。

2.探索联合用药策略，将IL-17A单抗与其他靶向细胞因子的药物结合，以增强疗效和扩大治疗范围。

3.研究IL-17A单抗的生物标志物，以便识别对治疗反应良好的患者，并优化剂量和治疗方案。

【抗IL-23单抗的应用】

单克隆抗体疗法未来的发展方向

单克隆抗体疗法的迅速发展为泛发性脓疱型银屑病的治疗提供了新的可能性。未来，该疗法的发展方向主要集中在以下几个方面：

靶点的拓展：

目前，已获批用于泛发性脓疱型银屑病治疗的单克隆抗体主要针对白细胞介素（IL）-17及其受体。未来，通过识别新的治疗靶点，如IL-23、IL-36、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等，可以拓展治疗选择。

联合治疗方案的优化：

单克隆抗体疗法与其他系统性治疗（如甲氨蝶呤、环孢素）联合使用，可提高疗效并减少耐药性的发生。优化联合方案，探索不同药物之间的协同作用，是未来研究的重点。

个性化治疗策略的制定：

不同患者对单克隆抗体疗法的反应存在差异。通过生物标志物的研究，建立预测患者反应的模型，制定个性化的治疗方案，是提高疗效和减少不必要的药物使用的关键。

口服单克隆抗体的开发：

目前，用于泛发性脓疱型银屑病治疗的单克隆抗体均为注射剂。开发口服单克隆抗体，将大大提高患者的依从性，改善治疗效果。

长效单克隆抗体的研究：

延长单克隆抗体的作用时间，可减少给药频率，提高患者的依从性。长效单克隆抗体的研究是提高治疗便利性的方向之一。

生物类似物的开发：

生物类似物是指与原研生物制品具有高度相似性的生物药品。生物类似物具有与原研药物相当的疗效和安全性，但价格更低，为患者提供了更多的治疗选择。

药物耐药性的研究：

随着单克隆抗体疗法的广泛使用，药物耐药性的发生已成为关注的焦点。研究药物耐药性的机制，制定有效的预防和应对策略，是确保单克隆抗体疗法长期有效性的关键。

具体研究进展：

靶点拓展：

*IL-23：研究表明，IL-23在泛发性脓疱型银屑病的发病中发挥重要作用。针对IL-23的单克隆抗体，如乌司奴单抗、古塞库单抗，已在临床试验中取得积极结果。

*IL-36：IL-36家族细胞因子被认为是泛发性脓疱型银屑病炎症反应的关键调节因子。靶向IL-36的单克隆抗体，如secukinumab，正在进行临床试验。

*G-CSF：G-CSF在泛发性脓疱型银屑病的neutrophil聚集和炎症反应中起重要作用。靶向G-CSF的单克隆抗体，如neutrophilelastase抑制剂，正在早期临床开发中。

联合治疗方案优化：

*甲氨蝶呤：甲氨蝶呤联合抗IL-17单克隆抗体可提高疗效，并降低抗IL-17单克隆抗体的剂量，从而减少不良反应。

*环孢素：环孢素联合抗IL-17单克隆抗体可发挥协同抗炎作用，改善皮肤症状和系统性炎症。

个性化治疗策略制定：

*基因标志物：研究发现，某些基因标志物与泛发性脓疱型银屑病患者对单克隆抗体治疗的反应相关。例如，IL-17受体A（IL-17RA）基因多态性与抗IL-17单克隆抗体疗效相关。

*免疫表型：通过分析患者外周血单核细胞或皮肤活检样本中的免疫细胞表型，可以预测患者对单克隆抗体治疗的反应。

口服单克隆抗体的开发：

*口服抗IL-17单克隆抗体，如etrasimod和PF-06824950，正在临床试验中评估。

*口服抗IL-23单克隆抗体，如risankizumab，也正在开发中。