BcI-2基因及食管癌危险因素相关关系

1/1BcI-2基因及食管癌危险因素相关关系1BcI-2基因及食管癌危险因素相关关系【摘要】目的探讨Bcl-2基因在食管癌中的表达与食管癌危险因素间的相关性。

方法应用流行病学方法及免疫组织化学方法，研究分析Bcl-2基因在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义。

结果分析表明：

饮酒、吃新鲜蔬菜少、吃肉蛋鱼少是食管癌Bcl-2基因阳性表达的危险因素，OR值分别为2.583、2.234和4.030。

未发现食管癌家族史与Bcl-2基因异常表达之间存在联系。

食管鳞癌Bcl-2基因阳性表达率为62.4％（78/125），癌旁非典型增生阳性表达率为56.3％（9/16），两组比较差异无显著性（Pgt;0.05）。

高分化鳞癌Bcl-2阳性表达率显著高于中、低分化组（Plt;0.05）。

结论饮酒和营养缺乏引起的食管癌变中Bcl-2基因可能起着重要作用；Bcl-2基因异常表达可能是食管癌早期发生阶段和判断食管癌恶性程度的一个重要分子生物学标志。

【关键词】食管癌；危险因素；Bcl-2基因【Abstract】ObjectiveToexploretherelationshipbetweentheexpressionofBcl-2geneinesophagealcancer（EC）anditsriskfactors.MethodsThemolecularepidemilogywasusedtostudyandanalyzetheconditionoftheexpressionofBcI-2geneinsquamouscell2carcinomaofesophagus（SCCE）anditssignificance．ResultsEpidemiologicalandgeneticanalysisindicatedthatdrinkingalcoholandeatinglittlemeat,egg,fish,andvegetableweretheriskfactorsofpositiveexpressionofBcl-2gene，andtheirORwererespectively2．538，4．030and2．234．ThepositiverateofBcl-2geneinSCCEwas62.4％（78/125）.ThepositiverateofBcl-2geneinesophagealepithelialdysplasia（EED）was56.3％（9/16）andtherateofpositiveexpressionwasnotstatisticallysignificantcomparedwithSCCE．ThepostiverateofBcl-2geneinthehighdifferentiationofSCCEwashigherthanthepositiverateinmiddleandlowdifferentialion（Plt;0.05）.ConclusionDrinkingalcoholandpoorconditionofnutritionweretheriskfactorsofoverexpressionofBcl-2gene．OverexpressionofBcl-2genemaybeamolecularbiomarkerinearlyoccurrenceofECandevaluatethedegreeofECsdifferentiation．【Keywords】esophagealcancer；riskfactor；Bcl-2gene食管癌是人类常见的恶性肿瘤，其本质是一种分子病。

3近年来研究表明，细胞凋亡在恶性肿瘤发生中起重要作用。

Bcl-2基因（Bcelllymphoma／leukemia-2gene）为一抑制细胞凋亡基因，近来有报道Bcl-2基因可能是胃癌发生的一个早期分子生物学标志物。

因此，Bcl-2基因的发现为食管癌病因学研究打开了一条新思路。

本研究首先采用以医院为基础的病例对照调查方法，研究分析甘肃省张掖地区（地处河西走廊中部）食管癌发病的危险因素。

然后，采用免疫组化方法，研究分析Bcl-2抗凋亡基因在食管癌中的表达及其与危险因素间的相关性。

1材料与方法1.1调查对象及内容全部病例和对照均为在本地区居住20年以上的张掖籍居民。

病例为2006年6月～2007年6月在张掖市人民医院住院的新发病例，经组织病理学确诊为食管鳞状细胞癌，术前及胃镜取材前均未采取放疗、化疗等治疗措施。

对照为同期在本医院住院的非肿瘤病人。

根据事先拟定好的调查表进行询问调查，内容包括年龄、性别、职业、文化程度、烟酒嗜好、肉类和蔬菜的食用情况、吃酸菜、喝茶情况、进食快慢和烫热饮食习惯、食管癌家族史、重大精神创伤史等。

共收集到资料和标本完整者病例组125例，对照组145例。

1.2免疫组化方法125例标本经福尔马林常规固定、石蜡包埋、HE染色证实。

抗Bcl-2基因蛋白鼠抗人单克隆抗体4购自北京中山生物技术有限公司，免疫组化染色采用S-P方法，严格按照试剂盒说明书进行，以细胞浆和核膜被染成棕黄色细颗粒状判为Bcl-2蛋白染色阳性。

研究中所有的免疫组化方法均为盲法进行。

所有的染色结果均由两名医师判断，其判断结果具有较好的一致性。

1.3统计学方法应用单因素和多因素非条件Logistic回归模型拟合对所调查的因素及其与Bcl-2基因间的关系进行统计分析。

2结果2.1病例对照研究统计分析表明文化程度、饮酒、吃新鲜蔬菜少、吃肉蛋鱼少、喜烫热饮食、食管癌家族史及重大精神创伤史是食管癌发生的危险因素，见表1，未发现吸烟、喜吃酸菜与食管癌存在联系（Pgt;0.05）。

表1食管癌危险因素的logistic回归模型分析2.2免疫组化2.2.1Bc1-2在食管鳞癌和癌旁非典型增生组织中的表达125例SCCE标本中B1c-2基因阳性率62.4％；16例经病理证实为癌旁EED标本中Bcl-2基因阳性率为56.3％，两组比较差异无显著性（Pgt;0.05），见表2。

表2Bcl-2基因在食管鳞癌和癌旁非典型增生组织中的表达2.2.2Bcl-2基因在不同分化程度食管鳞癌中的表达125例SEEC根据细胞分化程度分为高分化、中分化和低分化鳞5癌，高分化组Bcl-2基因阳性表达率显著高于中分化和低分化组（Plt;0.05），见表3。

表3Bcl-2基因在不同分化程度食管鳞癌中的表达2.2.3Bcl-2基因与食管癌危险因素间的相关性将流行病学调查资料与Bcl-2基因表达结果相结合，经单因素分析表明，饮酒、吃新鲜蔬菜少和吃肉蛋鱼少是Bcl-2基因阳性表达的危险因素，OR值分别为2.538、2.234和4.030，未发现食管癌家族史及其他危险因素与Bcl-2基因异常表达之间存在联系，见表4。

表4食管鳞癌Bcl-2表达与危险因素间的单因素分析3讨论1984年Tsujimoto等在B细胞淋巴瘤中由于染色体t（14；18）易位将Bcl-2基因分离出来，Bel-2基因定位予染色体18q21，为抗一凋亡基因［1，2］。

近来发现Bcl-2基因在鼻咽癌、肺鳞癌及胃癌等实体瘤有异常表达，提示抗凋亡作用增强在肿瘤发生中可能起重要作用［3］。

3.1有关食管癌危险因素的分析本研究发现甘肃省张掖地区食管癌的发病与文化程度、饮酒、吃新鲜蔬菜少、喜烫热饮食、食管癌家族史及重大精神创伤史等因素有关。

本研究未发现吸烟、常吃酸菜和进食快与食管癌存在联系，不同于我国某些局部食管癌高发地区［4］。

我们认为这并非实质6性的差异，食管癌是一种多因素疾病，不同地区和人群对各种危险因素的暴露水平不同，起主要作用的因素也就不同。

我们认为这些因素的作用并非孤立的，而是相互影响、相互作用、共同作用的。

3.2Bcl-2基因在食管癌中的表达据报道Bcl-2基因在正常食管黏膜中不过度表达，表明Bcl-2基因对EM自稳和防止癌变起重要作用［5］。

本研究发现，Bcl-2基因在EED中表达增加，而且与SCCE相比表达差异无显著性（Pgt;0．05），表明在EED发展中Bcl-2基因起重要作用。

因此，临床早期检测Bcl-2基因表达的变化对监测癌前病变EED的发展可能有临床应用价值。

本研究还发现Bcl-2基因表达与肿瘤分化程度有关，肿瘤分化程度越高Bcl-2基因阳性表达率也越高，I级食管癌组织中Bcl-2基因的阳性率明显高于Ⅱ、Ⅲ级食管癌组织（Plt;0.05），与姜涛等报道相一致［6］。

表明Bcl-2基因异常表达可作为判定食管癌恶性程度的重要参数。

3.3Bcl-2基因异常表达与食管癌危险因素间的关系本研究发现食管癌Bcl-2基因异常表达与饮酒、吃新鲜蔬菜少和吃肉蛋鱼少密切相关，这提示饮酒和营养缺乏是通过Bcl-2基因或与其他基因共同作用引起肿瘤发生的。

本研究未发现食管癌家族史与Bcl-2基因表达之间存在联系。

这进一步证实了环境因素在肿瘤发生中的重要性，环境因素主要7通过影响细胞生长控制所必需的调节蛋白、DNA的修复和程序化细胞死亡在肿瘤发生中起作用。

食管癌发生过程中可能有多种基因参与［7］，因此，结合其他基因研究可能意义更大。

对我国食管癌的发病因素，还需要从不同地区和人群深入研究，进一步研究我国食管癌局部高发地区发病较为特异的危险因素，以便更好的预防。

【参考文献】1TsujimotoY,CroceCM．Analysisofthestructure，transcripts，andproteinproductsofBcl-2,Thegeneinvolvedinhumanfollicularlymphoma.ProNatlAcadSic,1986,83，5214-5218．2HoekenberyD，NunezG，MillimanC，etal.Bcl-2andinnermitochondrialmembraneproteinthatblocksprogrammedcelldeath．Nature，1990，348（6299）：

334-336．3RalfC，B～gou，PeterTDantel，eta1．ExpressionoftheBcl．2genefalmilyinnormalandmalignantbreasttissue：

lowbas．aexpressionintumorcellcorrelateswithresistancetowardsapoptosis．IntJCancer,1995，860：

854-859．4王瑞林．食管癌研究进展.郑州：

河南医科大学出版社，1996，1-52．5邓登豪，罗金燕，龚均，等．Bcl-2基因蛋白在食管异型增生组织和鳞癌中的表达变化及其意义.中华消化杂志，1997，5（17）：

280-283.6姜涛，刘锟．Bcl-2基因在食管癌组织中的表达与意义.第四军医大学学报，1997，18（1）：

83-84．7ZoltanNO，CurtL,MilimanSJ．Bcl-2heterodimerizesinvivowithaconservedhomolog，bax，thata