基于代谢组学的血钙调节通路探索

18/21基于代谢组学的血钙调节通路探索第一部分血钙稳态代谢组学分析 2第二部分血清代谢特征与血钙水平相关性 4第三部分代谢途径与血钙调节通路互作 6第四部分标志性代谢物识别与调控机制阐明 8第五部分肾脏代谢组学对血钙调节的贡献 10第六部分肠道微生物代谢与血钙平衡 13第七部分代谢组学引导的血钙调节靶点探索 15第八部分血钙代谢组学生物标记物研究展望 18

第一部分血钙稳态代谢组学分析关键词关键要点血清代谢组学分析中的钙调节生物标志物

1.鉴定出与血钙水平相关联的代谢产物，包括氨基酸、脂质和能量代谢中间体。

2.这些生物标志物可以反映钙稳态和代谢途径的紊乱，为血钙失调提供诊断和预后信息。

3.结合机器学习和系统生物学方法，可以构建血钙调节的预测模型，提高临床评估的准确性。

肠道微生物组与血钙调节

1.肠道微生物组产生短链脂肪酸和激素，调节肠道钙吸收和骨代谢。

2.微生物组失调与血钙失衡相关，包括高钙血症和低钙血症。

3.通过饮食干预、益生菌和益生元补充，可以调节肠道微生物组，从而改善血钙稳态。血钙稳态代谢组学分析

血钙稳态代谢组学分析是一种基于代谢组学技术对血钙稳态相关代谢物进行全面定性和定量的分析方法。它能够系统性地探究血钙调节过程中涉及的代谢途径和分子机制，为血钙失调疾病的诊断和治疗提供新的见解。

代谢组学技术

代谢组学分析主要采用质谱联用液相色谱(LC-MS)或气相色谱(GC-MS)等技术，对血浆或血清中的代谢物进行全面检测。这些技术可以同时检测数百甚至数千种代谢物，覆盖广泛的代谢途径，包括氨基酸、脂质、糖类、核苷酸和辅酶。

血钙稳态相关代谢物

血钙稳态与多种代谢物密切相关，包括：

*钙离子(Ca2+)：血钙的主要成分，受甲状旁腺激素(PTH)和降钙素调节。

*甲状旁腺激素(PTH)：释放自甲状旁腺，促进骨钙释放、肾脏钙重吸收和维生素D活化，升高血钙。

*降钙素：释放自甲状腺C细胞，抑制骨钙释放、肾脏钙重吸收和维生素D活化，降低血钙。

*维生素D：促进肠道钙吸收，增加血钙。

*钙结合蛋白：如白蛋白和副甲状腺激素相关蛋白(PTHrP)，与血钙结合，调节其游离浓度。

*磷酸盐：与钙离子结合，形成磷酸钙，影响血钙浓度。

代谢组学分析流程

血钙稳态代谢组学分析流程主要包括以下步骤：

1.样本采集：收集血浆或血清样本。

2.样品处理：对样本进行萃取、衍生化等处理。

3.仪器分析：使用LC-MS或GC-MS对代谢物进行定性和定量分析。

4.数据分析：对代谢物数据进行统计学分析、生物信息学分析和通路富集分析。

代谢组学分析的应用

血钙稳态代谢组学分析已广泛应用于血钙失调疾病的研究，包括：

*原发性甲状旁腺功能亢进症：代谢组学分析可检测到PTH相关代谢物（如尿苷酸三磷酸（UTP）和鸟苷三磷酸（GTP））的升高，有助于诊断。

*甲状旁腺功能减退症：代谢组学分析可检测到PTH相关代谢物降低、钙结合蛋白升高，辅助诊断甲状旁腺功能减退症。

*家族性低钙血症：代谢组学分析可识别突变基因相关代谢物的改变，明确致病机制。

此外，血钙稳态代谢组学分析还可用于研究其他与血钙相关的疾病，如骨质疏松症、肾结石和特发性高钙血症。

结论

血钙稳态代谢组学分析是一种强大的工具，可用于全面探究血钙调节相关的代谢途径和分子机制。它在血钙失调疾病的诊断、治疗和机制研究中具有重要价值。随着代谢组学技术的不断发展，血钙稳态代谢组学分析将为血钙失调疾病的精准医疗提供更多新的见解。第二部分血清代谢特征与血钙水平相关性关键词关键要点脂质代谢

-血清游离脂肪酸水平与血钙浓度呈负相关，表明脂质代谢参与血钙调节。

-低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B水平与血钙水平呈正相关，提示脂蛋白代谢可能影响血钙稳态。

-鞘磷脂代谢产物鞘氨醇-1-磷酸与血钙水平呈负相关，表明sphingolipid代谢与血钙调节相关。

氨基酸代谢

-血清谷氨酸水平与血钙浓度呈正相关，表明谷氨酸代谢参与血钙调节。

-支链氨基酸和苯丙氨酸水平与血钙水平呈负相关，提示这些氨基酸代谢可能影响血钙稳态。

-鸟氨酸和精氨酸代谢产物瓜氨酸水平与血钙水平呈正相关，表明尿素循环与血钙调节有关。血清代谢特征与血钙水平相关性

脂肪酸代谢：

*短链脂肪酸(SCFAs)：血清SCFA水平与较低的血钙水平呈正相关。这可能是由于SCFA阻碍了肠道钙吸收。

*中链脂肪酸(MCFAs)：血清MCFAs水平与较高的血钙水平呈正相关。这可能是由于MCFAs促进钙吸收。

*多不饱和脂肪酸(PUFAs)：血清n-6PUFAs水平与较高的血钙水平呈正相关。这可能是由于n-6PUFAs促进1,25-二羟基维生素D3合成，而1,25-二羟基维生素D3是肠道钙吸收的关键调节剂。

氨基酸代谢：

*谷氨酸：血清谷氨酸水平与较高的血钙水平呈正相关。这可能是由于谷氨酸是调节钙内稳态的兴奋性神经递质。

*天冬氨酸：血清天冬氨酸水平与较高的血钙水平呈负相关。这可能是由于天冬氨酸抑制钙离子通道。

*精氨酸：血清精氨酸水平与较低的血钙水平呈正相关。这可能是由于精氨酸是合成一氧化氮(NO)的前体，而NO是一种已知的钙离子通道抑制剂。

糖代谢：

*葡萄糖：血清葡萄糖水平与较高的血钙水平呈正相关。这可能是由于葡萄糖刺激胰岛素分泌，而胰岛素促进钙吸收。

*乳酸：血清乳酸水平与较低的血钙水平呈正相关。这可能是由于乳酸与钙形成可溶性配合物，降低了游离钙的浓度。

其他代谢物：

*肌酸：血清肌酸水平与较高的血钙水平呈正相关。这可能是由于肌酸参与肌细胞钙转运。

*胆碱：血清胆碱水平与较高的血钙水平呈正相关。这可能是由于胆碱是磷脂酰胆碱的前体，而磷脂酰胆碱是细胞膜的重要成分，参与钙离子跨膜转运。

*尿素：血清尿素水平与较高的血钙水平呈正相关。这可能是由于尿素与钙形成可溶性配合物，从而增加游离钙的浓度。

这些血清代谢特征与血钙水平的相关性表明，代谢组学可以提供有价值的见解，用于理解血钙调节的潜在机制。通过进一步研究这些相关性，我们可以深入了解血钙稳态失调的病理生理学和潜在的治疗靶点。第三部分代谢途径与血钙调节通路互作关键词关键要点【代谢途径与骨钙调节通路互作】

1.代谢途径通过生成或消耗影响骨钙调节的代谢物，影响血钙稳态。

2.某些氨基酸和碳水化合物代谢物可以调节骨转化细胞的活性，影响骨形成和骨吸收。

3.脂质代谢异常与骨质疏松症有关，可能是由于扰乱骨细胞功能或改变激素代谢。

【激素与代谢途径的交叉作用】

代谢途径与血钙调节通路互作

血钙调节是一个复杂的生理过程，涉及多个代谢途径和信号通路之间的相互作用。代谢组学技术的发展，为深入探索这些互作提供了新的工具。以下概述了已建立的代谢途径和血钙调节通路之间的主要联系：

1.碳水化合物代谢

*糖酵解：糖酵解产生丙酮酸，可转化为柠檬酸，成为三羧酸循环的中间产物。柠檬酸循环中的钙离子浓度变化可影响甲状旁腺激素（PTH）的分泌，从而调控血钙稳态。

*糖异生：肝糖异生可产生葡萄糖，释放到血液中。葡萄糖氧化可产生丙酮酸，为柠檬酸循环提供底物，影响钙离子浓度和PTH分泌。

2.脂肪酸代谢

*脂肪酸氧化：脂肪酸氧化产生酮体，包括β-羟基丁酸盐、乙酰乙酸盐和丙酮。酮体可抑制PTH分泌，降低血钙水平。

*脂肪酸合成：脂肪酸合成可消耗柠檬酸循环中的乙酰辅酶A，降低钙离子浓度和PTH分泌。

3.蛋白质代谢

*蛋白质分解：蛋白质分解释放氨基酸，其中谷氨酸和天冬氨酸可与钙离子结合，形成复合物，降低游离钙离子浓度。

*蛋白质合成：蛋白质合成需要大量的钙离子，当血钙水平降低时，蛋白质合成会受到抑制。

4.维生素D代谢

*维生素D激活：维生素D在肝脏和肾脏中被激活，产生1,25-二羟基维生素D（1,25(OH)₂D）。1,25(OH)₂D促进肠道对钙的吸收，并调节肾脏对钙的重吸收。

5.矿物质代谢

*磷酸盐代谢：磷酸盐浓度与钙浓度密切相关，当磷酸盐浓度升高时，可导致血钙水平下降。这是因为磷酸盐与钙离子结合，形成羟基磷灰石晶体，降低游离钙离子浓度。

*镁代谢：镁离子与钙离子相互作用，影响甲状旁腺细胞的敏感性，从而调节PTH分泌和血钙水平。

6.激素信号通路

*甲状旁腺激素（PTH）：PTH是主要的钙调节激素，由甲状旁腺分泌。PTH通过作用于骨骼、肾脏和肠道，提高血钙水平。

*降钙素（CT）：CT是由甲状腺C细胞分泌的激素，可抑制破骨细胞活性，降低血钙水平。

*维生素D受体（VDR）：VDR是维生素D的受体，参与1,25(OH)₂D介导的转录调节，影响钙的吸收、骨骼矿化和PTH分泌。

这些代谢途径和血钙调节通路之间的相互作用形成一个复杂的网络，共同维持血钙稳态。代谢组学分析可提供代谢物和信号分子的全景图，有助于阐明这些互作的分子机制，为理解血钙调节异常的病理生理学和开发新的治疗策略提供新的见解。第四部分标志性代谢物识别与调控机制阐明关键词关键要点【代谢组学分析的手段和方法】

1.代谢组学基于质谱、核磁共振等高通量分析技术，对生物样本中代谢物的全方位定量和定性分析。

2.非靶向代谢组学覆盖广泛的代谢物种类，可用于发现新的生物标志物和探索代谢通路；靶向代谢组学则针对特定代谢物进行定量分析，用于验证代谢通路和药效学研究。

3.代谢组学数据分析方法包括主成分分析、聚类分析和代谢通路分析，可识别差异性代谢物并揭示其调控机制。

【血钙调节代谢通路的代谢组学特征】

标志性代谢物识别与调控机制阐明

标志性代谢物识别

基于代谢组学平台，研究者通过比较不同血钙状态下样品中的代谢谱，识别出与血钙调节相关的标志性代谢物。这些标志性代谢物通常表现出与血钙水平显著相关性的变化趋势，可作为血钙失衡的潜在生物学标记物。

调控机制阐明

一旦确定了标志性代谢物，研究者便进一步探索其调控机制，即阐明这些代谢物如何影响血钙调节通路。这涉及多个层面：

酶催化调控：分析酶的活性变化，识别催化标志性代谢物合成或降解的酶。通过检测酶的表达水平、酶活性或酶动力学改变，可以揭示血钙波动对酶活性的影响机制。

转录调控：研究标志性代谢物合成和降解相关基因的转录水平变化。通过实时荧光定量PCR、芯片分析或RNA测序等技术，可以阐明血钙失衡如何影响基因的转录，进而调控标志性代谢物的产生。

代谢途径调控：探究血钙调节通路中标志性代谢物参与的代谢途径。通过稳定同位素示踪或代谢通量分析技术，可以确定代谢途径的通量变化，揭示血钙失衡对代谢途径的重塑作用。

激素调节：研究激素对标志性代谢物合成和降解的影响。通过激素刺激或阻断实验，可以阐明激素如何通过下游代谢途径调节血钙水平。例如，甲状旁腺激素（PTH）可促进维生素D羟化酶的活性，进而增加活性维生素D的产生，促进钙吸收。

受体信号通路调控：探索标志性代谢物作为配体，与特定受体相互作用，调控下游信号通路对血钙调节的影响。通过免疫共沉淀、表面等离子体共振或荧光共振能量转移等技术，可以揭示受体-配体相互作用的机制，以及标志性代谢物如何在细胞水平影响血钙稳态。

案例研究：

例如，在甲状旁腺功能低下导致的血钙降低模型中，研究者通过代谢组学分析，发现了赖氨酸代谢途径中尿嘧啶的减少。进一步的研究表明，尿嘧啶是维生素D结合蛋白（DBP）的一个内源性抑制剂。甲状旁腺功能低下时，尿嘧啶水平下降，导致DBP活性增强，进而抑制维生素D的转运和激活，最终导致血钙降低。

总之，通过标志性代谢物的识别和调控机制的阐明，研究者能够深入理解血钙调节通路的分子基础，为血钙失衡相关疾病的诊断和治疗提供新的靶点和策略。第五部分肾脏代谢组学对血钙调节的贡献关键词关键要点【肾脏钙重吸收与代谢组学】

1.肾小管钙重吸收过程中，代谢组学提供了关于肾脏钙转运蛋白表达和活性调控的深入见解。

2.肾脏代谢组学揭示了影响钙重吸收的代谢信号通路，如甘氨酸途径和柠檬酸循环。

3.通过代谢组学分析，研究人员鉴定了肾脏钙重吸收的关键代谢物标志物，这些标志物可用于诊断和监测钙调节疾病。

【肾脏钙分泌与代谢组学】

肾脏代谢组学对血钙调节的贡献

肾脏作为钙稳态的主要调控器官，其代谢组学分析能够深入阐明肾脏在血钙调节中的分子机制。

1.钙转运蛋白的调节

代谢组学分析揭示了肾脏中与钙转运蛋白表达相关的重要代谢物。例如：

*柠檬酸：柠檬酸水平升高抑制近曲小管中的钠钙交换器（NCX1），促进钙重吸收。

*腺苷：腺苷水平降低抑制髓袢升支粗段中的钠-钾-氯共转运器（NKCC2），降低钙重吸收。

*丝氨酸：丝氨酸水平升高激活远曲小管中的钙敏感受器（CaSR），抑制钙重吸收。

2.荷尔蒙信号传导的调节

代谢组学提供了有关肾脏中与激素信号传导相关的代谢物的见解。例如：

*维生素D3：维生素D3代谢物25-羟基维生素D3水平与近曲小管中的钙转运蛋白表达呈正相关。

*甲状旁腺激素：甲状旁腺激素水平升高促进髓袢升支粗段和远曲小管中的钙重吸收，这可以通过代谢组学分析中观察到的离子水平和特定代谢物的变化进行监测。

3.骨代谢的调节

肾脏代谢组学分析可以揭示肾脏与骨代谢之间的联系。例如：

*磷酸盐：磷酸盐水平升高抑制1,25-二羟基维生素D3合成，导致骨钙素表达降低，进而抑制骨钙吸收。

*FGF23：FGF23水平升高抑制近曲小管中的磷酸重吸收，促进尿钙排泄。

4.其他代谢通路的影响

代谢组学分析还阐明了肾脏中其他代谢通路对血钙调节的影响。例如：

*能量代谢：ATP水平升高抑制NCX1活性，促进钙重吸收。

*氧化应激：氧化应激水平升高抑制CaSR活性，促进钙重吸收。

*肠道菌群产物：短链脂肪酸等肠道菌群产物可以调节肾脏钙转运蛋白的表达，影响血钙水平。

5.疾病诊断和治疗的新见解

肾脏代谢组学为血钙失调和其他肾脏疾病的诊断和治疗提供了新的见解。例如：

*原发性甲状旁腺功能亢进症：代谢组学分析可以检测到25-羟基维生素D3和甲状旁腺激素水平的变化，辅助诊断。

*肾性佝偻病：代谢组学分析可以揭示磷酸盐和FGF23水平的失衡，有助于疾病分型和治疗指导。

*急慢性肾衰竭：代谢组学分析可以识别与钙代谢异常相关的代谢物，指导治疗并监测疾病进展。

总的来说，肾脏代谢组学分析提供了深入了解肾脏在血钙调节中的分子机制，揭示了新的代谢途径和代谢物，为血钙失调和其他肾脏疾病的诊断、分型和治疗提供了新的见解。持续的代谢组学研究将进一步阐明肾脏代谢组在血钙稳态中的复杂作用。第六部分肠道微生物代谢与血钙平衡关键词关键要点【肠道微生物代谢与血钙平衡】

1.肠道微生物通过发酵膳食纤维等不可消化物质产生短链脂肪酸(SCFA)，如乙酸、丙酸和丁酸。

2.SCFA通过结合G蛋白偶联受体(GPCR)，调节肠道内对钙的吸收。例如，丁酸促进钙的吸收，而乙酸则抑制钙的吸收。

3.肠道菌群还可以影响维生素D的代谢，这是调节血钙平衡的重要激素。某些微生物菌株能够产生维生素D，而其他微生物菌株则会分解维生素D。

【肠道微生物与血钙调节的机制】

肠道微生物代谢与血钙平衡

肠道微生物群是寄居在人体消化道内的庞大微生物群落，其代谢产物在调节宿主生理功能，包括钙稳态方面发挥着至关重要的作用。肠道微生物代谢影响血钙平衡的机制主要包括：

短链脂肪酸（SCFAs）的产生：

肠道微生物通过发酵膳食纤维产生短链脂肪酸（SCFAs），如乙酸、丙酸和丁酸。SCFAs对结肠上皮细胞和全身系统具有广泛的生理效应，其中包括调节钙代谢。

*乙酸：乙酸通过抑制骨吸收和增加肾脏钙重吸收来降低血钙水平。

*丙酸：丙酸刺激骨形成，从而增加血钙水平。

*丁酸：丁酸具有双重作用，在低浓度下促进骨形成，在高浓度下抑制骨吸收。

维生素的合成：

肠道微生物能够合成维生素，其中维生素D和维生素K对钙稳态至关重要。

*维生素D：维生素D由肠道微生物在阳光照射下合成。维生素D刺激肠道钙吸收和骨矿化，从而增加血钙水平。

*维生素K：维生素K由肠道微生物合成，参与血凝过程。维生素K不足会导致骨钙沉积减少和血钙水平降低。

激素和代谢物的产生：

肠道微生物产生激素和代谢物，这些物质可以调节钙稳态。

*菌群素：菌群素是由肠道微生物产生的一类肽，已被证实可以调节骨代谢。例如，毛螺菌酸和聚糖肽A可以抑制破骨细胞的活性，从而减少骨吸收。

*胆汁酸：胆汁酸是由肝脏产生并在肠道循环的类固醇。肠道微生物可以代谢胆汁酸，产生次级胆汁酸。次级胆汁酸可以结合钙形成不溶性络合物，从而减少肠道钙吸收。

肠道屏障的功能：

肠道微生物群通过维持肠道屏障功能来间接影响血钙平衡。

*肠道黏膜屏障：肠道微生物群与肠道黏膜细胞形成共生关系，维持肠道黏膜的完整性。肠道屏障功能受损会导致肠道通透性增加，肠道钙吸收减少。

*肠道菌群组成：肠道菌群的组成可以影响肠道屏障功能。例如，梭状芽胞杆菌等有益菌可以产生丁酸，加强肠道屏障，而变形杆菌等有害菌可以破坏肠道屏障，导致肠道钙吸收减少。

研究证据：

大量研究证实了肠道微生物代谢对血钙平衡的影响。例如：

*一项小鼠研究发现，无菌小鼠（无肠道微生物）的血钙水平低于有菌小鼠。

*一项人类研究发现，摄入益生菌（乳酸菌和双歧杆菌）可以增加血钙水平，而摄入有害菌（大肠杆菌）可以降低血钙水平。

*一项观察性研究发现，骨质疏松患者的肠道菌群组成与健康对照组不同。

结论：

肠道微生物代谢可以通过多种机制影响血钙平衡，包括产生短链脂肪酸、维生素、激素和代谢物，以及维持肠道屏障功能。调节肠道微生物群的组成和代谢活性有望为治疗骨质疏松和维持钙稳态提供新的干预策略。第七部分代谢组学引导的血钙调节靶点探索关键词关键要点【代谢组学辅助筛选的血钙调节靶点】

1.代谢组学技术可以全面分析生物样品中的代谢物，识别与疾病相关的代谢变化。

2.通过比较血清代谢物谱，研究人员可以发现钙失衡状态下的代谢差异，提示潜在的血钙调节靶点。

3.结合生物信息学分析，可以进一步筛选出与血钙水平显著相关的代谢物，作为靶点探索的候选物。

【动物模型中的血钙调节机制研究】

代谢组学引导的血钙调节靶点探索

引言

钙是人体必需的矿物质，参与多种生理过程，包括骨骼形成、肌肉收缩和神经信号传导。血钙稳态受到严格调节，涉及多个激素和器官系统。近年来，代谢组学作为一种强大的工具，用于探索复杂生物系统中的代谢变化，已被应用于血钙调节通路的靶点探索。

代谢组学在血钙调节中的应用

代谢组学可以通过测量生物样本中成千上万的代谢物来表征代谢状态。在血钙调节研究中，代谢组学技术被用于：

*识别血钙稳态异常相关的代谢特征。

*研究激素调节（如甲状旁腺激素和维生素D）对代谢组的影响。

*探索疾病状态（如骨质疏松症和甲状旁腺功能亢进症）下的代谢变化。

代谢组学引导的靶点探索

代谢组学数据可以提供有关潜在血钙调节靶点的宝贵信息。通过结合代谢组分析和生物信息学方法，研究人员可以识别与血钙稳态变化相关的代谢途径和分子。

代谢途径分析

代谢途径分析可以揭示血钙稳态异常相关的代谢途径。例如，一篇研究发现，骨质疏松症患者的代谢组特征显示出谷氨酸代谢受损，这表明谷氨酸通路可能是血钙调节的潜在靶点。

分子标记物的识别

代谢组数据还可以识别与血钙稳态变化相关的特定代谢物标记物。这些标记物可能代表潜在的血钙调节靶点。例如，另一项研究发现了血钙降低的患者中尿液中柠檬酸盐水平升高，这表明柠檬酸盐代谢在血钙调节中可能发挥作用。

药物靶点验证

代谢组学引导的靶点可以进一步验证为药物靶点。例如，一篇研究发现，靶向谷氨酸代谢的药物可以改善骨质疏松症患者的血钙水平，支持谷氨酸通路作为血钙调节靶点的假设。

代谢组学在血钙调节靶点探索中的优势

代谢组学在血钙调节靶点探索方面具有以下优势：

*全面覆盖：代谢组学可以测量广泛的代谢物，提供有关整个代谢网络的见解。

*非侵入性：代谢组学分析通常只需要少量血液或尿液，使研究参与者更容易参与。

*动态响应：代谢组可以捕获代谢变化的动态响应，允许研究人员研究血钙调节的瞬时变化。

结论

代谢组学为血钙调节靶点探索提供了宝贵的工具。通过识别与血钙稳态变化相关的代谢途径和分子，代谢组学数据可以引导研究人员找到新的药物靶点。这种方法有望为治疗血钙失衡和相关疾病开辟新的途径。第八部分血钙代谢组学生物标记物研究展望关键词关键要点【血钙稳态与代谢组学关联】

-代谢组学能够综合反映血钙稳态的动态变化，提供血钙调控机制的新见解。

-代谢组学研究发现，多种代谢物与血钙水平呈显著相关性，提示代谢产物参与血钙稳态调控。

-血钙代谢组学可用于识别血钙失调的早期指标，为疾病预防和治疗提供依据。

【血钙调控通路的代谢组学探索】

血钙代谢组学生物标记物研究展望

引言

血钙稳态是机体生理功能维持的关键。代谢组学作为一门研究小分子代谢产物的学科，为探索血钙调节机制提供了新的视角。近年来的研究发现，血浆、尿液和组织中的代谢组可以反映血钙水平变化，从而为血钙失调的诊断和治疗提供潜在的生物标记物。

血钙失调的代谢组学变化

*原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）：PHPT患者血钙升高，代谢组学研究发现，其血浆和尿液中柠檬酸、α-酮戊二酸和琥珀酸等三羧酸循环中间产物水平升高，反映了骨吸