第四章主要组织相容性复合体教学课件

第四章主要组织相容性复合体＊基因一小段DNA,控制一个遗传性状,复制一条多肽链。＊位点基因在染色体上的特定位置。＊等位基因同源染色体对应位点上决定同一遗传性状的基因。即一个特定遗传位点上不同的基因。

＊复等位基因一对同源染色体上决定同一遗传性状的基因系列,是群体概念。

＊主要组织相容性抗原引起强而迅速排斥反应的组织相容性抗原系统。＊主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）

染色体上编码主要组织相容性抗原的基因群。＊人类白细胞抗原（humanleucocyteantigen,HLA）是人类的主要组织相容性抗原。

MHC

编码MHC分子（抗原人HLA复合体HLA分子（抗原）小鼠H-2复合体H-2分子（抗原）第一节HLA复合体一、HLA复合体的组成及定位

根据各位点基因及其编码产物结构和功能不同将HLA复合体分为三个基因区。HLA复合体的组成

经典基因非经典基因HLA-I类

HLA-A、B、CHLA-E、F、G基因区位点、H位点HLAII类

HLA-DP、DQ、基因区DR位点HLA-DO、DM

位点HLA-III类

HLA-C2、C4、基因区Bf、TNF、HSP70位点经典的HLAI类基因

HLA-A、-B、-C座位编码HLAI类分子

经典HLAII类基因

HLA-DP、-DQ、-DR三个亚区（每个亚区包括A、B功能基因座），编码HLAII类分子第二节HLA分子的结构、分布与功能

（一）HLA分子结构

HLAI类分子HLAII类分子肽结合区

α1，α2α1，β1（多态区）(8~10个氨基酸）（14~20个氨基酸）（与抗原肽、（与内源性（与外源性抗原

TCR结合）抗原结合）结合）Ig样区

α3，β2mα2,β2(非多态区)α3与CD8结合β2与CD4结合（二）HLA分子的分布

HLAI类分子:分布于所有有核细胞、血小板及网织红细胞表面。成熟红细胞、神经细胞、滋养层细胞不表达

HLAII类分子：分布于APC(Mφ，DC、B)、

活化T(CD4+Th)、胸腺上皮细胞。少量表达：血管内皮细胞、精子

sHLA分子：存在血清、尿液、唾液、精液、乳汁中（三）HLA

的生物学功能1.参与抗原的加工处理和提呈＊内源性抗原靶细胞→加工处理抗原→形成抗原肽—MHCI类分子复合物→递呈给CD8+CTL＊外源性抗原APC摄取、加工处理抗原→形成抗原肽—MHCII类分子复合物→递呈给CD4+Th2.参与免疫应答的调节

MHC限制性：T细胞的TCR在识别抗原肽的同时，还必须识别与抗原肽结合的MHC分子（即识别抗原肽—MHC分子复合物）＊APC—Th，B—Th相互作用受MHCII类分子限制＊CTL—靶细胞相互作用受MHCI类分子限制3.参与T细胞在胸腺中的选择和分化。4.诱导同种移植排斥反应。第三节HLA遗传特征一、多态性

指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差异。

多态性形成的原因：1.众多复等位基因2.共显性二、单元型遗传父母

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子代↓↓↓↓

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意义：1.选择器官移植供体2.法医、亲子鉴定三、连锁不平衡

HLA

各单元型基因并非随机分布，而是某些基因总是经常在一起出现，而另一些又较少在一起出现。这种单元型基因并非随机分布的现象称为连锁不平衡。

第三节HLA在医学上的意义一、HLA与移植排斥反应＊移植成功与否取决于供、受者间的组织相容性（即HLA型别的差异）。＊HLA分型和交叉配合试验。＊测定血清sHLA分子含量，有利监测移植物排斥危相。＊HLA位点配合主要为DR、B、A位点。二、HLA与疾病的相关联90%强直性脊柱炎患者具有HLA-B27分子三、HLA分子表达异常与疾病的发生

1.HLAI类分子异常表达

HLAI类分子表达减少或缺失，造成肿瘤、病毒逃逸免疫监视。

2.HLAII类分子的异常表达

甲状腺上皮细胞表达HLAII类分子→Graves

病胰岛β细胞表达HLAII类分子→I型糖尿病胆管上皮细胞表达HLAII类分子→原发性