2013药物设计学考卷

2013药物设计学考卷（考试时间：90分钟，满分：100分）一、选择题（每题2分，共30分）1.关于药物设计的基本概念，下列哪项描述是正确的？（）4.药物分子与靶标蛋白的结合力主要包括哪些作用力？（）二、判断题（每题1分，共20分）8.药物设计过程中，先导化合物的发现一定是基于靶标蛋白结构的。（）9.分子对接是一种基于结构的药物设计方法。（）10.药物的药效与药物分子的大小无关。（）11.药物设计中，增加氢键供体可以提高药物的生物活性。（）12.药物分子与靶标蛋白的结合是单一作用力主导的。（）13.药物设计过程中，不需要考虑药物的代谢稳定性。（）14.计算机辅助药物设计可以完全替代实验筛选。（）三、填空题（每空1分，共10分）15.药物设计的目的是为了获得具有______、______和______的药物分子。16.药物分子与靶标蛋白的结合模式主要包括______、______和______。17.在药物设计中，提高药物的口服生物利用度可以通过优化药物的______和______来实现。四、简答题（每题10分，共10分）18.简述基于结构的药物设计的基本步骤。19.简述药物分子与靶标蛋白结合的几种主要作用力。五、综合题（1和2两题7分，3和4两题8分，共30分）20.（1）结合具体案例，分析药物设计中先导化合物的优化过程。（7分）（2）阐述药物设计中提高药物选择性的方法。（7分）21.（3）讨论在药物设计过程中，如何考虑药物分子的水溶性和脂溶性。（8分）（4）从药物设计的角度，分析药物分子在体内的代谢过程及其影响因素。（8分）8.填空题（每空1分，共10分）15.药物设计的目的是为了获得具有______、______和______的药物分子。16.药物分子与靶标蛋白的结合模式主要包括______、______和______。17.在药物设计中，提高药物的口服生物利用度可以通过优化药物的______和______来实现。9.简答题（每题10分，共10分）18.简述基于结构的药物设计的基本步骤。19.简述药物分子与靶标蛋白结合的几种主要作用力。10.综合题（每题7分，共14分）20.描述药物设计中先导化合物的发现方法，并举例说明。21.分析药物设计中，如何通过结构改造提高药物的代谢稳定性。11.选择题（每题2分，共16分）12.判断题（每题1分，共5分）27.药物设计过程中，所有的先导化合物都来源于自然界。（）28.计算机辅助药物设计可以完全替代实验筛选。（）29.药物的药效与药物分子的大小无关。（）30.在药物设计中，增加氢键供体一定会提高药物的生物活性。（）13.填空题（每空1分，共5分）31.药物设计中，提高药物的血脑屏障透过性可以通过优化药物的______和______来实现。32.药物分子在体内的代谢过程主要包括______、______和______三个阶段。14.简答题（每题10分，共10分）33.简述药物设计中，如何通过结构改造降低药物的毒性。34.简述药物分子与靶标蛋白结合的几种主要作用力。15.综合题（每题8分，共16分）35.分析在药物设计中，如何平衡药物的水溶性和脂溶性以提高口服生物利用度。36.讨论药物设计中，针对多靶点药物的设计策略及其优势。一、选择题答案1.D2.C3.B4.A5.C6.A7.B22.B23.D24.C25.A26.C二、判断题答案8.×9.√10.×11.√12.×13.×14.×27.×28.×29.×30.×三、填空题答案15.高效性、特异性、安全性16.静电作用、氢键、疏水作用17.水溶性、脂溶性31.水溶性、脂溶性32.吸收、分布、代谢四、简答题答案18.基于结构的药物设计基本步骤包括：靶标蛋白结构的获取、药物分子与靶标蛋白的结合模式分析、药物分子的设计、合成与活性评价。19.药物分子与靶标蛋白结合的主要作用力包括：静电作用、氢键、疏水作用、范德华力和ππ相互作用。五、综合题答案20.先导化合物的发现方法包括基于靶标蛋白结构的虚拟筛选、基于生物活性化合物的筛选和基于药物作用机制的筛选。例如，通过计算机辅助药物设计方法，针对HIV蛋白酶进行虚拟筛选，发现了具有潜在活性的先导化合物。21.提高药物代谢稳定性的方法包括：改变药物分子的结构，降低药物分子中易被代谢的官能团的暴露程度；增加药物分子与靶标蛋白的结合力，降低药物在体内的游离浓度；利用前药策略，提高药物在体内的稳定性。36.针对多靶点药物的设计策略包括：利用组合化学方法，筛选具有多靶点活性的化合物；基于蛋白质相互作用网络，设计作用于多个靶点的药物分子；通过结构改造，提高药物分子与多个靶点的结合力。多靶点药物设计的优势在于：可以提高药物的疗效，降低副作用；针对复杂疾病，实现疾病的综合治疗。1.药物设计的基本概念：高效性、特异性、安全性2.药物设计的步骤：靶标蛋白结构获取、结合模式分析、药物分子设计、合成与活性评价3.药物分子与靶标蛋白结合的作用力：静电作用、氢键、疏水作用、范德华力、ππ相互作用4.提高药物口服生物利用度的方法：优化水溶性、脂溶性5.先导化合物的发现方法：虚拟筛选、生物活性化合物筛选、基于作用机制筛选6.提高药物代谢稳定性的方法：结构改造、增加结合力、前药策略7.多靶点药物设计策略：组合化学、蛋白质相互作用网络、结构改造各题型知识点详解及示例选择题：考察学生对药物设计基本概念、方法和技术手段的理解。例如，选择题第1题考查学生对药物设计目的的理解。判断题：考察学生对药物设计相关理论知识的掌握。例如，判断题第8题考查学生对先导化合物来源的认识。填空题：考察学生对药物设计关键术语和概念的记忆。例如，填空题第15题