第09章 生产管理课件

第九章生产管理第09章-生产管理目录：本章的修订的目的《生产管理》主要内容本章内容框架与98版相比主要的变化关键条款的解释第09章-生产管理《生产管理》修订的目的药品生产是产品的实现过程，为贯彻药品设计的安全、有效和质量可控，必须严格执行药品注册批准的要求和质量标准。为确保药品质量的持续稳定，并最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。对药品生产全过程控制，能够实现药品制造过程的有效和适宜的的确认、执行和控制。在药品执行和监控过程中应设定关键的控制参数和可接受的控制范围，实现生产条件受控和状态可重现。第09章-生产管理与98版相比主要的变化将98版规范GMP“生产管理”章节中的第六十八条、第六十九条、第七十条、第七十三条等条款沿用，放在本章节第一节原则中，规范涉及生产相关文件、物料平衡、批记录填写、生产批次划分与批号编制、防止污染和混淆措施等。将98版规范有关生产工艺规程、标准操作规程修改、批记录填写和记录保存的第六十六条、第六十八条调整到第八章《文件管理》第一节和第三节相关内容中；

将98版规范有关工艺用水的第七十一条款调整到第五章第六节制药用水中专门描述；

将98版规范有关批包装记录要求的第七十二条调整到第八章第五节批包装记录相关内容中。增加防止生产过程中的污染和交叉污染措施、生产操作、包装操作等具体要求。将98版规范第七十七条第六项中有关中药制剂的相关内容调整到附录五“中药制剂”中生产管理章节中。第09章-生产管理《生产管理》主要的内容生产管理的原则防止生产过程中的污染和交叉污染生产操作包装操作第09章-生产管理国家食品药品监督管理局培训中心第一节原则第09章-生产管理第一百八十四条所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求新增条款对药品生产管理提出总的管理要求，强调药品生产工艺的法规符合性要求。与本规范第五条、第一百五十二条、第一百六十八条相呼应。第09章-生产管理第一百八十五条应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应能确保同一批次产品质量和特性的均一性。完善条款将98版规范第九十三条有关批与批号管理的条款拆分成第一百八十五条和第一百八十六条。此条款在98版规范“同一连续周期中生产出来的一定数量的药品为一批”的基础上进一步提炼，明确批次合理划分的原则。第09章-生产管理第一百八十六条应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。每批药品均应编制唯一的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。完善条款完善批号编制原则，强调唯一性。增加确定每批药品生产日期的要求，并明确生产日期确定的原则，从而能合理确定有效期，防止变相延长有效期的行为，确保产品在有效期内的质量。第09章-生产管理第一百八十七条每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按正常产品处理。完善条款对98版规范中第六十七条物料平衡管理的要求进行了完善，增强了可操作性。第09章-生产管理第一百八十八条不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆或交叉污染的可能。完善条款根据98版规范第七十条的原则改写。强调了企业应合理安排生产操作，避免发生混淆或交叉污染。第09章-生产管理第一百八十九条在生产的每一阶段，应当保护产品和物料免受微生物和其它污染。新增条款增加对生产过程中控制微生物污染或其它污染的原则，强调控制污染的理念。控制生产中污染的手段可有环境控制、采用密闭设备生产、规范人员操作等。第09章-生产管理第一百九十条在干燥物料或产品，尤其是高活性、高毒性或高致敏性物料或产品的生产过程中，应当采取特殊措施，防止粉尘的产生和扩散。完善条款根据药品生产过程中的实际情况，明确了需重点控制的工序，并提出了控制的要求，防止交叉污染。特殊措施在第五十三条、第一百九十七条中均有具体描述。第09章-生产管理第一百九十一条生产期间使用的所有物料、中间产品或待包装产品的容器及主要设备、必要的操作室应当贴签标

识或以其他方式标明生产中的产品或物料名称、规格和批号，如有必要，还应当标明生产工序。完善条款在98版第七十条基础上进行了完善，增加了标识方法和标识信息的内容。采用贴签标识的好处是能防止标识脱落。第09章-生产管理第一百九十二条容器、设备或设施所用标识应当清晰明了，标识的格式应当经企业相关部门批准。除在标识上使用文字说明外，还可采用不同的颜色区分被标识物的状态（如：待验、合格、不合格或已清洁等）。完善条款在98版第七十条基础上进行了完善，增加了对标识用颜色区分的方法，并提出标识应参照文件管理的要求控制，标识管理规范化。第09章-生产管理第一百九十三条应当检查产品从一个区域输送至另一个区域的管道和其它设备连接，确保连接正确无误。新增条款根据管道输送方式生产的特点，增加防止人为差错的控制要求。第09章-生产管理第一百九十四条每次生产结束后应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产有关的物料、产品和文件。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认。完善条款对98版规范第七十三条进行了完善，增加了生产开始阶段再次检查清场情况的要求，防止发生污染、交叉污染、混淆和差错。98版规范第七十三条中有关清场记录的内容放在第二百零一条中。第09章-生产管理第一百九十五条应当尽可能避免出现任何偏离工艺规程或操作规程的偏差。一旦出现偏差，应按偏差处理操作规程执行。新增条款强调企业首先应采取措施避免偏差的发生。明确生产过程中出现的偏差也应按偏差处理操作规程的要求进行处理。第09章-生产管理第一百九十六条生产厂房应当仅限于经批准的人员出入。完善条款对98版规范中第五十三条有关洁净室（区）人员限制进入的条款进行了补充，将限制区域从“洁净室（区）”扩大到“生产厂房”。强调从生产管理程序上建立相应的人员限制进入管理要求。第09章-生产管理国家食品药品监督管理局培训中心第二节防止生产过程中的污染和交叉污染

第09章-生产管理第一百九十七条生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：

（一）在分隔的区域内生产不同品种的药品；

（二）采用阶段性生产方式；

（三）

设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应有压差控制；

（四）

应降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；

（五）在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应穿戴该区域专用的防护服；

（六）采用经过验证或已知有效的清洁和去污染操作规程进行设备清洁；必要时，应对与物料直接接触的设备表面的残留物进行检测；

（七）采用密闭系统生产；

（八）干燥设备的进风应有空气过滤器，排风应有防止空气倒流装置；

（九）生产和清洁过程中应避免使用易碎、易脱屑、易发霉器具；使用筛网时，应有防止因筛网断裂而造成污染的措施；

（十）液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等工序应在规定时间内完成；

（十一）软膏剂、栓剂等半固体制剂的中间产品应规定贮存期和贮存条件。第09章-生产管理完善条款汇总了98版规范及相关附录中有关防止生产过程中污染和交叉污染的措施，并增加了新的措施，要求企业务必从生产的各个方面考虑污染和交叉污染的风险，尽可能加以预防。企业可根据实际情况参照条款采用数种或其它防止污染和交叉污染的措施。第09章-生产管理第一百九十八条应当定期检查防止污染和交叉污染的措施并评估其适用性和有效性。新增条款增加了对污染和交叉污染控制效果的评估要求，促使企业不断自我完善。评估的对象可以是：监控程序；清洁程序的风险评估；清洁验证结果；产品质量回顾分析；偏差处理的回顾分析等。第09章-生产管理国家食品药品监督管理局培训中心第三节生产操作第09章-生产管理第一百九十九条生产开始前应当进行检查，确保设备和工作场所没有上批遗留的产品、文件或与本批产品生产无关的物料，设备处于已清洁及待用状态。检查结果应有记录。

生产操作前，还应当核对物料或中间产品的名称、代码、批号和标识，确保生产所用物料或中间产品正确且符合要求。完善条款对98版规范第七十条有关生产前检查要求的条款进行了补充，增加了检查的项目、对物料或中间产品检查的要求，并增加了检查结果的记录。检查目的是为了保证物料或中间产品的正确性，防止不正确的物料用于生产。第09章-生产管理第二百条应当进行中间控制和必要的环境监测，并予以记录。新增条款增加生产过程中控制的要求。第09章-生产管理第二百零一条每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，并填写清场记录。清场记录内容包括：操作间编号、产品名称、批号、生产工序、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复核人签名。清场记录应纳入批生产记录。完善条款对98版GMP第七十三条生产清场的条款进行了完善。清场记录内容增加了“操作间编号”，使记录更有可追溯性。第09章-生产管理国家食品药品监督管理局培训中心第四节包装操作第09章-生产管理第二百零二条包装操作规程应当规定降低污染和交叉污染、混淆或差错风险的措施。新增条款强调企业应重视包装操作中发生污染、交叉污染、混淆或差错的风险，相关降低风险的措施应有书面规定。第09章-生产管理第二百零三条包装开始前应当进行检查，确保工作场所、包装生产线、印刷机及其它设备已处于清洁或待用状态，无上批遗留的产品、文件或与本批产品包装无关的物料。检查结果应有记录。完善条款对98版规范第七十条生产前检查的条款进行细化，根据包装操作的特点，提出包装前需检查的项目并有检查结果的记录的要求。第09章-生产管理第二百零四条包装操作前，还应当检查所领用的包装材料正确无误，核对待包装产品和所用包装材料的名称、规格、数量、质量状态，且与工艺规程相符。完善要求对98版规范第七十条生产前检查条款进行细化，根据包装操作的特点，强调企业应保证待包装产品和包装材料的正确性。第09章-生产管理第二百零五条每一包装操作场所或包装生产线，应当有标识标明包装中的产品名称、规格、批号和批量的生产状态。完善条款对98版规范第七十条生产前检查条款进行了完善，根据包装操作的特点，提出包装操作场所或包装生产线的标识的管理要求，以防止混淆和差错。第09章-生产管理第二百零六条有数条包装线同时进行包装时，应当采取隔离或其它有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。完善条款98版GMP第七十条的补充，特别强调有数条包装线同时包装时的风险，要求企业应采取相应的控制措施。防止污染、交叉污染或混淆的措施可以有：隔离。其它措施，如：包装前产品和物料的检查；包装过程的控制；状态标识；产品的密闭保护等。第09章-生产管理第二百零七条待用分装容器在分装前应当保持清洁，避免容器中有玻璃碎屑、金属颗粒等污染物。新增条款强调对内包装容器在分装前的保护控制要求，防止污染。第09章-生产管理第二百零八条产品分装、封口后应及时贴签。未能及时贴签时，应按照相关的操作规程操作，避免发生混淆或贴错标签等差错。新增条款突出了未贴签产品的风险，强调及时贴签的重要性。未及时贴签的，应有防止混淆或贴错标签的措施。第09章-生产管理第二百零九条单独打印或包装过程中在线打印的信息（如产品批号或有效期）均应当进行检查，确保其正确无误，并予以记录。如手工打印，应当增加检查频次。新增条款增加对确保包装打印信息正确性的要求，以防止差错的发生。特别强调了手工打印容易发生差错，应加强检查。第09章-生产管理第二百一十条使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签，应当采取专门措施，防止混淆。新增条款强调了使用切割式标签或在包装线以外单独打印标签的风险，提醒企业要有专门防止混淆的措施。第09章-生产管理第二百一十一条应当对电子读码机、标签计数器或其它类似装置的功能进行检查，确保其准确运行。检查应当有记录。新增条款对包装过程中采用的自动检测设备提出功能检查要求，确保其运行的可靠性，从而保证包装材料的正确性，或防止混淆或差错，或保证产品包装的完整性和包装质量。常见的自动检测设备：电子读码机（如印刷包装材料条形码或特殊标记的识别）标签计数器标签缺失检测漏片检测在线称重检测包装缺盒检测第09章-生产管理第二百一十二条包装材料上印刷或模压的内容应当清晰，不易褪色和擦除。新增条款增加对包装材料上印刷或模压的质量控制要求，确保产品信息的完整性