制药新技术与新工艺的应用

制药新技术与新工艺的应用

摘要：综述现代制药新技术与新工艺的方法及应用，包括大孔树脂吸

附分离技术、超临界C02萃取技术、生物工程技术、膜分离技术、B-环

糊精包合技术、固体分散技术、冷冻升华干燥技术、高速逆流色谱提取技

术、微波萃取技术及计算机应用技术等。关键词制药；新技术；新工艺。

1大孔树脂吸附分离技术

大孔树脂吸附分离技术是采用特殊的吸附剂，从中药复方煎液中有选

择地吸附其中的有效成分、去除无效成分的一种提取精制新工艺。该工艺

可使药效成分高度富集，杂质减少，还

口可减少产品的吸潮性，有效去除重金属，解决中药重金属超标的

难题1。

2超临界C02萃取技术

超临界C02萃取技术是近30年来发展起来的新一代化工分离技术。

纯CO2临界压力为

7.3MPa,临界温度为31.3℃,高于此点即为超临界。超临界CO2是一

种可压缩的高密度流

口体，是一个气、液不分的状态，没有界面2。利用此状态下体系

温度和压力的微小变化可

导致溶解度发生几个数量级突变的特性，来实现溶质的分离，同时完

成提取和蒸储二步操作，

口具有分离效率高、操作周期短、节能、选择性易于调节等特点3。

该技术已广泛应用于提

口取小麦胚芽油、银杏提取物等2。

3生物工程技术

生物工程技术包括酶技术、组织培养、细胞融合、基因重组等，在中

成药、保健食品生产中已广泛应用。如加酶提取技术，就是利用酶促反应

的高度专一性和较温和的反应条件。该技术对有效成分无破坏作用，且有

助于去除杂质，促使有效成分从细胞中渗出，能明显提高提取率，确保提

取液的质量。如提取麻黄素时加纤维酶，提取茶叶时用细胞分离酶和纤维

素酶，可明显提高提取率。另如，用果胶酶可去除果胶；用木瓜蛋白酶可

去除不必要的蛋白质［4］。

4膜分离技术

膜分离技术是用天然或人工合成的高分子薄膜（包括超滤膜、微孔滤

膜、半透膜、反渗透膜等），以外界能量或化学位差为推动力，对双组分

或多组分的溶质和溶剂进行分离和富集的方法。该技术具有富集产物或滤

除杂质效率高、无需加热浓缩、不破坏有效成分、能耗小、低温处理、操

作方便、不产生二次污染等优点，尤适合提取对热敏感的物质。如超滤法

制备补骨脂注射液比原水提醇沉、活性碳处理工艺缩短了周期，提高了有

效成分含量8简化了

口工艺。微孔滤膜可用于除去无菌水、大输液及针剂中的微粒和热

原等2。

5B-环糊精包合技术

B-环糊精是一环状低聚糖化合物，外端亲水，内部疏水，既有水溶性

又有脂溶性。药物经其包合后，可增加溶解度和溶出度，可防止药物的风

化或挥发，防止氧化、光解、热解等，提高药物的稳定性。该技术适用于

挥发性及不稳定性药物的包合，如延参健胃胶囊中干姜挥

口发油的包合，冰片经包合后，解决了不稳定的问题5。

6固体分散技术

固体分散技术是将固体或难溶性固体或液体药物分散于载体中的技

术。固体分散后为微晶、微乳和分子状态，具有速效、高效特点。如将苏

合香、冰片以该技术制成苏冰滴丸，治

口疗冠心病可起到速效作用8。

7对照品的保存和使用

应注意以下几点：

（1）对照品应按说明书规定的条件妥善保存，一般置干燥阴凉处保

存,某些对照品如维生素E等需避光低温保存。要注意对照品的使用期限，

过期、变质的对照品不宜再使用。

1

（2）使用对照品时，应严格按说明书执行。一般情况下，供鉴别、

检查用的对照品不能用于含量测定。红外鉴别用的对照品使用时应注意与

样品在晶型上的差异，必要时可采用相同的方法对样品和对照品重结晶。

例如氨苇西林钠具有多种不同的晶型，可用丙酮对样品和对

[2]照品重结晶后测定，以确保二者晶型和红外光谱图的一致。

（3）除另有规定外，对照品使用时应采用适宜的方法测定其水分的

含量，按干燥品（或无水物）进行计算后使用，否则会造成含量测定结果

偏高。对热稳定的对照品可直接干燥后使

口用；对热不稳定的对照品可同时另取一份作干燥失重，扣除水分

后使用3。此外，对照品

若含有结晶水或盐基，使用时应注意其换算。

（4）由中国药品生物制品检定所提供的对照品或国际对照品为法定

对照品，以法定对照品作对照标化的原料可称为二级对照品或工作对照品。

药品生产单位为节约成本，可使用工作对照品进行日常检验，但药品检验

所必须使用法定的对照品，出具的检验报告书才具有法律效力。

8超微粉体技术

利用机械动力或流体动力将物料颗粒粉碎成粒径小于10um的超微粉

体技术近年发展迅速，应用广泛超微粉体具有一般颗粒所不具备的特性，

如良好的溶解性、分散性、吸附性、化学反应活性等。用传统粉碎工艺得

到的原生药粉末中心粒径为150~200目（75um以下），而用该技术得到

原生药超微粉体中心粒径为5~10um以下，在该细度条件下，一般药材的

破

口壁率大于95%,大大提高了药物的生物利用度和疗效6-7。如研

究发现，中华鳖甲经超微粉

碎后，能提高小鼠溶血素抗体积数水平及小鼠巨噬细胞吞噬功能，从

而确定其具有免疫调节

□□口作用8,同时鳖甲超微粉还能增加大鼠的骨密度9,目前

超微粉体二妙丸已在研究之中10。9冷冻升华干燥技术

这种技术是将被干燥的液体物料冷冻成固体，在低温减压条件下，利

用冰的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥目的。其有利于保存药物成

分的活性，对某些极不耐热物品的干燥很适合，如血浆、血清、抗生素等

生物制品及天花粉针、淀粉止血海绵等，都是利用该技术

口干燥的。蜂皇浆加工时，用该技术使双岐杆菌活性得以保持11。

11喷雾干燥技术

这种技术是利用雾化器将液态药物喷射成雾状，落于一定流速的热气

流中，使之迅速干燥，

口获得粉状或颗粒状药粉。喷雾干燥技术尤适于热敏药物11,多用

于多糖、高蛋白、高含糖

量、软化点低、吸湿性强的中药浸膏的干燥，可保证干燥后的中药有

效成分不焦化、

口不变质、无污染12。

12惰性载体流化干燥技术

此技术利用惰性载体使药物不断流动，将喷雾、干燥、搅拌与流化结

合，省去了粉碎、筛粉、整形工序，适用于粘度高、易发泡的中药浸膏的

干燥，不仅避免了污染，缩短工时，节

口能，还显著提高了产品的内在质量和外观12。

12微波干燥技术

指物质在微波的作用下，分子发生极化，不断地迅速转动而发生剧烈

碰撞和摩擦，将其所吸收的能量转化成热能，使物体本身被加热和干燥。

含水物料用微波加热干燥最为有利。中

口药饮片、水丸、蜜丸、袋泡茶等用微波干燥，不仅干燥速度快,

且可提高产品质量11。

13超声提取技术

该技术利用超声波的空化作用，加速植物有效成分的溶出。超声波的

机械振动、乳化、扩散、击碎、化学效应等也能加速提取成分的扩散释放

及与溶剂的充分混合，从而利于提取的完成

[13]。与常规提取法比较，此技术具有提取时间短、提出率高、提

取只须低温、可保护有效

口成分不被破坏等优点14o

1

14高速逆流色谱提取技术

这是一种不用任何固态载体或支撑体的液液分配色谱技术。该技术分

离效率高，产品纯度高，不存在载体对样品的吸附和污染，具有制备量大、

溶剂消耗少等特点，适用于药物成分

口的提取分离及中药粗提物的组分分离或精制15。

15微波萃取技术

微波是一种非电离的电磁辐射。被辐射物质的极性分子在微波电磁场

中快速转向及定向排列，从而产生撕裂和相互摩擦而发热。当样品与溶剂

被微波辐射时，溶剂短时间内即被加热至沸点，促使成分很快被提取，大

大提高了提取效率。该技术具有选择性高，操作时间短、

口溶剂消耗少、有效成分得率高、无噪音等优点，适用于提取热不

稳定物质16o

16计算机应用技术

计算机辅助设计被誉为当代最杰出的工程技术成就之一。微机自控系

统已普遍用于制药工业及制药机械的设计和生产，如高节能超临界萃取微

机程控提取装置，口服液、大输液、针剂、软胶囊等的生产联动线，微机

自控胶囊填充机等。随着GMP的更高层次的要求，使用电脑和机器人控

制的无人工厂已在日本、美国等一些发达国家中出现，药物生产在密闭的

空间进行，不与人直接接触，仅需少数技术人员管理电脑和机器人，从而

大大减少了污染，提

口高产品质量2o

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