ABO母儿血型不合的产前诊断及中药治疗-21

1/1ABO母儿血型不合的产前诊断及中药治疗临床医学论文-ABO母儿血型不合的产前诊断及中药治疗【摘要】目的探讨早孕期（6～12周）的胎儿绒毛血型物质检测方法以及对可能出现ABO母儿血型不合的孕妇用中药防治的临床观察。

方法选择孕周为6～12周的人流孕妇20例，于人工流产前经宫颈吸取绒毛，并同时测定该夫妇血型作对照;对所有产检丈夫非O＂型、本人O＂型的孕妇进行血中抗A＂或B＂抗体的测定，凡滴度超过1:128的孕妇服用中药。

结论在早孕期（6～12周）时经宫颈吸取出微量绒毛组织，测定孕妇的血型物质，可以对ABO溶血作出产前诊断;早期产前诊断和中药防治，可以提高保胎成功率，预防母儿血型不和所致流产、死胎以及ABO溶血的发生，从而推断本中药方对降低抗体水平无明显作用，但可以明显减轻免疫反应。

关键词血型不合绒毛血型检测中药防治新生儿溶血性疾病，以母儿ABO血型不合为主，上海母儿血型不合835例中，ABO溶血达712例，占85.5%［1］。

母儿ABO血型不合可引起死胎、死产、出生缺陷及新生儿溶血病，胎儿因而溶血、水肿、肝脾肿大、重度黄疸甚至核黄疸。

即使幸存，亦后遗智力障碍、听力障碍或运动功能不全。

对ABO母儿血型不合进行产前诊断，可以尽早防治ABO溶血病，妻子是O＂型，丈夫是A＂、B＂、AB＂型的夫妇，孕中、晚期检测母体抗A（B）IgG抗体滴度可以间接反映胎儿的血型及血型不合的程度，但由于自然界A、B型物质存在较广;故母体妊娠前就已存在免疫抗体［2］。

因此，因为环境因素或前胎曾怀过血型不合的胎儿，使此次怀了O＂型或同型胎儿的母亲抗体升高，所以，对于多次因血型不合而导致新生儿溶血病、死胎、死产、习惯性流产的孕妇应该尽早做好胎儿的血型诊断，以便尽早治疗。

孕早期测定绒毛血型物质，国内外学者进行初步的研究［3］，而自孕早期开始进行产前诊断防治ABO溶血的例子，国内未见报道，就此，我们开始了此方面的工作。

1材料与方法1.1绒毛血型物质测定方法的建立1.1.1研究对象选择孕周为6～12周的人流孕妇20例，于人工流产前经宫颈吸取绒毛，并同时测定该夫妇血型作对照。

1.1.2抗血清应用广州中心血站制备的标准抗A、抗B血清及上海中心血站制备的标准抗H血清。

1.1.3人红细胞悬液分别用生理盐水做成0.1%～0.2%A、B、O红细胞悬液。

1.2方法（1）在B超指引下用绒毛抽吸器经宫颈负压抽吸绒毛5mg［4］，生理盐水漂洗干净，剔除蜕膜组织。

（2）蒸馏水漂洗绒毛，利用低渗去除红细胞。

（3）绒毛团在乙醚中浸一浸，以去除脂类，然后平铺在玻片上，37℃孵箱烘干。

（4）绒毛分成三等份，放入三个试管中分别加入抗A、抗B、抗H血清，做好标记，摇匀放置室温1h后，置4℃冰箱过夜吸收。

（5）用冷生理盐水（4℃）洗去多余的抗血清，以洗脱的盐水加相应血型的红细胞，无凝集现象发生时表示绒毛已洗涤干净。

（6）置56℃水浴10s，取出后分别加入0.1%A、B、O红细胞悬液，摇匀，1000r/min离心0.5min。

（7）镜检:红细胞明显凝集者为该型阳性反应。

2临床应用（1）对所有产检丈夫血型非O＂型、本人O＂型的孕妇进行血中抗A＂或B＂抗体的测定，凡滴度超过1:128的孕妇服用中药。

（2）对高危孕妇进行血型产前诊断及中药治疗。

3典型病例例1，患者，女，32岁，血型O＂型，丈夫35岁，血型A＂型。

1982年足月顺产一男婴，健康，血型A＂型，1984年足月顺产一女婴，血型A型，产后第2天开始黄疸，治疗无效，10天后死亡，当时患者血中IgG抗A＂抗体1:512。

1987年10月孕12周顺产一男婴，血型A＂型，重度贫血、水肿、肝脾肿大，当天出现黄疸，经血浆、白蛋白及照蓝光等治疗，积极抢救无效，2天后死亡。

实验室检查［5，6］:IgG抗A抗体1:1024，婴儿血改良试验，游离抗体、抗体释放试验均强阳性。

诊断为ABO血型不合死亡。

1988年又怀孕，来我院做产前诊断。

实验室检查［5，6］:外周血染色体、G-6PD酶活性测定，血红蛋白全套测定全部正常，排除细胞遗传、生化遗传及地贫携带者因素。

血型及抗体报告如下:夫:A、MN、Rh（+），妇:O、MM、Rh（+）。

IgG抗A效价1:512（正常值64）以外不规则抗体筛选阳性（妻子）。

怀疑本胎次又是ABO血型不合，孕第10周时作产前绒毛血型物质检查:（1）B超绒毛定位、经宫颈吸取绒毛，一次成功，术后病人静卧3h，观察无流血，一切正常，回家休息。

（2）取得的绒毛，由前述的方法进行测定，结果胎儿绒毛血型A＂型。

即开始中药治疗。

服用棉茵陈、北芪、田基黄、玉米心、大枣、钩藤、蝉蜕等。

坚持服药到足月，其中5个月、7个月、9个月复查IgG抗A效价，结果为1:512、1:256、1:512。

孕40周顺产一女婴，重3kg，血型A＂型。

第三天前额见黄疸，黄疸指数20，经光照射3天治疗。

痊愈出院。

现在4岁，发育正常。

例2，患者，女，30岁，血型O＂型，丈夫B＂型。

1986年足月顺产一女婴，7个月不慎死亡。

1987年9月孕6+月晚期流产，改胎儿脐带血验胎儿ABO溶血全套阳性，母亲IgG抗B＂抗体1:512，诊断为ABO溶血病所致流产，建议下胎早孕8周做血型产前诊断。

1988年孕8+周末我院做血型产前诊断，方法同例1，结果胎儿血型为O＂型，未做任何治疗，孕3个月、半年、8个月测抗体结果为1:128、1:64、1:32。

胎儿足月顺产。

复查血型O＂型。

无黄疸症状。

正常出院。

例3，患者，女，30岁，O型，丈夫A型。

习惯性流产3次，排除染色体异常，地中海贫血、HLA及妇科内分泌疾病。

查血IgG抗A抗体1:256。

建议下胎做血型产前诊断。

第4次怀孕2+月来做绒毛血型产前诊断。

方法同例1。

结果胎儿血型O＂型。

取绒毛后注射HCG3000U，服VitE及一些安胎中药。

未做其他治疗，妊娠成功，足月分娩，复查血型O＂型，无黄疸症状，正常出院。

4结果建立血型方法时所选的20例绒毛标本均检出血型物质，按血型遗传规律，全部绒毛血型（代表子代血型）与其父母可能有的子代血型完全相符。

5讨论ABO血型物质有A、B、H三种，由多糖和多肽组成，O型红细胞上是H物质。

ABO血型物质是一种半抗原［1］。

与相当抗体共同存在时，可以发生抗原抗体反应，利用血型学中的吸收抑制凝集试验［4］的吸收放散法，可以测出绒毛上的血型物质，在适当温度下（4℃）抗体（凝集素）可被绒毛中相应的抗原（凝集原）所吸收。

在一定温度下（56℃），这种特异性结合又可能解离，然后用已知型别的相应红细胞测定解离液的抗体（凝集素），判断绒毛的血型。

血型物质主要存在于红细胞上，也存在于组织和体液中［1］，测定组织细胞的血型物质比测定体液要优越，因为体液和组织液中的血型物质中只在分泌型人中可以测得，约1/4非分泌型的人无法测出，而存在于组织细胞内的血型物质所有人都可以测出。

本文应用孕早期绒毛诊断胎儿ABO血型，较之应用羊水，有其特殊优越性，不但可以早期诊断，而且对非分泌型胎儿仍可全部检出血型。

本文20例绒毛标本及3例病人绒毛标本均检出血型物质，早孕绒毛组织是胚胎组织的一部分，完全可以反映胎儿的遗传学特征，通过在早孕期（6～12周）时经宫颈吸取出微量绒毛组织，测定孕妇的血型物质，可以对ABO溶血作出产前诊断。

以及对与ABO位点连锁的指甲髌骨综合征等遗传病进行早期诊断，对于优生优育有重要意义。

IgG是一种可以通过胎盘的抗体，母亲的抗A＂IgG（抗B＂IgG）可以通过胎盘进行人胎儿血循环，破坏胎儿红细胞，引起ABO溶血病［1］，当母亲血清中抗A＂、抗B＂IgG效价1:128时，其不合胎可发生ABO溶血病［1］，母儿ABO血型不合的母体，随着血型不合胎次增加，抗体也不断增加，胎儿ABO溶血的危险就越大，病例1是一典型的ABO血型不合造成胎儿新生儿溶血的病例，母体血型为O＂型，由于第一胎是A＂型，胎儿的抗原进入母体后发生免疫反应，母亲产生抗AIgG，其后第二、三胎时抗体进入胎儿血中，引起新生儿溶血，而且一胎比一胎严重，患者抗AIgG为1:512，远大于1:64，而第四胎是A＂型，亦很可能产生新生儿溶血，由于及早应用绒毛血型物质测定的方法，诊断出胎儿是A＂型，并及时进行产前治疗，以治湿热黄疸，清热泻火、解毒等疗效的中药方剂连续治疗，使抗体保持在1:512以内，不再升高使婴儿得救。

例2、3由于在早期绒毛产前诊断确定了胎儿血型是O＂型，母体内的IgG抗体不会对胎儿起破坏作用，因此未做任何治疗，足月分娩，婴儿健康出院。

3例婴儿出生后，复查血型均与原来绒毛血型物质检查一致。

验证了本文检验绒毛血型物质方法的准确性，这种方法的推广，可以使怀了O＂型胎儿的母亲或母儿血型相同的孕妇不必要进行预防用药，也解除了孕妇的精神负担，而怀了血型不合胎儿的孕妇，可以在孕期中尽早治疗。

本院2年来在广州市第二人民医院协助下，开展孕妇早期胎儿绒毛血型物质产前诊断，筛查出母亲O＂型、母儿血型不同且抗A/BIgG1:128的孕妇共17例，全部采用中药直至分娩，并在孕5、7、9月检测其抗体滴度。

观察结果:17例孕妇的抗体滴度在1:128～1:512间波动，服用中药前后抗体滴度水平无明显差异（P0.05）;胎儿宫内发育良好，无一例发生流产、死胎;新生儿均存活、轻微黄疸/或无黄疸。

结果表明，早期产前诊断和中药防治，可以提高保胎成功率，预防母儿血型不合所致流产、死胎以及ABO溶血的发生，从而推断本中药方对降低抗体水平无明显作用，但可以明显减轻免疫反应，其机理还有待进一步研究探讨。

祖国医学认为，妊娠期间，阴血下注任冲以养胎，易致阴血聚下，气滞湿郁，因而常有湿热之象。

因而有产前多热、产后多虚之说。

据临床观察［7］，ABO血型不合所致的新生儿黄疸属中医湿热黄疸。

因此选用茵陈、黄芪，一清一补，辅以玉米心、田基黄清热利湿，大枣健脾益气生津，钩藤、蝉蜕清热息风定惊。

诸药合用，有清热利湿、解毒利胆、养血安胎之功。

考虑妊娠期间用药的特殊性，本方选药以性味甘平为主、清补结合，容易被孕妇接受，能坚持服用至足月。

参考文献1张庆安.182例ABO血型不合妇女血清中IgG抗A（B）效价测定及结