第11章 内分泌系统课件

第十一章内分泌第一节

内分泌与激素第二节

下丘脑－垂体和松果体内分泌第三节

甲状腺内分泌第四节

甲状旁腺、甲状腺C细胞内分泌与VD3第六节

肾上腺内分泌第五节

胰岛内分泌第七节组织激素和功能器官内分泌第11章内分泌系统第一节内分泌与激素一、内分泌与内分泌系统(一)内分泌1.概念:内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中,并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。2.激素递送信息的主要方式远距分泌:经血液循环发挥作用旁分泌:经组织液扩散发挥作用神经分泌:神经内分泌细胞释放,经血液运输发挥这样自分泌与内在分泌:作用于自身腔分泌:释放入体内官腔发挥作用第11章内分泌系统1.概念:由经典的内分泌腺与分布在功能器官组织中的内分泌细胞共同组成,是发布信息调控机体功能的系统。(二)内分泌系统2.激素对机体整体功能的调节作用(1)整合机体稳态(2)调节新陈代谢(3)维持生长发育(4)维持生殖过程第11章内分泌系统二、激素的化学性质(一)胺类激素:NE、E、甲状腺激素(二)多肽和蛋白质类激素:胰岛素.下丘脑调节肽等(三)脂类激素:类固醇激素、甘烷酸三、激素的细胞作用机制(一)靶细胞的激素受体依据激素作用机制将激素分为两大组I组激素:与胞内受体结合II组激素:与膜受体结合第11章内分泌系统(二)细胞膜受体介导的激素作用机制－第二信使学说Gs与Gi激素激素第11章内分泌系统(二)细胞内受体介导的激素作用机制－基因表达学说第11章内分泌系统(四)激素作用的终止1.激素分泌调节系统使内分泌细胞终止激素分泌。2.激素与受体分离使下游信号转导过程终止。3.增强胞内酶活性,加速激素分解。4.激素被靶细胞内吞后经溶酶体酶灭活。5.激素在肝、肾等脏器和血液循环中被降解。第11章内分泌系统四.激素作用的一般特征1.特异作用激素与组织细胞的特异性作用,取决于靶细胞上的特异性受体

3.高效作用激素在血液中的浓度很低,当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1μgCRH→腺垂体释放1μgACTH→肾上腺皮质分泌40μg糖皮质激素=放大400倍。2.信使作用激素只是将信息传递给靶细胞,调节其固有的生理生化反应。(所以将激素称为“第一信使”)第11章内分泌系统4.相互作用

协同作用：生长素→[血糖↑]←糖皮质激素

拮抗作用：胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

竞争作用:

化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点,如高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体→减弱醛固酮的效应

允许作用:

糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用,但当它缺乏或不足时,NE的缩血管效应就难以发挥第11章内分泌系统五.激素分泌的调控下丘脑—腺垂体—靶腺轴的调节3.神经调节1.生物节律性分泌2.体液调节(1)轴系反馈调节(2)体液代谢物调节效应第11章内分泌系统

反馈调节:

长反馈

短反馈

超短反馈

正反馈促激素第11章内分泌系统第二节下丘脑－垂体和松果体内分泌=下丘脑—垂体功能单位=下丘脑—腺垂体系统下丘脑—神经垂体系统视上核与室旁核促垂体区第11章内分泌系统一.下丘脑调节肽下丘脑调节肽:由下丘脑“促垂体区”(弓状核、视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)内的小细胞肽能神经元合成与分泌的调节腺垂体活动的肽类物质。第11章内分泌系统二.腺垂体激素腺垂体激素有:促甲状腺激素(TSH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH);生长激素(GH)、催乳素(PRL)、促黑激素(MSH)(一)生长激素生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。静息状态下，血清中成年男性GH浓度为1～5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脉冲节律性(1～4h/脉冲),睡眠时分泌明显增加。第11章内分泌系统

1.生长激素的生理作用：

(1)促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长发育

(通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂)，但对脑的生长发育无影响。分泌异常所致疾病：

幼年时期缺乏→侏儒症；幼年时期过多→巨人症；成年后过多→肢端肥大症。(2)代谢调节:①蛋白质：GH能促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和

RNA的合成，促进蛋白质的合成。②脂肪：GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。③糖：抑制葡萄糖的摄取与利用,减少消耗,升高血糖

GH过量→血糖↑→垂体性糖尿病。第11章内分泌系统3.生长激素分泌的调节：

下丘脑

GHRHGHRIH

腺垂体

IGFGH甲状腺激素雌激素雄激素血糖降低氨基酸↓慢波睡眠应激刺激⑴下丘脑对GH分泌的调节:⑵反馈调节：⑶其他机制:1)性别

2)睡眠

3)代谢因素

4)激素作用cAMP/Ca2+(第二信使)第11章内分泌系统(二)催乳素(PRL)

1.PRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生长育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。⑴调节乳腺活动：青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)等的共同作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素和孕激素却拮抗催乳素的泌乳作用。因此，只有分娩后雌激素和孕激素↓→催乳素才发挥始动和维持泌乳作用。第11章内分泌系统

⑵调节性腺功能：①女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRL通过负反馈抑制作用→下丘脑GnRH↓→腺垂体FSH、LH↓→

抑制排卵。②男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。(3)参与应激反应:

在应激状态下,PRL与ACTH、GH的浓度升高,提示PRL参与了应激反应(4)调节免疫功能:

促进淋巴细胞的增殖,促进B淋巴细胞分泌IgM和

IgG,增加抗体产量第11章内分泌系统2.PRL的分泌调节：

下丘脑

PRFPIF

腺垂体

PRL吸吮乳头应激刺激⑴下丘脑调节肽的调节:⑵负反馈调节:第11章内分泌系统(三)促黑激素(MSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(四)促甲状腺激素(TSH)TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。(五)促肾上腺皮质激素(ACTH)ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。

2.LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。第11章内分泌系统

三、神经垂体激素

视上核主要合成血管升压素(VP)；室旁核主要合成缩宫素(OT)。

神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核VP、OT和运载蛋白下丘脑垂体束ADH、OT和运载蛋白VP、OT和运载蛋白释放Ca2+

在适宜的刺激作用下，视上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋白释放入血。第11章内分泌系统(一)血管升压素(VP)的生理作用

1.抗利尿作用：VP与远曲小管和集合管的V2受体结合，通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。

2.缩血管作用：VP大剂量时，与血管平滑肌的V1a受体结合，通过IP3/DG第二信使模式收缩血管，升高血压。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致

ADH水平急剧升高的情况下，因此不属于ADH的生理性作用。

3.释放ACTH作用:下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞,其合成的VP经垂体门脉到达腺垂体,与

V1b受体结合，通过IP3/DG第二信使模式促进ACTH的释放。第11章内分泌系统(一)缩宫素(OT)

1.OT的作用：OT具有刺激乳腺和子宫的双重作用,以刺激乳腺的作用为主。OT是通过IP3/DG第二信使模式发挥作用的。

(1)促进乳腺排乳：使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。

(2)刺激子宫收缩：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。

2.OT的分泌调节：

(1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)：

(2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：吸吮乳头产道压迫下丘脑N垂体N-体液反射OT合成分泌↑第11章内分泌系统

第三节甲状腺内分泌

甲状腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。

甲状腺主要由许多囊状滤泡组成。滤泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。一、甲状腺激素的代谢第11章内分泌系统(一)甲状腺激素的合成与分泌1.甲状腺激素合成的条件(1)原料:碘与甲状腺球蛋白(TG)(2)催化酶:甲状腺过氧化物酶(TPO),其活性依赖于TSH,并可被硫脲类药物抑制。2.甲状腺激素的合成过程(1)滤泡聚碘

由肠道吸收的碘其浓度＜甲状腺内≈30倍,碘的摄取依靠滤泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”即钠－碘同向转运体(NIS)逆着电化学梯度继发性主功转运的。哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。摄入的碘随后进入滤泡腔。第11章内分泌系统

(2)酪氨酸碘化在H2O2存在时,碘被TPO催化为活化碘,随后在TPO催化下取代TG酪氨酸残基上的H原子生成MIT与DIT。酪氨酸碘化部位在滤泡上皮细胞顶膜与腺泡腔的交界处。

(3)碘化酪氨酸缩合在TPO催化下,MIT与DIT缩合为T3、T4及少量rT3。

3.激素的分泌在TSH作用下,含碘化酪氨酸的TG被吞饮入滤泡细胞,随后与溶酶体融合形成吞噬泡,在蛋白水解酶的作用下水解TG,释放T3、T4。第11章内分泌系统二.甲状腺激素的作用(一)甲状腺激素细胞作用机制核受体介导的基因表达机制(二)甲状腺激素的生理作用1.促进生长发育T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。在胚胎期～出生后的前4个月内，影响最大。婴幼儿缺乏甲状腺激素将患呆小症(克汀病)。2.调节新陈代谢(1)增强能量代谢(产热效应)(2)调节物质代谢(糖、脂类与蛋白质代谢)3.影响器官系统功能第11章内分泌系统㈠下丘脑|腺垂体|

甲状腺轴调节系统三、甲状腺功能的调节㈢其他：N、激素等影响㈡甲状腺自身调节生长激素糖皮质激素雌激素+-副交感神经-第11章内分泌系统(二)甲状腺功能的自身调节概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的适应性调节，称为自身调节。机制：自身调节的机制尚不很清楚。效应：

当血碘浓度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲状腺激素：促进合成→出现抑制注：过量碘抑制甲状腺激素合成的效应称为碘阻滞效应。●若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。第11章内分泌系统

第四节甲状旁腺、甲状腺C细胞与维生素D3

甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。

(一)甲状旁腺激素的生理作用1.对肾的作用:增加钙重吸收,升高血钙;抑制磷重吸收,降低血磷;促进1,25-二羟维生素D3生成。2.对骨的作用:促进骨钙入血,升高血钙。(二)甲状旁腺激素分泌的调节(自学)一、甲状旁腺激素的作用与分泌调节第11章内分泌系统二、降钙素的作用与分泌调节(自学)1.对骨的作用:抑制溶骨过程,增强成骨过程,从而降低血钙与血磷。2.对肾的作用:减少钙、磷重吸收,降低血钙与血磷三、维生素D3的作用与生成调节(自学)3.对肾的作用:促进钙、磷重吸收,升高血钙与血磷1.对小肠的作用:促进小肠黏膜上皮细胞对钙、磷的吸收,从而增加血钙与血磷。2.对骨的作用:动员骨钙入血,升高血钙。第11章内分泌系统第六节胰岛内分泌胰岛中有：A细胞，分泌胰高血糖素；B细胞，分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素；F细胞，分泌胰多肽。胰岛素於1965年我国首先人工合成。一、胰岛素的作用与分泌调节(一)胰岛素的作用机制

第11章内分泌系统(二)胰岛素的生理作用：

1.调节物质代谢

(1)糖代谢:降低血糖。

(2)脂肪代谢:促进脂肪合成，抑制脂肪分解。

(3)蛋白质代谢:促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。2.调节能量平衡参与摄食平衡调节,其作用与瘦素相似,增加能量消耗,提高代谢率第11章内分泌系统

(三)胰岛素分泌的调节胰岛素分泌迷走神经血糖↑氨基酸、脂肪酸↑胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素抑胃肽胰高血糖素(还通过胃肠激素的间接作用)肾上腺素生长抑素胰抑素交感神经β2α2降钙素基因相关肽(CGRP)注：→为促进；→为抑制第11章内分泌系统二、胰高血糖素的作用与分泌调节(一)胰高血糖素的生理作用

1.糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。

2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。

3.蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。

4.其他：促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。第11章内分泌系统

(二)胰高血糖素分泌的调节胰高血糖素分泌血糖↓氨基酸↑胃泌素CCK生长抑素胰泌素注：→为促进；→为抑制迷走神经交感神经Β受体M受体血糖↑脂肪酸↑第11章内分泌系统第六节肾上腺内分泌肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。

球状带：盐皮质激素（醛固酮）

束状带：糖皮质激素（皮质醇）

网状带：性激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。

第11章内分泌系统一、糖皮质激素的作用与分泌调节

1.调节物质代谢

(1)糖代谢:

促进肝糖原异生,抑制胰岛素与受体结合,升高血糖。

(2)脂肪代谢:促进脂肪分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布→“水牛背”

“圆月脸”

(3)蛋白质代谢:促进肝外组织蛋白质分解，抑制蛋白质合成。(一)糖皮质激素生理作用第11章内分泌系统

2.影响水盐代谢:

糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮

(活性只有醛固酮的1/400);糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过率(GFR)。3.影响器官系统功能(参考表11－10)4.参与应激应激反应:机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)

时，导致垂体(ACTH)-肾上腺皮质轴(GC)活动增强称为应激反应。第11章内分泌系统有害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧

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