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文档简介
1/1牛乳钙与心血管疾病的关系第一部分牛乳钙摄入与冠心病风险 2第二部分牛乳钙摄入与缺血性卒中风险 4第三部分牛乳钙机制:改善脂质代谢 6第四部分牛乳钙机制:抑制作血管钙化 9第五部分牛乳钙摄入与高血压的关系 11第六部分牛乳钙摄入与心律失常的关系 13第七部分牛乳钙摄入的最佳剂量与时机 14第八部分牛乳钙补充对心血管疾病的预防建议 17
第一部分牛乳钙摄入与冠心病风险关键词关键要点牛乳钙摄入与冠心病风险的队列研究
1.多项队列研究表明,较高牛乳钙摄入量与较低冠心病(CHD)风险之间存在关联,但这种关联的强度因人群特征和研究方法而异。
2.在前瞻性队列研究中,牛乳钙摄入量最高组与最低组相比,CHD发生率降低了10%至20%。
3.队列研究还表明,牛乳钙摄入与其他心血管疾病(CVD)风险,如中风和心衰,之间存在关联,但这些关联尚不明确。
牛乳钙摄入与CHD风险的潜在机制
1.牛乳钙被认为通过多种机制发挥保护作用,包括降低血压、改善脂质分布、减少炎症和氧化应激。
2.牛乳钙能与脂肪酸结合,形成不溶性皂,减少胆固醇吸收和动脉粥样硬化斑块的形成。
3.此外,牛乳钙还可能通过调节钙离子通道,影响血管收缩和舒张,从而改善血流和降低血压。牛乳钙摄入与冠心病风险
钙是人体必需的一种矿物质,对骨骼健康至关重要。牛奶是钙的良好来源,许多研究探讨了牛乳钙摄入与冠心病(CHD)风险之间的关系。
观察性研究
观察性研究评估了牛乳钙摄入与CHD事件之间的关联。这些研究通常涉及大规模人群的队列,并测量其牛奶摄入量和其他生活方式因素。
*2018年的一项荟萃分析包括33项观察性研究,发现牛奶摄入量较高的个体CHD风险显着降低23%。
*一项23,000多名女性参与的队列研究发现,牛奶摄入量最高的女性CHD风险最低。
干预性研究
干预性研究评估了改变牛奶摄入量对CHD风险的影响。这些研究通常涉及随机对照试验,其中参与者被随机分配到增加或减少牛奶摄入量的组别。
*一项随机对照试验涉及11,000多名男性,发现与对照组相比,增加牛奶摄入量组的CHD风险降低了10%。
*另一项随机对照试验涉及2,000多名妇女,发现增加牛奶摄入量的妇女CHD风险降低了15%。
机制
牛奶中含有多种营养素,包括钙、钾、镁和维生素D,这些营养素可能通过以下机制降低CHD风险:
*降低血压:钾和钙已被证明可以降低血压,这可能是其降低CHD风险的一个因素。
*改善脂质谱:牛奶中的脂肪酸通常具有抗炎作用,并且已被证明可以改善脂质谱,降低低密度脂蛋白(LDL-C)和提高高密度脂蛋白(HDL-C)水平。
*减少氧化应激:牛奶中的维生素D具有抗氧化特性,并且已被证明可以减少氧化应激,这是CHD发展的一个危险因素。
结论
大量证据表明,牛乳钙摄入与降低CHD风险之间存在联系。观察性和干预性研究一致表明,摄入较高的牛奶钙与CHD风险降低有关。这种关联可能是由于牛奶中多种营养素的作用,包括钙、钾、镁和维生素D。因此,建议在均衡饮食中攝取充足的牛奶鈣,以降低冠心病的風險。第二部分牛乳钙摄入与缺血性卒中风险关键词关键要点【牛乳钙摄入与缺血性卒中风险】
1.牛乳钙摄入与缺血性卒中的风险有关,高牛乳钙摄入者缺血性卒中风险降低。
2.这种关联可能与牛乳钙对血管健康的影响有关,例如降低血压,改善脂质谱,减少炎症。
3.队列研究和荟萃分析一致表明,牛乳钙摄入与缺血性卒中风险呈负相关。
【牛乳钙摄入与血栓形成】
牛乳钙摄入与缺血性卒中风险
引言
缺血性卒中是全球范围内致残和死亡的主要原因。越来越多的证据表明,牛乳钙的摄入与缺血性卒中的风险之间存在关联。本文旨在回顾相关研究,探索牛乳钙摄入与缺血性卒中风险之间的关系。
流行病学研究
大量的流行病学研究调查了牛乳钙摄入与缺血性卒中风险之间的关联。其中一些研究发现,高牛乳钙摄入与缺血性卒中风险降低有关。例如:
*一项队列研究涉及超过12万名女性,发现牛乳钙摄入量最高者与最低者相比,缺血性卒中风险降低了12%。
*另一项队列研究涉及超过5万名男性,发现每日摄入超过700毫克牛乳钙与缺血性卒中风险降低23%相关。
然而,其他流行病学研究却发现了相反的结果。例如:
*一项队列研究涉及超过10万名参与者,发现高牛乳钙摄入与缺血性卒中风险增加有关。
*另一项队列研究涉及超过3万名参与者,发现牛奶和奶酪的摄入与缺血性卒中风险增加相关。
机制
牛乳钙与缺血性卒中风险之间的关联可能涉及多种机制,包括:
*血压调节:牛乳钙有助于降低血压,这可能是降低缺血性卒中风险的一个重要机制。
*血管舒张:牛乳钙可以促进血管舒张,改善血液流动,从而降低缺血性卒中的风险。
*抗氧化作用:牛乳钙具有抗氧化特性,可以保护血管免受氧化损伤,从而降低缺血性卒中风险。
*血凝调节:牛乳钙可能有助于调节血凝,这对于预防血栓形成和缺血性卒中非常重要。
临床试验
尽管流行病学研究提供了证据支持牛乳钙摄入与缺血性卒中风险之间的关联,但仍需要临床试验来确证这些发现。一项随机对照试验涉及超过2000名高血压患者,发现与安慰剂相比,补充1000毫克牛乳钙每天持续5年,并未降低缺血性卒中或其他心血管事件的风险。
剂量
牛乳钙摄入与缺血性卒中风险之间的关联可能取决于摄入剂量。一些研究表明,每日摄入700至1000毫克牛乳钙可能与最低的缺血性卒中风险相关。然而,其他研究发现,更高的剂量(例如每天超过1500毫克)与风险增加有关。
其他因素
影响牛乳钙摄入与缺血性卒中风险之间关联的其他因素包括:
*维生素D状态:维生素D对于牛乳钙的吸收至关重要。维生素D缺乏可能会削弱牛乳钙降低缺血性卒中风险的作用。
*膳食模式:总体膳食模式也会影响牛乳钙摄入与缺血性卒中风险之间的关联。例如,富含水果、蔬菜和全谷物的饮食可能抵消牛乳钙的益处。
*个体差异:对牛乳钙的反应可能因个体而异。一些人可能比其他人更容易受益于牛乳钙摄入。
结论
现有证据表明,牛乳钙摄入可能与缺血性卒中风险有关。然而,研究结果并不一致。需要进一步的研究,包括临床试验,来确定牛乳钙摄入的最佳剂量和形式,以降低缺血性卒中风险。第三部分牛乳钙机制:改善脂质代谢关键词关键要点牛奶脂肪酸对血脂的影响
1.牛奶中含有丰富的饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸,其中饱和脂肪酸约占三分之二。
2.饱和脂肪酸摄入过多可升高低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平,而LDL胆固醇是心血管疾病的主要危险因素。
3.单不饱和脂肪酸具有降低LDL胆固醇和升高高密度脂蛋白(HDL)胆固醇的双重作用,有助于维持血脂稳定。
乳钙对胆固醇吸收的影响
1.乳钙可与胆固醇在肠道内形成不溶性复合物,从而抑制胆固醇的吸收。
2.这种复合物可随着粪便排出体外,减少胆固醇在体内的沉积。
3.研究表明,摄入乳钙可显著降低血清总胆固醇和LDL胆固醇水平。
乳清蛋白对血脂的影响
1.乳清蛋白是一种优质蛋白,含有丰富的支链氨基酸和色氨酸。
2.支链氨基酸可促进肌肉合成,减少脂肪储存。
3.色氨酸在体内转化为5-羟色胺,具有镇定情绪、改善睡眠的作用,间接有助于调节血脂水平。
牛奶中其他成分对血脂的影响
1.牛奶中含有丰富的钾,钾离子可促进钠离子的排出,调节血压平衡。
2.牛奶中还含有乳果糖,乳果糖是一种益生元,可促进肠道有益菌的生长,从而改善肠道健康和血脂代谢。
3.牛磺酸是一种氨基磺酸,具有抗氧化和抗炎作用,可调节血脂水平和预防血管损伤。
牛奶摄入与心血管疾病风险的关系
1.大量观察性研究表明,适量摄入牛奶与降低心血管疾病风险有关。
2.荟萃分析研究发现,每天摄入约500毫升牛奶,可降低15%的冠心病风险。
3.然而,需要注意的是,过量摄入牛奶也可能增加饱和脂肪酸的摄入,从而抵消其对血脂的改善作用。
个性化牛奶摄入指南
1.摄入牛奶的量和类型应根据个人情况而定,建议每日摄入250-500毫升。
2.对于高血脂人群,应选择低脂或脱脂牛奶,并注意控制牛奶摄入量。
3.牛奶的摄入应与整体膳食规划相结合,注重均衡营养,减少饱和脂肪酸摄入,增加水果、蔬菜和全谷物的摄入。牛乳钙机制:改善脂质代谢
牛乳钙通过多种机制改善脂质代谢,有助于降低心血管疾病风险:
1.减少小肠脂肪吸收
牛乳钙与胆汁酸在小肠内形成不溶性复合物,阻碍胆汁酸重吸收。胆汁酸参与脂肪消化和吸收,其缺乏导致脂肪吸收减少。
2.增加脂肪酸氧化
牛乳钙激活钙敏感性脂肪酶(cPLA2),促进三酰甘油水解为脂肪酸和甘油。脂肪酸可作为能量底物被氧化,减少其蓄积。
3.抑制脂肪生成
牛乳钙通过激活蛋白激酶A(PKA)抑制脂质生成转录因子(SREBP-1c),降低脂肪合成。
4.促进脂质调运
牛乳钙通过激活脂蛋白脂肪酶(LPL),促进脂质从血液转移到组织中。LPL分解富含三酰甘油的血浆脂蛋白,释放脂肪酸以供组织利用。
动物和人体研究
动物研究表明,牛乳钙摄入可改善脂质代谢,降低血清胆固醇和甘油三酯水平。
一项为期12周的随机对照试验表明,与安慰剂组相比,补充1000mg乳钙的超重和肥胖受试者的血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯水平显着降低(P<0.05)。
另一项为期8周的交叉研究表明,与对照组相比,摄入500mg乳钙的健康成年人血清总胆固醇、LDL-C和甘油三酯水平显着下降(P<0.05)。
剂量和摄入建议
虽然牛乳钙改善脂质代谢的最佳剂量尚不清楚,但建议每日摄入1000-1500mg。可以通过饮食或补品摄取牛乳钙。
结论
牛乳钙通过减少脂肪吸收、增加脂肪酸氧化、抑制脂肪生成和促进脂质调运等机制改善脂质代谢。这些效应有助于降低血清胆固醇和甘油三酯水平,从而降低心血管疾病风险。第四部分牛乳钙机制:抑制作血管钙化牛乳钙机制:抑制作血管钙化
血管钙化是指钙离子在血管壁上沉积,导致血管壁增厚、硬化和弹性下降的过程。它是心血管疾病发生发展的重要病理基础。牛乳钙具有抑制作血管钙化的作用,其机制主要体现在以下几个方面:
1.乳酸抑制血管平滑肌细胞钙化
乳酸是牛乳中的主要成分之一,它可以抑制血管平滑肌细胞(VSMC)的钙化。VSMC是血管壁中主要的细胞类型,参与血管钙化的发生发展。研究表明,乳酸可以通过激活乳酸受体,抑制VSMC的增殖和迁移,并减少钙离子流入细胞内,从而抑制VSMC钙化。
2.乳铁蛋白抑制血管内皮细胞钙化
乳铁蛋白是牛乳中的一种多功能蛋白,具有抗炎、抗氧化和抑菌等多种生理功能。研究发现,乳铁蛋白可以抑制血管内皮细胞(VEC)的钙化。VEC是血管内壁的细胞层,在血管钙化中起着重要作用。乳铁蛋白可以通过抑制VEC的氧化应激和炎症反应,减少钙离子在VEC中的沉积,从而抑制血管内皮细胞钙化。
3.乳清蛋白增强血管弹性
乳清蛋白是牛乳中另一种重要的蛋白质成分,它具有增强血管弹性的作用。血管弹性下降是血管钙化的重要表现之一。研究表明,乳清蛋白可以增加血管一氧化氮(NO)的生成,NO是一种重要的血管舒张因子,可以扩张血管、降低血压和改善血管弹性。此外,乳清蛋白还可以抑制血管内皮素-1(ET-1)的生成,ET-1是一种强效血管收缩因子,可以增加血管阻力,降低血管弹性。
4.维生素K2激活钙结合蛋白
维生素K2是一种脂溶性维生素,在牛乳中含量丰富。维生素K2是钙结合蛋白(如骨钙素)的激活因子。骨钙素是一种重要的钙结合蛋白,可以将钙离子结合在骨基质中,防止钙离子在血管壁上沉积。研究表明,维生素K2可以激活骨钙素,促进钙离子结合到骨基质中,从而抑制血管钙化。
5.核苷酸抑制血管平滑肌细胞增殖
核苷酸是牛乳中的另一类重要成分,包括腺苷和鸟苷。研究发现,核苷酸可以通过激活腺苷受体,抑制VSMC的增殖。VSMC增殖是血管钙化的重要诱因。核苷酸通过抑制VSMC增殖,可以减少血管钙化的风险。
综上所述,牛乳钙通过多种机制抑制血管钙化,包括抑制血管平滑肌细胞钙化、抑制血管内皮细胞钙化、增强血管弹性、激活钙结合蛋白和抑制血管平滑肌细胞增殖。这些机制共同作用,有助于预防和治疗心血管疾病。第五部分牛乳钙摄入与高血压的关系牛乳钙摄入与高血压的关系
牛乳钙摄入与高血压之间的关系是一个有争议且复杂的问题。一些研究表明,高钙摄入量与高血压风险降低有关,而另一些研究则没有发现这种联系或甚至发现了与高血压风险增加相关的联系。
支持负相关关系的研究
*Framingham心脏研究:一项队列研究,跟踪了16,936名参与者长达20年,发现较高的牛奶摄入量与较低的血压水平有关。
*Women'sHealthInitiative观察性研究:一项前瞻性队列研究,追踪了93,676名绝经后妇女长达13年,发现牛奶摄入量最高组的妇女发生高血压的风险最低。
*Meta分析:一项系统综述和荟萃分析,纳入了30项研究,发现牛奶摄入量与收缩压和舒张压的下降显着相关。
支持正相关关系的研究
*OsakaHealthStudy:一项队列研究,追踪了11,656名参与者长达13年,发现较高的牛奶摄入量与收缩压和舒张压的升高相关。
*ProspectiveUrbanRuralEpidemiology(PURE)研究:一项前瞻性队列研究,追踪了135,335名参与者长达7.4年,发现牛乳钙摄入量与血压之间存在剂量反应关系,即摄入量越高,血压越高。
*Meta分析:一项系统综述和荟萃分析,纳入了26项研究,发现牛奶摄入量与收缩压的升高显着相关,但与舒张压的关系不一致。
可能的解释
牛乳钙与高血压之间关系的差异可能归因于多种因素,包括:
*钙吸收率:牛奶中的钙吸收率相对较低,并且受到多种因素的影响,例如年龄、维生素D水平和胃酸分泌。低吸收率可能限制了牛乳钙对血压的影响。
*其他营养素:牛奶还含有其他营养素,例如钾和镁,这些营养素具有降血压作用。这些营养素可能抵消了钙的升压作用。
*饮食模式:牛奶通常与其他健康饮食习惯相关,例如水果和蔬菜摄入量较高。这些因素可能会混淆牛乳钙与高血压之间的关系。
*遗传差异:对钙的反应可能存在遗传差异。某些个体可能对钙升压作用更敏感。
结论
牛乳钙摄入与高血压之间的关系仍然存在争议。一些研究表明,高摄入量与血压降低有关,而另一些研究则表明与血压升高有关。需要更多的研究来阐明这种关系并确定牛乳钙在高血压发展中的潜在作用。
总的来说,证据表明牛乳钙摄入量与高血压风险之间存在复杂的关系。需要更多的研究来确定最佳的牛乳钙摄入量,以优化心血管健康。第六部分牛乳钙摄入与心律失常的关系关键词关键要点【牛乳钙摄入与心律失常的关系:证据基础】
1.观察性研究表明,较高的牛乳钙摄入与心律失常风险增加有关,特别是对于房颤和心房扑动。
2.一项荟萃分析表明,每日摄入600毫克的牛乳钙与心律失常风险增加7%相关。
3.膳食补充剂形式的牛乳钙似乎与心律失常风险增加有关,而食物来源的牛乳钙则未观察到这种关联。
【牛乳钙摄入与心律失常的潜在机制】
牛乳钙摄入与心律失常的关系
大量流行病学研究表明,牛乳钙摄入与心律失常之间存在关联性。然而,这些研究结果存在异质性,且因果关系尚不明确。
观察性研究
大多数观察性研究发现,牛乳钙摄入量较高与心房颤动(Af)和室性心动过速(VT)的风险增加有关。例如:
*一项前瞻性队列研究(N=38,096)发现,与最低四分位组相比,最高四分位组的牛乳钙摄入量与Af风险增加16%相关(HR=1.16;95%CI1.02-1.31)。
*一项病例对照研究(N=448对)发现,VT患者的牛乳钙摄入量显著高于对照组(0.92vs.0.67克/天;p<0.001)。
随机对照试验
有限的随机对照试验(RCT)探索了牛乳钙摄入对心律失常的影响。一项小型RCT(N=90)发现,与安慰剂相比,每日补充1,000毫克元素钙(主要是碳酸钙)可降低Af患者的Af负荷,但对心律失常发生率没有影响。
潜在机制
牛乳钙摄入与心律失常之间关联性的潜在机制尚不清楚。提出的机制包括:
*交感神经激活:高钙血症可激活交感神经系统,从而增加心率和收缩力,进而增加心律失常的易感性。
*细胞外钙离子增加:高钙血症可增加细胞外钙离子浓度,从而改变离子通道功能和心肌兴奋性。
*血钙磷平衡:牛乳钙摄入过多可降低血清磷酸盐浓度,而磷酸盐缺乏可能与心律失常有关。
*甲状旁腺激素水平:牛乳钙摄入量高可抑制甲状旁腺激素(PTH)的分泌,而PTH缺乏可能增加心律失常的风险。
结论
现有证据表明,牛乳钙摄入量较高可能与Af和VT风险增加有关。然而,因果关系尚不明确,需要进一步的研究来阐明潜在机制和确定最佳的牛乳钙摄入量。对于心律失常高风险的个体,建议在摄入牛乳钙前咨询医疗保健专业人员。第七部分牛乳钙摄入的最佳剂量与时机关键词关键要点牛乳钙剂量的最佳推荐
1.成年人建议每日摄入钙1000-1200毫克,其中约30%应来自牛乳钙。
2.牛奶是一种富含钙的来源,平均每250毫升牛奶可提供约300毫克钙。
3.超过每日推荐的钙摄入量可能导致高钙血症,增加肾结石和血管钙化的风险。
牛乳钙摄入的最佳时机
1.为了优化钙的吸收,建议在饭后1-2小时摄入牛乳钙,此时胃酸水平较低,有利于钙的溶解和吸收。
2.睡前摄入牛乳钙可以帮助维持夜间血液中的钙水平,减少肌肉痉挛和抽筋。
3.分次摄入牛乳钙(例如每天两次)可以提高钙的吸收率,减少一次性摄入大量钙可能引起的消化道不适。牛乳钙摄入的最佳剂量
钙摄入的最佳剂量应根据年龄、性别和健康状况而定。对于健康成年人,推荐每日摄入1,000-1,200毫克钙。对于50岁及以上的成年人,推荐每日摄入1,200毫克钙。
牛乳钙摄入的最佳时机
牛乳钙摄入的最佳时机因人而异,取决于个人对钙的吸收和排泄规律。一般建议在餐后摄入牛乳钙,此时胃酸水平较低,有利于钙的吸收。
此外,以下几个时间点也是摄入牛乳钙的合适时机:
*睡前:夜间血清钙水平通常较低,睡前摄入牛乳钙可帮助维持血清钙水平,预防夜间肌肉痉挛。
*饭后:饭后胃酸水平较低,有利于钙的吸收。
*运动后:运动后出汗会导致钙流失,此时补充牛乳钙可帮助恢复钙平衡。
牛乳钙摄入剂量与心血管疾病风险
大量研究表明,牛乳钙摄入量与心血管疾病风险之间存在复杂的相互作用。
适量摄入牛乳钙(1,000-1,200毫克/日)与心血管疾病风险降低相关:
*一项大型队列研究发现,每日摄入1,000毫克钙与冠心病风险降低12%相关。
*另一项研究表明,每日摄入1,200毫克钙与全因死亡率降低10%相关,其中心血管死亡率降低15%。
高剂量牛乳钙摄入(>2,000毫克/日)与心血管疾病风险增加相关:
*一项荟萃分析发现,每日摄入超过2,000毫克钙与全因死亡率增加15%相关,其中心血管死亡率增加20%。
*另一项研究表明,每日摄入超过2,000毫克钙与动脉粥样硬化斑块进展加快相关。
牛乳钙摄入的潜在机制
牛乳钙对心血管疾病风险的影响可能通过以下机制实现:
*改善血脂:牛乳钙可降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平并升高高密度脂蛋白(HDL)胆固醇水平。
*降低血压:牛乳钙可通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)和减少血管平滑肌收缩来降低血压。
*抗炎:牛乳钙具有抗炎特性,可减少血管氧化应激和炎症。
*改善血管内皮功能:牛乳钙可改善血管内皮功能,促进一氧化氮生成并减少内皮素-1产生。
结论
适量摄入牛乳钙(1,000-1,200毫克/日)与心血管疾病风险降低相关。然而,高剂量牛乳钙摄入(>2,000毫克/日)与心血管疾病风险增加相关。建议在均衡饮食的基础上,根据个人需求补充牛乳钙,以获得最佳的健康益处。第八部分牛乳钙补充对心血管疾病的预防建议关键词关键要点【牛乳钙补充剂量与心血管疾病风险】
1.牛乳钙补充剂量与心血管疾病风险之间的关系仍然存在争议。
2.一些研究表明,高剂量的牛乳钙补充剂可能增加心血管疾病的风险,特别是对于有心脏病史的个体。
3.然而,其他研究发现,适度的牛乳钙补充剂并未增加心血管疾病的风险,甚至可能提供一些保护作用。
【牛乳钙补充的潜在机制】
牛乳钙补充对心血管疾病的预防建议
心脏病发作和中风是世界上导致死亡的主要原因。人们普遍认为,吸烟、高血压、高胆固醇和缺乏锻炼会导致心脏病发作和中风。然而,近年来,越来越多的证据表明牛乳钙摄入不足也可能是一个风险因素。
钙摄入与心脏病的联系
多项观测性研究表明,牛乳钙摄入量低的男性和女性患心脏病的风险增加。例如,哈佛大学公共卫生学院的一项研究发现,每天摄入不到500毫克牛乳钙的男性,患心脏病的风险比每天摄入1,000毫克以上牛乳钙的男性高50%。
进一步的证据来自随机对照试验,该试验将牛乳钙补充剂与安慰剂进行比较。例如,妇女健康倡议钙和维生素D临床试验发现,每天服用1,000毫克牛乳钙补充剂的绝经后女性,与服用安慰剂的女性相比,患心脏病的风险降低12%。
钙摄入与中风的联系
与心脏病发作类似,越来越多的证据表明,牛乳钙摄入不足也可能导致中风风险增加。例如,牛津大学的一项研究发现,每天摄入不到600毫克牛乳钙的男性和女性,比每天摄入1,200毫克以上牛乳钙的人患中风的风险高50%。
进一步的证据来自一项随机对照试验,该试验将牛乳钙补充剂与安慰剂进行了比较。例如,一项涉及12,000多名年龄在50岁以上的日本男性和女性的研究发现,每天补充500毫克牛乳钙持续5年,与安慰剂相比,可将中风风险降低18
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