比阿培南治疗复发性尿路感染的临床价值研究

1/1比阿培南治疗复发性尿路感染的临床价值研究比阿培南治疗复发性尿路感染的临床价值研究[摘要]目的探讨比阿培南治疗复发性尿路感染的临床疗效及其安全性。

方法将84例复发性尿路感染患者随机分为两组，对照组给予常规药物治疗，观察组在此基础上加用比阿培南治疗。

结果观察组显效率显著高于对照组。

观察组的症状消失时间显著低于对照组。

观察组的复发率显著低于对照组。

观察组的不良反应发生率显著低于对照组，观察组治疗后的血免疫球蛋白、血CRP等指标较治疗前显著改善，且显著优于对照组。

治疗后两组患者的外周T淋巴细胞群均得到显著改善，但观察组的效果优于对照组。

结论比阿培南治疗复发性尿路感染起效快，疗效确切。

[关键词]比阿培南；尿路感染；疗效；不良反应[中图分类号]R978.17[文献标识码]B[文章编号]1673-9701（2013）36-0048-03StudyontheclinicalvalueofbiapenemfortreatingrecurrenturethralinfectionGEHuaying1CHENFeng2XUQingkang2SHENWeihua2SHIXinyan31.TheEndocrinologistUnitofthFirstPeoplesHospitalofHangzhouCity，Hangzhou310006，China；2.TheUrinarySurgeryofArmedPoliceCorpsofJiaxingHospital，Jiaxing314000，China；3.TheUrinarySurgeryoftheFirstPeople’sHospitalofHangzhouCity，Hangzhou310022，China[Abstract]ObjectiveToexploretheclinicaleffectsandsafetyofbiapenemforrecurrenturethralinfection（UTI）.MethodsAtotalof84patientswithrecurrentUTIwererandomlydividedintotwogroups.Thecontrolgroupwastreatedwithroutinedrugs，whilebiapenemwasaddedinobservationgroupbasedoncontrolgroup.ResultsThemarkedlyeffectiverateinobservationgroupwassignificantlyhigherthanincontrolgroup，whiledisappearancetimeofsynmptoms，recurrentrateandincidenceweremarkedlylowerthanincontrolgroup.ImmunoglobulinandCRPinobservationgroupaftertreatmentobviouslyimprovedpriortotreatmentbefore，andsuperiortocontrolgroup.Aftertreatment，peripheralTlymphocytesubsetswereamelioratedintwogroups，andtheeffectinobservationgroupwassuperiortocontrolgroup.ConclusionInthetreatmentofrecurrentUTI，biapenemquicklyexertsadefiniteeffect.[Keywords]Biapenem；Urethralinfection；Efficiency；Adversereactions复发性尿路感染是泌尿科常见的感染性疾病，临床定义为指6个月内发作不少于2次或1年内发作不少于3次的尿路感染[1]，尤其多发于女性，据相关统计发现大约70%的女性在一生中都曾患过复发性尿路感染[2]。

男女患病比例约为1∶8[3]，且伴有尿路结石、肾积水等并发症，过度劳累或情志刺激均可诱发或加重尿路感染，目前主要采用抗菌药物治疗，但治疗疗程周期长、容易复发，很难治愈，复发性尿路感染晚期可造成慢性肾炎、肾功能衰竭，严重影响了患者的正常生活。

比阿培南是一种新型的l--甲基碳青霉烯类抗生素，由于在其2位侧链上增加了1-13甲基和三唑阳离子两个基团，使其具有良好的外膜渗透性，抗菌谱广，对革兰阳性菌、革兰阴性菌（包括耐药的绿脓杆菌）和厌氧菌均有较强的抗菌活性，以往多用于治疗慢性支气管炎继发感染、肾盂肾炎、复杂性膀胱炎等[4]，但关于比阿培南在复发性尿路感染的应用报道甚少，因此本项开展比阿培南治疗复发性尿路感染的临床研究，取得了较好的临床疗效，现报道如下。

1资料与方法1.1一般资料选择2012年1月～2013年1月在本院门诊治疗的84例复发性尿路感染患者，诊断标准参考内科学的尿路感染诊断标准[5]，所有患者在治疗前均行尿常规检查、尿细菌培养、药敏试验等。

排除外泌尿生殖系统非感染性炎症、真菌和衣原体感染患者、患有尿路结石、梗阻、肿瘤等病变者、患有糖尿病及严重心、肝、肾功能损害者以及对比阿培南过敏者。

所有尿路感染患者均为女性，反复发作1年以上，每年发作3～6次，平均（4.10.5）次，年龄43～76岁，随机分为两组各42例，两组患者年龄、病情等一般临床资料无统计学差异，具有可比性。

1.2治疗方法两组患者入院1周内均给予阿莫西林胶囊（珠海联邦制药股份有限公司生产，0.24g*24s，国药准字H44021351）、左氧氟沙星注射液（扬子江药业集团有限公司生产，0.1g/100mL，国药准字H19990324）、呋喃妥因肠溶片（临汾奇林药业有限公司生产，50mg100片，国药准字H14020546）等常规抗生素治疗2周后，停药1周，晚上口服抗生素治疗，并根据患者的症状、尿培养结果、药敏实验进行调整，观察组在基础上静脉滴注注射用比阿培南（江苏正大天晴药业股份有限公司生产，0.3g/支，国药准字H20080743），剂量为每次0.3g，每日2次，用药时间不超过2周，尿常规正常，症状消失作为停药标准。

1.3疗效评价参考文献[6]，临床疗效分为痊愈、显效、无效三个等级，痊愈即停止用药1个月以上后，临床无复发尿路感染症状，尿常规、清洁中段尿细菌培养为阴性。

显效即停止用药1个月以上后，仍然有轻微的尿频尿急症状，尿常规提示白细胞异常，清洁中段尿细菌培养为阴性。

无效即停止用药1个月以上后，仍然有轻微的尿频尿急症状，尿常规示白细胞（+）以上，清洁中段尿细菌培养105/mL。

1.4观察指标治疗过程中观察患者用药前后尿频、尿急、尿痛、腰部酸痛等临床症状，并记录症状消失的时间和复发病例数。

并在治疗前后对两组患者的血常规、肝、肾功能以检测药物的不良反应。

治疗前后对所有患者的血清中的血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，血CRP等指标进行检测。

1.5统计学分析采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理分析，计量资料用（xs）表示，两组之间进行t检验。

计数资料采用2检验，P0.05为差异有统计学意义。

2结果2.1两组患者的临床疗效比较由表1可知，对照组治愈19例，显效14例，无效9例，有效率78.6%，观察组治愈25例，显效15例，无效2例，有效率95.2%，两组比较差异具有统计学意义（2=5.1258，P0.05）。

表1两组患者的临床疗效比较注：

与对照组相比具有统计学意义（*P0.05）2.2两组患者症状消失时间比较由表2可知，观察组的膀胱刺激症消失时间、腰酸痛、神疲乏力的时间为（5.31.6）d、（9.33.8）d、（13.22.9）d，显著低于对照组的（8.61.8）d、（17.24.2）d、（20.25.3）d（t=8.8802、9.0393、7.5089，P0.05）。

表2两组患者症状消失时间比较（xs，d，n=42）注：

与对照组相比具有统计学意义（*P0.05）2.3两组患者的复发率比较由表3可知，对观察组治愈的25例患者和对照组的19例患者随访6个月，对照组复发4例，复发率为21.1%，观察组复发1例，复发率为4.0%。

经统计学分析，观察组的复发率低于对照组，差异有显著性（2=1.5625，P0.05）。

表3两组患者的复发率比较注：

与对照组相比具有统计学意义（*P0.05）2.4两组患者的免疫功能指标比较由表4可知，与治疗前相比，观察组的血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，血CRP等指标显著改善，优于对照组（t=8.4352、16.3961、8.1007、33.1661，P0.05），但对照组的血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM，血CRP等指标治疗前后无显著改变。

表4两组患者的免疫功能指标比较（xs，n=42）注：

与对照组相比，具有统计学意义（*P0.05），与治疗前相比，具有统计学意义（*P0.05）2.5两组患者的外周T淋巴细胞群的比较由表5可知，治疗前两组患者的外周的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等T淋巴细胞群指标无统计学差异，治疗后两组患者的外周T淋巴细胞群均得到显著改善（t=10.0742、20.3670、9.1275；t=5.9281、7.2908、3.3343，P0.05），但观察组的效果优于对照组（t=7.6512、10.7975、7.7287，P0.05）。

表5两组患者的外周T淋巴细胞群的比较（xs，%）注：

与对照组相比，具有统计学意义（*P0.05），与治疗前相比，具有统计学意义（*P0.05）2.6两组患者的不良反应比较观察组在治疗过程中出现胃肠道反应1例，头晕1例，不良反应发生率为4.8%，对照组患者胃肠道反应2例，恶心呕吐5例，丙氨酸转氨酶升高2例，不良反应发生率为21.4%，经统计学分析，观察组的不良反应发生率低于对照组，差异有显著性（2=5.1258，P0.05）。

3讨论传统多应用抗菌药物治疗复发抗菌药物尿路感染，但治疗效果与致病菌的耐药性、抗菌药的有效性及患者的不良反应有关，由于抗菌药物的使用，使致病菌极易发生基因突变从而产生耐药性，使尿路感染的复发率显著增加，复发性尿路感染属于劳淋范畴[7]。

研究发现复发性尿路感染多发于绝经后的女性，女性绝经导致雌激素水平下降，阴道内环境酸度值降低，病原菌在阴道内过度繁殖，加上随着年龄的增加，女性的盆底组织变得松弛，尿道缩短黏膜变薄、机体免疫力下降，都会引起复发性尿路感染[8]，此外还有研究发现，遗传因素、雌激素缺乏、解剖因素等均对妇女的尿路感染有重要影响[9]。

流行病学研究发现，65～70岁的妇女患有菌尿的发生率为15%～20%，随着年龄的增加，患尿路感染的几率也随之增加，80岁以上的妇女患有菌尿的发生率为20%～50%，此外75%～80%的患者在第1次感染后2年内会再次复发[10]。

因此如何合理的治疗妇女复发性尿路感染是目前临床治疗的难点。

比阿培南属于碳青霉烯类抗菌药物，对内酰胺酶比较稳定，具有良好的组织渗透性和药代动力学特性，且与其他抗菌药物相比，肾脏毒性小，中枢安全性高。

最近研究发现，比阿培南对革兰阳性菌和革兰阴性菌均具有抗菌活性，主要为大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等泌尿道致病菌[11]，比阿培南因其具有较强的抗菌活性和良好的临床效果，已得到广大临床医生的认可。

但目前并不清楚比阿培南对复发性尿路感染的疗效，笔者对所在医院门诊的复发性尿路感染给予比阿培南治疗，为临床治疗复发性尿路感染提供新的治疗途径和方法。

本研究发现，与阿莫西林、左氧氟沙星、呋喃妥因等常规抗生素治疗相比，比阿培南能够显著改善患者的神疲乏力、腰酸痛、膀胱刺激症等临床症状，起效更快，疗效更好，复发率及不良反应轻。

主要是由于比阿培南主要抑制细菌细胞壁的合成来达到抗菌的目的。

以往细菌的耐药主要是由于革兰阳性菌和革兰阴性菌的内酰胺酶可作用于内酰胺类抗生素的内酰胺环，断裂酰胺键，抗生素随即被水解失去抗菌作用，从而使致病菌产生耐药性[12]。

而比阿培南药物设计中增加了对内酰胺酶及肾脱氢肽酶的稳定性，使之具有广谱抗菌作用，其强大的抗菌作用使之在临床迅速普及，并应用于治疗恶性血液病、医院获得性肺炎、呼吸道感染等疾病，均取得较好的临床疗效。

体外抗菌活性试验也进一步验证了比阿培南对所有革兰阳性菌、革兰阴性菌以及产内酰胺酶的细菌均具有较强的抗菌活性[13]。

药代动力学研究也发现，静脉给予比阿培南后体内分布广，血浆清除半衰期短，血药浓度高，从而可以持久的发挥抗菌作用，另外大部分比阿培南代谢产物会以原形通过尿液排出，安全性高[14]。

刘成伟[11]等通过研究比阿培南对泌尿道致病菌的体外抗菌活性发现，比阿培南对大肠埃希菌、阴沟肠杆菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等均有不同程度的抑制作用，且效果与亚胺培南相当，尤其对革兰阴性菌的抑制作用要优于亚胺培南。

比阿培南和亚胺培南抗菌活性的差别可能是由于两种药物对细菌青霉素结合蛋白亲和力、内酰胺酶的稳定性、细菌细胞壁的通透性的不同有关。

杨帆[15]等初步研究发现，比阿培南对尿路感染细菌清除率、药物相关实验室异常发生率与美罗培南的效果相当，患者耐受性良好，其临床和细菌学疗效显著。

目前关于尿路上皮细胞的免疫功能障碍在复发尿路感染患者中引起了临床医生的广泛关注[16]，因此增强尿路感染患者的免疫功能，提高患者的自身免疫屏障作用，对于减少或避免尿路感染的复发有重要意义。

本研究发现，比阿培南治疗或患者的血免疫球蛋白IgA、IgG、IgM等免疫指标得到显著改善，对于比阿培南如何通过调节细胞或者体液免疫系统发挥免疫功能，或者是否与抗生素有协同作用，从而增强机体免疫力的机制有待于进一步研究。

尿路感染复发患者机体会出现外周T细胞亚群紊乱，进而降低患者的免疫功能，免疫病理损伤是复发性尿路感染慢性阶段发挥重要作用。

患者肾内持续存在菌体抗原可导致肾脏局部的免疫反应和炎性细胞浸润，与复发性尿路感染的发生和发展有密切关系。

CD4+/CD8+的比例一旦失去平衡就会引起机体免疫功能紊乱并导致一系列病理变化，本研究发现，比阿培南可显著改善患者紊乱的T细胞亚群，对于治疗和减少尿路感染复发有重要意义。

综上所述，比阿培南治疗复发性尿路感染起效快，疗效确切，可显著改善患者的临床症状，降低复发率，安全可靠，值得在临床推广应用，但由于样本例数和观察时间有限，对比阿培南的远期疗效及其联合用药研究，仍然需要临床大样本的前瞻性研究。

[参考文献][1]RobertA，AhmedR.SimilaritiesanddifferencesinCD4andCDseffectorandmemoryTcellgeneration[J].NatureImmunology，2003，4（9）：

563-581.[2]ChoudryK，BrookeRC，FarrarW，eta1.TheeffectofanironchelatingagentonprotoporphyrinIXlevelsandphototoxicityintopical5-aminolaevulinicacidphotodynamictherapy[J].BrJDermatol，2003，149（1）：

124.[3]王吉耀.内科学[M].北京：

人民卫生出版社，2005：

639-645.[4]赵敏，赵国君，张勇.新碳青霉烯类抗生素比阿培南[J].中国临床药理学杂志，2005，21：

390-392.[5]叶任高，陆再英.内科学[M].第6版.北京：

人民卫生出版社，2004：

523-525.[6]刘建月.中西药联合治疗老年复发性尿路感染22例[J].中国中医药现代远程教育，2013，11（2）：

32-33.[7]张亚琦.尿路感染的中医研究概况[J].江苏中医药，2010，42（10）：

80-81.[8]许田俊.清心莲子饮治疗老年女性复发性尿路感染30例观