药品不良反应知识培训

关于药品不良反应知识培训药品不良反应合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应

卡托普利降血压刺激性干咳不良反应≠质量事故是药三分毒？一、药品不良反应基本知识1、概念第2页,共38页，星期六，2024年，5月2、药品不良反应主要包括：副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异质反应、药物依赖性、致癌、致突变、致畸作用、首剂效应、停药综合症等。

一、药品不良反应基本知识第3页,共38页，星期六，2024年，5月阿托品治疗胃肠道痉挛时引起口干特非那丁的心脏毒性镇静催眠药品引起次晨的宿醉现象青霉素引起过敏反应长期使用广谱抗生素引起肠道菌群失调肝细胞缺乏乙酰化酶服用异烟肼出现多发性神经炎长期使用杜冷丁后的依赖性首次服用降压药导致血压骤降长期使用糖皮质激素停药后病情恶化沙利度胺引起海豹肢畸形胎儿副作用毒性作用后遗效应变态反应继发反应特异质反应药物依赖性首剂效应致畸作用停药综合症第4页,共38页，星期六，2024年，5月药品不良反应A型B型C型不良反应与药理作用的关系常见(大于1%)剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发现如，感冒药-嗜睡不常见(<1%)非预期的较严重时间关系明确青霉素钠-过敏性休克背景发生率高非特异性(指药物)没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清3、药品不良反应分型一、药品不良反应基本知识第5页,共38页，星期六，2024年，5月药品不良事件药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系并发症病情恶化死亡事故其他“齐二药”事件为了最大限度的降低人群的用药风险，本着“可疑即报”原则，对有重要意义的ADE也要进行监测4、药品不良事件（ADE）一、药品不良反应基本知识第6页,共38页，星期六，2024年，5月5、群体不良事件

是指在同一地区，同一时间段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。一、药品不良反应基本知识第7页,共38页，星期六，2024年，5月药品突发性群体不良事件同一地区同一时间段同一种药品诊断预防治疗多人不良事件不同情况严重程度一级事件二级事件出现人数超过50人3例以上死亡其他发生率超过已知的2倍出现人数超过30人出现死亡病例其他第8页,共38页，星期六，2024年，5月新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式6、新的药品不良反应一、药品不良反应基本知识第9页,共38页，星期六，2024年，5月药品严重不良反应/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长患者出现的生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残7、药品严重不良反应/事件一、药品不良反应基本知识第10页,共38页，星期六，2024年，5月二、开展药品不良反应监测工作的必要性第11页,共38页，星期六，2024年，5月动物实验的局限性、临床试验的局限性

上市前临床试验的局限性观察对象样本量有限观察时间短病种单一多数情况下排除老人、孕妇和儿童审批时依据理论的发展需要开展药物上市后对其安全性和有效性再评价

二、开展药品不良反应监测工作的必要性第12页,共38页，星期六，2024年，5月药品上市前研究的局限性★上市前发现的问题只是“冰山一角”★临床试验≠临床应用★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段

二、开展药品不良反应监测工作的必要性第13页,共38页，星期六，2024年，5月露出的冰大部分药理作用大多数的A型和部分B型的ADR个体药代动力学指标单纯适应症的药效

二、开展药品不良反应监测工作的必要性第14页,共38页，星期六，2024年，5月水下的冰

人群使用人群疗效生命质量并症,并发症药物经济学新适应症新ADR并用药长期使用的效果及ADR.

二、开展药品不良反应监测工作的必要性第15页,共38页，星期六，2024年，5月美国药源性死亡高居美国人口死亡的第4-6位，仅次于心脏病、癌症、中风和肺部疾病。ADR致死人数在2001年我国军队人员住院死亡谱中位列第二.(恶性肿瘤:1025人,ADR:958人,心血管病:312人,脑血管病:240人,支气管炎:139人.)

二、开展药品不良反应监测工作的必要性第16页,共38页，星期六，2024年，5月每种药品批准生产上市，并不意味着对其评价的结束，而只是表明已具备在社会范围内对其进行更深入研究的资格。一个药品只要是在生产、使用中，就要对其不断地进行再评价。ADR监测使得药品上市后安全性评价工作的时限大大缩短。二、开展药品不良反应监测工作的必要性第17页,共38页，星期六，2024年，5月药品不良反应频频发生据WHO统计:

5-10％的住院原因是ADR10-20％住院期间的病人出现ADR二、开展药品不良反应监测工作的必要性第18页,共38页，星期六，2024年，5月上市前研究局限性BECDA病例少（Toofew）研究时间短（Tooshort）试验对象年龄范围窄（Toomedium-aged）目的单纯（Toorestricted）用药条件控制较严（Toohomogeneous）国家药品不良反应监测中心5TOO二、开展药品不良反应监测工作的必要性第19页,共38页，星期六，2024年，5月法律法规的要求《中华人民共和国药品管理法》《药品不良反应报告和监测管理办法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》

……二、开展药品不良反应监测工作的必要性第20页,共38页，星期六，2024年，5月《中华人民共和国药品管理法》第四十二条国务院药品监督管理部门对已经批准生产或者进口的药品，应当组织调查;对疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的药品，应当撤销批准文号或者进口药品注册证书。

已被撤销批准文号或者进口药品注册证书的药品，不得生产或者进口、销售和使用;已经生产或者进口的，由当地药品监督管理部门监督销毁或者处理。第七十一条药品生产企业、药品经营企业和医疗机构的药品检验机构或者人员，应当接受当地药品监督管理部门设置的药品检验机构的业务指导第21页,共38页，星期六，2024年，5月

《药品不良反应报告和监测管理办法》二、开展药品不良反应监测工作的必要性第22页,共38页，星期六，2024年，5月

第一百二十六条有下列情形之一的药品不予再注册：

………-未按照规定进行药品不良反应监测的；

-经国家食品药品监督管理局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的；

………

《药品注册管理办法》二、开展药品不良反应监测工作的必要性第23页,共38页，星期六，2024年，5月三、药品不良反应的填报第24页,共38页，星期六，2024年，5月1、谁来报？三、药品不良反应的填报其他如药品的生产、流通、销售各环节工作人员等等…第25页,共38页，星期六，2024年，5月2、报什么？报告一切怀疑与药品有关的不良事件！三、药品不良反应的填报

误区一：认为假劣药品才会引起不良反应，或将药品不良反应和药品质量问题混淆

ADR≠医疗差错ADR≠药品质量问题报告原则——可疑即报药品说明书的法律地位和现阶段部分药品说明书的过分简要间的矛盾；第26页,共38页，星期六，2024年，5月2、报什么？报告一切怀疑与药品有关的不良事件！三、药品不良反应的填报

误区二：新的、严重的不良反应才值得报，普通常见的不良反应没有必要报。

不同厂家的药品不良反应发生率各不相同，不良反应发生率也是遴选药品的依据之一。报告原则——可疑即报自控标准、行业标准、国家标准和国际标准？第27页,共38页，星期六，2024年，5月不良反应发生率的表述语句含义第28页,共38页，星期六，2024年，5月2、报什么？报告一切怀疑与药品有关的不良事件！三、药品不良反应的填报

误区三：“没发现病人出现过敏或者皮疹，没有不良反应”

不良反应不仅包括皮疹、瘙痒、过敏性休克，还包括胃肠道反应、血象改变、肝脏肾脏功能损害、神经系统反应、循环系统反应等等。报告原则——可疑即报第29页,共38页，星期六，2024年，5月3、报告的时限死亡病例

严重的或新的一般的及时报告15日之内每月汇总三、药品不良反应的填报默认为24小时内上报第30页,共38页，星期六，2024年，5月4、报告的方法填写《药品不良反应/事件报告表》：三、药品不良反应的填报报表的主要内容包括五个方面：

1病人的一般情况

2与药品不良反应表现相关的内容

3引起不良反应的怀疑药品及并用药品情况

4不良反应转归、因果关系分析评价

5其它需要补充说明的情况第31页,共38页，星期六，2024年，5月第32页,共38页，星期六，2024年，5月怀疑药品并用药品第33页,共38页，星期六，2024年，5月第34页,共38页，星期六，2024年，5月药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。合用5种药物4.2%6~10种7.4%11~15种24.2%16~20种40.0%21种以上45.0%第35页,共38页，星期六，2024年，5月有无不明是