动物药理学 第八章 自体活性物质药理

第八章自体活性物质药理

1第八章自体活性物质药理概念：自体活性物质是动物体内普遍存在、具有广泛生物学(药理)活性的物质的统称，又称为“自调药物〞。正常情况下自体活性物质以其前体或贮存状态存在，但当受到某种因素影响而激活或释放时，释放的量虽然很微，但能产生非常广泛、强烈的生物效应。自体活性物质通常由局部产生，仅对邻近的组织细胞起作用，多数都有自己的特殊受体，所以也称“局部激素〞。它们与神经递质或激素的另一不同之处，是机体没有产生它们的特定器官或组织。2第八章自体活性物质药理3第八章自体活性物质药理4一、变态反响变态反响亦称过敏反响，是一个复杂的免疫病理反响过程，本质是抗原——抗体反响。动物体内活的组织细胞，对异物(如抗原、化学物质或药物)进行识别、反响和处理后，产生特异性抗体。当同一抗原第二次侵入体内，就发生抗原——抗体反响，敏感动物会出现严重的过敏反响，甚至是过敏性休克。5一、变态反响1、过敏反响四种类型：①以炎性介质释放为主的速发过敏反响——(Ⅰ型)；②以组织细胞损害和溶解为主的细胞毒反响——(Ⅱ型)；③以抗原——抗体复合物在组织中沉积为主的免疫复合物反响——(Ⅲ型)；④以致敏T细胞介导为主的迟发过敏反响——(Ⅳ型)。6一、变态反响7一、变态反响891011皮肤眼睛血管肺胃H1受体H2受体颗粒细胞12皮肤眼睛血管肺胃H1受体H2受体颗粒细胞13〔一〕H1受体阻断药皮肤眼睛血管肺H1受体颗粒细胞H1受体阻断药14〔一〕H1受体阻断药15〔一〕H1受体阻断药抗过敏作用的强度和持续时间：

扑尔敏异丙嗪苯海拉明

强弱对中枢的抑制作用：

异丙嗪苯海拉明扑尔敏强弱16〔一〕H1受体阻断药1、苯海拉明可他明、可他敏、苯那君

[理化性质]

人工合成品。其盐酸盐为结晶性粉末。味苦。在水中极易溶解。

苯海拉明与氨茶碱的复合物为茶苯拉明。COHCH2CH2NCH3CH3C17H21NO17〔一〕H1受体阻断药18〔一〕H1受体阻断药CH2CHNCH3CH3C17H24N2S·HClSNCH3·HCl19〔一〕H1受体阻断药CHCH2CH2NCH3CH3C20H23N2O4ClClNHCCOOHHCCOOH·人工合成品。作用比苯海拉明强而持久，但中枢抑制和嗜睡的副作用较轻。应用——同苯海拉明。20〔一〕H1受体阻断药21〔二〕H2受体阻断药22〔二〕H2受体阻断药胃H2受体颗粒细胞H2受体阻断药23〔二〕H2受体阻断药应用：

在兽医临床上主要用于：

胃炎、胃、皱胃、十二指肠溃疡，应激或药物引起的糜烂性胃炎等。目前在兽医临床上应用较广，较新的药物有：

西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁。

24第二节解热镇痛抗风湿药解热镇痛抗风湿药是一类具有退高热、减轻局部钝痛，大多数还有抗炎和抗风湿作用的药物。在化学结构上虽不属同类，但都具有抑制前列腺素合成的共同作用。通过作用于环氧酶而抑制前列腺素的合成和释放。由于抗炎作用特殊，与甾体类糖皮质激素不同，故称为非甾体类抗炎药。25第二节解热镇痛抗风湿药共同作用：1、解热作用〔1〕发热机理：动物下丘脑后部体温调节中枢，可受细菌毒素等外源性致热原和白细胞释放的内源性致热原(现认为是白介素-1)影响。致热原作用于下丘脑的前部，促使前列腺素E大量合成和释放。前列腺素E使体温调节中枢的调定点提高，致使机体产热增加，散热减少，体温升高。致热原26第二节解热镇痛抗风湿药〔2〕解热机理：解热镇痛药能减少前列腺素的合成，使体温调节中枢的调定点下调，恢复机体的正常产热和散热的平衡。本类药物只能使过高的体温下降到正常，而不使正常体温下降。这与氯丙嗪等不同。27第二节解热镇痛抗风湿药〔3〕应用发热是机体的一种防御反响，热型是诊断疾病的重要依据。对一般发热，特别是感染性疾病所引起的发热，不必急于使用解热药。而应对因治疗，除去引起发热的病原。在过度或持久高热，消耗体力，加重病情，甚至危及生命的情况下，使用解热药可降低体温，缓解高热引起的并发症。应注意，解热药只是对症治疗，要根治疾病，应着重对因用药。28第二节解热镇痛抗风湿药29第二节解热镇痛抗风湿药〔2〕镇痛机理解热镇痛抗风湿药抑制前列腺素的合成，起镇痛作用。30第二节解热镇痛抗风湿药〔3〕应用对由炎症引起的持续性钝痛。如：神经痛、关节痛、肌肉痛等有良好的镇痛效果；而对直接刺激感觉神经末梢引起的锋利刺痛和内脏平滑肌绞痛无效〔麻醉药的范畴〕。31第二节解热镇痛抗风湿药3、抗炎、抗风湿作用前列腺素也是参与炎症反响的活性物质。在发炎组织中大量存在，与缓激肽等致炎物质有协同作用。解热镇痛抗风湿药抑制前列腺素的合成，从而能缓解炎症。这类药物对控制风湿性及类风湿性关节炎的病症有疗效。但不能阻止疾病的开展及并发症的发生。32第二节解热镇痛抗风湿药33[药动学]内服易吸收，服后20～30min出现药效，持续5～6h。大局部在肝内迅速脱去乙基，生成扑热息痛起解热镇痛作用。扑热息痛与葡萄糖醛酸结合随尿排出。OC2H5H3COCNHC10H13O2N34[作用与应用]对丘脑下部前列腺素的合成与释放有较强抑制作用，而对外周作用弱，所以解热效果好，镇痛抗炎效果差。非那西汀原形及其代谢物扑热息痛均有解热作用，药效强度与阿司匹林相当，作用徐缓而持久。主要用作解热药。[不良反响]①剂量过大或长期使用，可致高铁血红蛋白血症，引起组织缺氧、发绀。②对猫易引起严重毒性反响，不宜应用。352、扑热息痛对乙酰氨基酚、醋氨酚

为非那西汀在体内的代谢物，药用为化学合成品。有解热镇痛作用。解热作用与阿司匹林相当，镇痛和消炎作用较弱。作用持久，副作用较小。主要用作中小动物的解热镇痛药。不良反响同非那西汀。OHH3COCNHC8H9O2N36二、吡唑酮类H3CNNH3CO安替比林37二、吡唑酮类1、氨基比林匹拉米洞

为白色结晶或晶状粉末。无臭，味微苦。溶于水，水溶液呈碱性。见光易变质，遇氧化剂易被氧化。

内服吸收迅速，即时产生镇痛作用，半衰期为1～4h。

C13H17N3OH3CNNH3CONCH3CH338二、吡唑酮类39二、吡唑酮类C13H16N3O4SNaH3CNNH3CONCH3CH2SO3Na40二、吡唑酮类3、保泰松布他酮、苯丁唑林、布泰其安、布他唑立丁[药动学]

内服吸收完全，血药峰时为2h。肌注后因与肌蛋白结合，吸收缓慢，血药峰时变为6～10h。治疗量的血浆蛋白结合率为99%，并能将其他药物从血浆蛋白上置换下来。主要在肝代谢。代谢物具有显著的抗风湿和钠潴留活性。代谢物经肾排泄，碱化尿液能加速其排泄。C19H19N2O2NNOCH2CH2CH2CH3O属氨基比林同类物，为白色或微黄色结晶性粉末，味微苦，不溶于水，能溶于乙醇及碱性溶液，性质较稳定。41二、吡唑酮类[作用与应用]①在体内转化成活性中间体后，抑制前列腺素H和前列环素的合成酶。②与氨基比林相比，抗炎作用较好，但解热镇痛作用较差。能促进尿酸排出。③主要用于马、狗的肌肉骨骼系统抗炎。如：关节炎、风湿病、健鞘炎、黏液囊炎，也用于痛风和睾丸炎等。

42二、吡唑酮类[不良反响]①治疗剂量一般不致中毒。②可出现血象异常。③胃肠溃疡、心、肾、肝病患畜、食品生产动物、泌乳奶牛等禁用。43三、水杨酸类水杨酸类是苯甲酸类衍生物。生物活性局部是水杨酸阴离子。药物有：阿司匹林、水杨酸钠。44三、水杨酸类1、阿司匹林乙酰水杨酸、醋柳酸[理化性质]

白色结晶或结晶性粉末。无臭或微带醋酸臭，味微酸。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。遇湿气即缓缓水解。C9H8O4COOHOCOCH345三、水杨酸类[药动学]①内服后在胃肠道前部吸收。犬、猫、马吸收快；牛、羊慢。②呈全身性分布，能进入关节腔、脑脊液、乳汁，能透过胎盘屏障。③主要在肝内代谢，也可在血浆、红细胞及组织中被水解为水杨酸和醋酸。④经肾排泄，碱化尿液能加速其排泄。⑤阿司匹林本身半衰期很短，仅几分钟，但生成的水杨酸半衰期长。

46三、水杨酸类[作用与应用]①不仅抑制环氧酶，而且还抑制血栓烷合成酶、肾素的生成。②解热、镇痛效果较好，消炎和抗风湿作用强。③可抑制抗体产生、抑制抗原——抗体的结合反响；④还抑制炎性渗出。对急性风湿症有特效。⑤较大剂量可抑制肾小管对尿酸重吸收而促进其排泄。⑥常用于发热，风湿症，神经、肌肉、关节疼痛，软组织炎症和痛风症的治疗。47三、水杨酸类[不良反响]能抑制凝血酶原合成，连用假设发生出血倾向，可用维生素K治疗。对消化道有刺激性，剂量较大可致食欲不振、恶心、呕吐乃至消化道出血，不宜空腹投药。长期使用可引发胃肠溃疡。胃炎、胃溃疡、出血、肾功能不全患畜慎用。与碳酸钙同服可减少对胃的刺激性。治疗痛风时，可同服等量碳酸氢钠，以防尿酸在肾小管沉积。为酚类衍生物，对猫毒性大。48三、水杨酸类2、水杨酸钠醋柳酸钠、杨曹、撒曹

作用根本同阿司匹林。C7H5O3NaCOONaOH49四、其他C18H14O4NClH3COHOOCCH2NCClO50四、其他[作用]①以抗炎见长，抗炎作用比保泰松强几十倍，也强于氢化可的松。与这些药物合用，可减少它们的用量及副作用。②其次是解热作用。③镇痛作用较弱，但对炎性疼痛的