人工眼角膜范文模版

113110515016人工眼角膜引言PellierdeQuensey1771年提出的[1]。1859年,Heusser第一次实施了对人的人工角膜植入术,3mo。1905年，Zirm成功地实施了人同种异体角膜,人工角膜的争辩陷入低谷。随着AK广泛开展,存在的问题渐渐暴露,如对严峻干眼症，角膜缘干细胞破坏的角膜盲及角膜生血管性病变的角膜混浊，AK通常失败。此外，同种异体角膜来源有限，又重唤起人们对人工角膜植入手术的兴趣。1947年，Stone首次使用高分动了人工角膜的进展[2]。2060年月开头，人们除了对人工角膜材料的探究外，对人物活性的组织工程化人工角膜近年来也进入了飞速进展期。人工角膜材料的选择无机材料玻璃玻璃是最早应用的人工角膜材料,但仅存留了3mo[2],玻璃作为无微孔非渗透材料不具备支架材料的要求,但作为光学中心材料,仍具有光学性能好,理化性质稳定,简洁被水潮湿,抗高温,易消毒的优点。由于它重、易发生碎裂、加工困难等缺点,已被型材料PMMA取代。羟基磷灰石羟基磷灰石(hydroxyapatite,HA)由自然珊瑚礁材料经无机化处理加工而成,主要化学成分是Ca10(PO4)6(OH)2,类似于人体骨骼的主要无机成分,在体液中稳定,其孔隙构造类似于人体骨哈佛氏系统,具有内部彼此相连的微孔,这种成分与构造使其具有高度的生物相容性,无毒性,,,加大植入物与受体组织接触的结实性,从而削减感染、坏死、损伤的时机。并且性质稳定性,质轻,对四周组织刺激和压迫小。1997年,León等[3]首次报道了自然珊瑚礁羟基磷灰石应用于人工角膜的动物试验。3mmPMMA作为光学中心镜柱,将块状羟基磷灰石削磨成内曲率8mm,7mm,10mm的支架局部,镜柱嵌入支架,以骨水泥连接。在植入术后的12mo内,没有消灭感染、房水渗漏、植入物脱出等严峻并发症。病理检查以及锝99骨扫描都证明材料的微孔内有纤维血管组织长入。大量的报道[4，5]提醒HA具有良好的应用前景。生物玻璃陶瓷目前,应用最成功的多孔羟基磷灰石材料是采自南太平洋经处理后的自然珊瑚羟基磷灰,孔隙分布均匀,孔径大小集中(约0.2～0.5mm)的优点,但本钱高,数量少,局部限制了它的推广应用。最近,生物玻璃陶瓷〔bioglassceramic,BGC〕作为HA的替代物，其动物试验显示植入角膜后有较高的脱出率〔51%〕,且植入后易碎裂〔62%〕,影响角膜代谢，导致角膜前板层混浊。来自中山眼科中心[6]20～70μm,孔隙率37%～62%的BGC暂不宜用于人工角膜的支架材料。钛金属Linnola［7］生物玻璃陶瓷作为周边材料，移植到兔眼中，试验结果令人无望。有机材料有机材料特别是高分子聚合材料的应用推动了人工角膜材料争辩的进展战期间,人们觉察有机玻璃能够长期存留于飞行员的角膜[8],此后的动物试验[9]相继证明白这一觉察。由此激发了人们对有机高分子材料应用的兴趣。硅凝胶硅凝胶(siliconeresin)主要成分是二甲基乙烯基硅氧基为端基的聚甲基硅氧烷(简称甲基乙烯基硅油),由自然界的二氧化硅在高温下与碳原子结合成单链,再聚合成高分子。硅凝胶的主要优点是质轻(比重1.0),热稳定性好,透光率高,分子构造稳定,抗老化性能好。其主要缺点是抗张力差,外表蛋白等污垢附着性大且不易处理,降低透光率。聚甲基丙烯酸甲酯经过长期的临床应用,聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)是一种较为抱负的光学中心材料,它具有很高的透光率(92%),1.491,性能稳定,对年轻及环境变化有很高的抵抗性,无生物降解性,抗酸、碱及有机溶剂,质轻,不易裂开,可塑性强,加工简洁。作为抱负的光学材料,PMMA也还存在肯定的缺点:硬度较高,不利于人工角膜植入后测量眼压。对YAG激光耐受有限,易被YAG激光打裂损伤,使人工角膜植入后难以处理后膜,且激光后释放单体具有生物毒性作用。不能高压及加热蒸气消毒。外表上皮细胞粘附性差,不能形成连续的角膜上皮,术后有埋伏感染、渗漏、角膜溶解等危急。氟碳多聚体1980年月以来,有孔材料的争辩应用给人工角膜材料学注入了的活力。氟碳多聚体(fluorocarbonpolymer)是1980年月以来争辩应用最多的有微孔有机材料之一,争辩者对它寄予很高的期望,进展了深入的争辩。首先,Lamberts等[10]推举有孔材料聚四氟乙烯氟碳多聚体与玻璃碳的聚合物Proplast用作人工角膜的周边支架,该材料质硬,较粗糙,潮湿性好,性质稳定,易于加工,孔隙率70%～90%,100～500μm。White等[11]报道了用Proplast作周边部,PMMA作中心光学区的穿通性人工角膜的动物试验,术后人工角膜稳定,早期即有纤维细胞长入,存留时间13a以上。另二种软性氟碳多聚体材料,ImpraGoreTex[12],二者同属于膨体聚四氟乙烯(expandedpolytetrafluoroethylene,ePTFE),理化性质一样,白色,质软,光滑,孔隙率77%～82%,孔径范围18～22μm,有吸水性;二者的区分在于纤维走向和硬度不同,Impra纤维单向走行,排列有序,有利于纤维细胞的长入;GoreTex纤维排列无序,相应削减了有效孔面积,影响纤维细胞的长入。Legeais等[13]比照观看了以上三种材料植入角膜板层后的组织相容性,4～8mo的观看期间,觉察唯有Impra显示较好的组织相容性和稳定性,组织学检查显示成纤维细胞长入微孔并分泌胶原。并且，白色的Impra1mo后,材料渐渐变得透亮。推想是由于细胞间质及成纤维细胞分泌的胶原充填微孔后,材料具有了与角膜一样的屈光指数,使得光散射削减,透亮度增加。圆满的是这种透亮程度还达不到作为光学中心的要求。总之,材料的特性,包括厚度、硬度、微孔的孔径、纤维的走向等均影响其植入后的稳定性。聚乙烯醇共聚体水凝胶1960年,捷克斯洛伐克布拉格高分子化学争辩所的OttoWichterle和DrahoslovLim公布了他们的争辩成果,发表了“水凝胶的生物应用”的论文,开创了水凝胶在医学界的应用。他们所用的聚合物主要是甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA),以后又消灭了多种聚合物,如聚乙烯醇共聚体水凝胶[Poly(2hydroxyethylmethacrylate),PHEMA]等。这类材料与PMMA不同,含亲水基OH,有较好的亲水性,20%70%不等,而且含水量的多少对材料的物理性能有明显影响。水凝胶材料有肯定的渗透性,气体、电介质和葡萄糖等可通过,97%以上,1.43。在眼科界水凝胶类材料已成功地应用于软性隐性眼镜和折叠型软性人工晶状体的制作。1990年月初期,澳大利亚Lion眼科争辩所高分子化学家Chirila与他的争辩小组[14,15]开头将PHEMA应用于人工角膜,7a的潜心争辩,研制出一种型软性一体型人工角膜,有学者[16]称之为“真正的”Chirila人工角膜看起来像稍厚的软性隐性眼镜,直径9mm,0.5mm,8mm,8.5mm。其构造也是由光学中心和周边两局部组成,两局部为同一种材料,都是水凝胶聚合物,化学性能一样,但含水量不同,因而有各自的物理特性,7mm，扩大了视野,便于眼科医生行全面的眼内检查,且光学中心材料相对含水量高(38%),质软,光滑,无孔,透亮度高,屈光指数与人角膜相像。周边部直径2mm,质软,呈网状空间构造,可直接缝合于植床角膜，简化手术过程,削减了简单操作引起的角膜创伤和并发症。中心与周边两局部在交联剂DVG(divinylglycol)的作用下聚合为一体,0.5mm宽、光滑、松软的内穿透聚合物网状体移行带,具有很高的抗张力强度。松软光滑的外表使术后眼压测量成为可能，此外，PHEMA材料细胞粘附性差,可避开术后人工角膜后膜形成，软性PHEMA材料与眼内组织间引力小,有助于维持血—房水屏障。生物材料很多试验和临床争辩也证明异质材料与组织之间的不相容性是人工角膜脱出的主要原因,因此,有学者[17,18]提出用自体材料作人工角膜支架,其中,应用较多的有牙齿、耳廓软骨、牛尾环状软骨等,成功率最高,植片存留时间最长的是利用自体牙齿作周边材料的人工角膜(Osteoodontokeratoprosthesis,OOKP)。该手术设计由Strampelli(1964)[17]提出并首次应用,Ricci等[19]20a以上。人工角膜设计的创目前以Dohlman型，Strampelli型和Cardona型三种人工角膜的临床应用报道最多[1924]PMMA光学镜柱,穿透角膜,并由四周组织锚定,镜柱的前外表暴露在组织外面并掩盖周边组织处理某些高危病例[20]。Dohlman人工角膜Dohlman设计了一种一步打孔型的人工角膜,这种人工角膜是一种“领－扣”型式的PMMA。但最初的临床试验结果令人无望,手术后由于角膜基质溶解而引起并发症,如房水渗漏、植入物排出及视网膜脱落。同时上皮组织产生的蛋白水解酶可引起溃疡。最近,Dohlman和Doane［25］报道了另一批患者的同类型的人工角膜移植手术,作了3a的11例干眼症患者承受的人工角膜的镜柱向前突出于角膜前外表,并用眼睑掩盖人工角膜,2mo5个患者形成人工角膜后增殖膜,这是主要的并发症;9个患者始终保存植入物到跟踪期末,61990～1995年期间,48例承受了Dohlman式人工角膜手术,44眼保存了人工角膜(91.6%)。Strampelli人工角膜打孔型人工角膜比早期穿透型人工角膜的复明效果更佳学镜柱以增加人工角膜的稳定性及其组织相容性。Strampelli[17]用自体牙齿作周边材料，制造性的提出骨〔OOKP〕但已有报道局部患者人工角膜在体内可保存20a以上。Cardona型人工角膜最初的是一种板层内层的圆盘。试验证明这种人工角膜的被排动身生率最多为20%。后来他又设计了一种“螺母螺钉”式固定的人工角膜。其前外表像接触镜一样，美容效果较好，水分蒸发少，有更厚的支持组织，且不需要供体角膜。Aquavella等［26］报道了31例Cardona穿透型人工角膜植入术，掩盖骨膜，并向外突出上眼睑。术后随访达84〔平均35〕mo18眼形成人工角膜后增殖膜，7眼发生玻璃体炎，8眼发生人工角膜移位或脱落，5眼发生眼内炎，15眼需要再次手术。MICOF人工角膜由俄罗斯莫斯科眼外科中心制作[27,28]。手术分两期进展，一期将钛支架植入角膜层PMMA脱盲率达90%以上，角膜溶解发生率为20%，多需手术处理，包括自体骨膜，自体耳软骨和异体角膜植片修补和结膜遮盖等。AlphaCor人工角膜AlphaCor人工角膜之前称Chirils如角膜一样，边缘呈海绵状，与以往不同的是植入时无需切除虹膜，晶状体和前玻璃体。AlphaCor人工角膜有两种类型，I型直径为9mm，植入时如PK手术一样，用缝线把海绵裙III型直径稍小，需要从角膜缘外做角膜板层口袋，将中心角膜后层钻去直径为2～3mm小孔，人工角膜置于角膜层间，以结膜遮盖。4mo后将中心结膜和前层角膜开孔。Hicks等(1998)[29]报道了Chirila人工角膜的动物试验结果,手术类似于穿通角膜移植术,可将一体型人工角膜直接缝合于植床角膜。术后并发症明显低于以往的报道,203例(15%)植片周边部与植床角膜愈合不良外,:术后1mo,周边材料微孔内有成纤维细胞长入,并合成Ⅲ型胶原。I期临床试验说明AlphaCor是安全的，并可提高视力［30］，但觉察有钙化或色素冷静[31]。汉城型人工角膜韩国设计出汉城型双重固定的人工角膜[32]由PMMA构成，直径4mm,长4mm，周边固定部包括前后片两局部，前片呈蘑菇型固定在角膜上，后片是一对U这种人工角膜联合羊膜移植增加了人工角膜的稳定性。2例接收该型人工角膜患者中，1例为StevensJohnson综合征，在穿透性角膜移植失败后接收人工角膜移植。随访18mo，人工角膜位正，视网膜平复，视力达0.2;另1例角膜酸烧伤患者，随访8mo，人工0.4。Aachen人工角膜VonFischern等[33]使用硅凝胶材料解决了以往用PMMA作为人工角膜光学中心不能测量眼压以及视野受限的问题．这种硅凝胶人工角膜经过外表修饰能够提高细胞的粘附能11mm,厚0.3mm,其支架局部包括一个巩膜环和用于与巩膜固定的8个分支，可加强与周边组织的连接，降低人工角膜脱出率，并可进展眼压测量。增加人工角膜材料的组织相容性低温等离子体法等离子体是由中性的原子或分子﹑激发态的原子或分子﹑自由基﹑电子或负离子﹑正离子以及辐射光子组成0.1～100Pa气压下的气体射频放电获得等离子体其中的离子﹑自由基﹑中性原子或分子等粒子体的温度接近或稍低于室温﹑电离﹑Sipehia等[34]用无水氨气对聚苯乙烯和聚四氟乙烯〔PTFE〕膜进展等离子处理，觉察可以促进牛内皮细胞在材料上的粘附生长。Latkany等[35]使用氩等离子体处理聚乙烯水凝胶，觉察能够促进兔角膜上皮细胞在材料外表的粘附生长，等离子体处理2wk后的聚乙烯Wu等[36]使用经过氩等离子体处理的三种材料〔80%聚丙烯和20%聚丁烯化合成的多孔材料﹑聚酯多孔材料﹑膨胀性聚四氟乙烯管消灭延迟且范围较小，炎性细胞浸润削减。外表修饰法〔LN〕﹑〔FN〕﹑I型﹑II型胶原﹑多聚赖氨酸﹑卵磷酯或在材料外表固定胶原类蛋白。细胞与基质材料之间的作用是细胞膜上的受体特异性识别细胞外粘附蛋白分子的结果。Pettit等[37]觉察材料经FN修饰后有利于角膜上皮细胞的粘附生长Lee等[38]认为YIGSR肽段在促进细胞粘附方面有更大的潜力。Kobayashi等[39]觉察使用Ⅰ型胶原固定的水凝胶支持上皮细胞的生长与粘附，并将细胞培育后的材料进展兔角膜板层移植，可以阻挡植入兔眼内水凝胶的感染。Aucoin等[40]觉察将肽段进展适当的结合对材料外表进展修饰比用单一肽段修饰更有利于细胞的粘附与生长。化学改性法己内酯共聚物。杂化改性法杂化改性是将不同性能的材料通过各种方法杂化在一起而得到含有一系列性能的一种Chung等［41］将壳聚糖与聚乙烯醇通过适当的工艺共混，觉察胺基在膜材料外表富集，接种的成纤维细胞在共混膜上的细胞亲和性比单纯的聚乙醇膜好制备生物相容性材料供给了一种方法。组织工程化的人工角膜子细胞应能在支架上生长或成为与角膜有一样或相像构造及功能的人工器官。种子细胞进展组织工程选用的种子细胞要求具有较高的增殖力量1986年，Schermer等[42]2～3代，而角膜缘细胞培育可传至12代，近年来用角膜缘干细胞这一特征。载体支架且形成近似体内器官的正常构造，并具备角膜特有的透亮，透光，透氧的特性。羊膜羊膜〔amnioticmembrane,AM〕是无血管的透亮薄膜，通常认为它有免疫惰性，在促的临床效果．汉城型人工角膜已开头应用羊膜作为载体。胶原胶原〔collagen〕支架所供给的细胞生长代谢环境接近于生理状态，用组织工程用的胶的形态受角膜成纤维细胞的影响。纤维蛋白纤维蛋白〔fibrin〕是常用的蛋白材料，通过交联，可增加上皮细胞在凝胶上的粘附和止其过早溶解。Han等［43］争辩说明，以纤维蛋白为根底的基质支持角膜上皮细胞的生长与分化。脱细胞角膜基质脱细胞角膜基质〔acellularcorneastroma〕来源于已经脱细胞的同种异体或