临床试验简介11

1药物临床试验基础知识第1页，共11页。2新药的研发流程第2页，共11页。新药临床试验的重要性动物实验只能发现1/3~2/3的人体不良反应。在动物体内无法体现的不良反应有嗜睡、恶心、头昏、神经过敏、上腹不适、头痛、软弱、失眼、疲乏、耳鸣、胃灼热、皮疹、皮炎、忧郁、眩晕、夜尿、腹胀、胃肠气胀、僵硬、迷糊、荨麻疹等。而有时候，动物实验中也会出现假阳性的结果药物临床试验是佐证新药有效性及安全性的唯一有效途径3新药的研发流程第3页，共11页。如为双盲试验设计，则至少为300对；药物临床试验不同分期的样本量要求上市后的临床试验，因此参照说明书中的用法用量即可7岁以下年龄段儿童、孕妇和哺乳期妇女推荐使用磷酸奥司他韦根据动物实验的相关数据来推算人体初始给药剂量在临床试验过程中，对受试者分别使用不同的剂量，以确定疗效和安全性均较好的剂量如浓度太低检测不到，可适量加大服用剂量药物临床试验不同分期的盲法选择动物实验只能发现1/3~2/3的人体不良反应。根据I期临床试验结果，从给药剂量组中选择几个剂量作为II期临床试验的给药剂量（一般会选择2~3个左右）。7岁以下年龄段儿童、孕妇和哺乳期妇女推荐使用磷酸奥司他韦对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计III期临床试验和确定给药剂量方案提供依据对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计III期临床试验和确定给药剂量方案提供依据对于轻症流感或禽流感病例应首选磷酸奥司他韦或扎那米韦比较同一种药物的相同或不同剂型的制剂在相同试验条件下，在人体内吸收程度和速度的差异4药物临床试验的分期及其基本要求临床试验分期试验目的I期观测对受试者的安全性、毒性和药代动力学，确定最大耐受剂量，为制定给药方案提供依据II期对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计III期临床试验和确定给药剂量方案提供依据III期治疗作用的确证阶段，确定不同患者人群的剂量方案，观测较不常见或迟发的不良反应IV期上市后的研究，考察药品的疗效和罕见的不良反应；评价受益-风险比；改进给药剂量；发现新的适应证随机对照临床试验通过与国内已上市的同类药物进行疗效和安全性的比较，以进一步验证所研药物在中国人群内的有效性和安全性生物等效性试验比较同一种药物的相同或不同剂型的制剂在相同试验条件下，在人体内吸收程度和速度的差异第4页，共11页。5药物临床试验不同分期的样本量要求I期临床试验一般为20~30例II期临床试验多中心临床试验，一般为试验组不少于100例III期临床试验更大规模的多中心临床试验，要求试验组不少于300例。如为双盲试验设计，则至少为300对；如为单盲试验设计（试验组和对照组并非1:1的比例），则只需满足试验组不少于300例第5页，共11页。6药物临床试验不同分期的样本量要求IV期临床试验不少于2000例随机对照临床试验多中心临床试验，一般为不少于100对。如为多个适应证，则每个主要适应证的病例数不得少于60对生物等效性试验（BE试验）一般为18~24例。根据药物的特性，可适当调整样本量的大小（变异越大的药物所需的病例数越多，目前国外最多也有做到100多例的BE试验）第6页，共11页。7药物临床试验不同分期的受试者选择I期临床试验一般选择健康志愿者，必要时可选择患者（如抗肿瘤药物）II~IV期临床试验和随机对照临床试验均选择治疗药物的适应证人群作为受试者，且在入选临床试验之前须首先签署知情同意书生物等效性试验（BE试验）国内相关法规规定必须选择健康男性志愿者，而国外则可选择健康女性志愿者。必要时可选择患者（如抗肿瘤药物）第7页，共11页。II~IV期临床试验和随机对照临床试验优先选择双盲试验设计，如可以选择阳性对照药，则口服固体制剂在大多数情况下都采取双盲双模拟的试验设计必要时可选择患者（如抗肿瘤药物）如为多个适应证，则每个主要适应证的病例数不得少于60对根据动物实验的相关数据来推算人体初始给药剂量如浓度太低检测不到，可适量加大服用剂量对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计III期临床试验和确定给药剂量方案提供依据动物实验只能发现1/3~2/3的人体不良反应。比较同一种药物的相同或不同剂型的制剂在相同试验条件下，在人体内吸收程度和速度的差异治疗作用的确证阶段，确定不同患者人群的剂量方案，观测较不常见或迟发的不良反应生物等效性试验（BE试验）对新药的有效性和安全性作出初步评价，并为设计III期临床试验和确定给药剂量方案提供依据II、III期临床试验和随机对照临床试验比较同一种药物的相同或不同剂型的制剂在相同试验条件下，在人体内吸收程度和速度的差异而有时候，动物实验中也会出现假阳性的结果多中心临床试验，一般为试验组不少于100例8药物临床试验不同分期的盲法选择I期临床试验一般采用安慰剂对照的双盲试验设计II、III期临床试验和随机对照临床试验优先选择双盲试验设计，如可以选择阳性对照药，则口服固体制剂在大多数情况下都采取双盲双模拟的试验设计难以做到双盲的，退而求其次，可考虑采用单盲的试验设计（如注射剂、滴眼液或有特殊包装的品种）IV期临床试验和生物等效性试验一般采用开放的试验设计，不选择盲法第8页，共11页。9药物临床试验不同分期给药剂量的选择I期临床试验根据动物实验的相关数据来推算人体初始给药剂量单次给药：在确定初始给药剂量后，再结合相关专家的意见和思路，设计8~9个剂量递增所用的剂量组多次给药：从单次递增给药剂量中选择2~3个剂量组进行连续多次给药II期临床试验根据I期临床试验结果，从给药剂量组中选择几个剂量作为II期临床试验的给药剂量（一般会选择2~3个左右）。在临床试验过程中，对受试者分别使用不同的剂量，以确定疗效和安全性均较好的剂量第9页，共11页。10药物临床试验不同分期给药剂量的选择III期临床试验将从II期临床试验结果中筛选出的1~2个剂量，进行更大规模的多中心临床试验（一般上市的规格就根据III期临床试验结果而定）IV期临床试验上市后的临床试验，因此参照说明书中的用法用量即可随机对照临床试验参考原研开展的临床试验中的给药剂量、人种差异、体重年龄等因素，进行国内临床试验给药剂量的确定生物等效性试验一般口服单规格剂量即可。如浓度太低检测不到，可适量加大服用剂量第10页，共11页。选择合适的神经氨酸酶抑制剂1.对于轻症流感或禽流感病例应首选磷酸奥司他韦或扎那米韦2.7岁以下年龄段儿童、孕妇和哺乳期妇女推荐使用磷酸奥司他韦3.成人、7岁及以上年龄段儿童患者