苯丙氨酸羟化酶缺陷危害

第十二章遗传代谢

内分泌疾病目录第一节21-三体综合征第二节苯丙酮尿症第三节先天性甲状腺功能减退症第四节儿童糖尿病*一、概况发病率：我国为1/11000，北方高于南方遗传病：常染色体隐性遗传性疾病病因：苯丙氨酸羟化酶缺陷危害：严重的智能发育障碍可治疾病：需早诊断，早治疗第二节苯丙酮尿症二、经典型PKU（PAH缺乏）发病机制苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲肾上腺素肾上腺素

同型香草酸（从尿中排出）苯丙酮酸苯乳酸2羟苯乙酸苯乙酸三、遗传方式常染色体隐性遗传病患儿的父母是疾病的携带者子代发病的概率25％四、临床表现

出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3～6个月时，即可出现症状，1岁时症状明显。1．神经系统早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡；少数呈现肌张力增高、腱反射亢进，出现惊厥(约25％)，继之智能发育落后日渐明显，80％有脑电图异常。

四、临床表现

BH4缺乏型的神经系统症状出现较早且较严重，常见肌张力减低、嗜睡、惊厥，如不经治疗，常在幼儿期死亡。

2．外貌因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。3．其他由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。

五、临床分类1.经典型PKU2.非经典型PKU四氢生物蝶呤(BH4)缺乏苯丙氨酸羟化酶活性为正常人活性的0～4%具有经典型PKU的临床表现尿FeCl3、DNPH试验强阳性血Phe浓度>1200umol/l(20mg/dl)1.经典型PKU2.四氢生物蝶呤(BH4)缺乏1）四氢生物蝶呤（BH4）是苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅基2）染色体隐性遗传3）预后比PKU差，需特殊治疗六、PKU的实验室诊断

PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可逆的损害，失去治疗时机。故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及时治疗。1.新生儿期筛查

Guthrie细菌抑制试验（半定量测定）喂奶三日，采集足跟末梢血，吸在厚滤纸上晾干，放在含变异枯草杆菌的培养基上培养。

阳性者（血苯丙氨酸＞0.24mmol/L），宜进一步测定血苯丙氨酸浓度以确诊；

2.酶学诊断

PAH仅存肝细胞，肝活检检测肝细胞内PAH活性，临床少用．经典型PKU：PAH活性仅为正常0-4.4%；高苯丙氨酸血症：PAH活性为正常1.5%-34.5%；非经典型PKU：DHPR、6-PTS、GTP-PH等酶活性的检测可采用外周血红细胞、白细胞或皮肤成纤维细胞测定。(1).血浆苯丙氨酸浓度测定正常血phe浓度为0.06～0.18mmol/L(1～3mg/dL),意义：A.若血phe＞1.2mmol/L，可确诊PKU

；B.若血phe浓度在0.24～1.2mmol/L之间，行苯丙氨酸负荷试验。苯丙氨酸负荷试验：口服苯丙氨酸100mg/kg

结果判断：血phe＞1.2mmol/L，为经典型PKU；血phe仍为0.24～1.2mmol/L，则为高苯丙氨酸血症。(2).尿筛查对可疑的较大儿童进行初筛，特异性差；

尿三氯化铁试验：新鲜尿液5mL中加入几滴10%FeCl3；

阳性：反应呈蓝绿色

尿2，4-二硝基甲苯试验（DHPH）试验：

阳性：黄色沉淀阳性结果示往往为时已晚，失去治疗时机。七、治疗

治疗原则低苯丙氨酸饮