GPRC5D靶点专利调研报告 2024

智慧芽生物医药产品线主要由Synapse新药情报库、Bio生物序列数据库和Chemical化我们采用创新的机制，即结合全球大数据AI的实时挖掘及生物医药专家团队的处理生物医药产业链的全范畴数据。智慧芽的生物医药产品系列已成功构建了一数据更新系统，可以从网络资源和科学文献中筛选关键的原始数据，为全产业链的生物医药业近年来，GPRC5D作为一种在多发性骨髓瘤细胞上高表达的重要受体，它已成为新型免疫治疗策略的一个有希望的靶点，在提高复发性多发性骨髓瘤治疗方面展现了巨大研究（NCT04634552）治疗复发多发性骨髓瘤患者的积极结果，FDA加速批准了一种结合T细胞的靶向GPRC5D抗体药物塔奎妥性多发性骨髓瘤成人患者的治疗。塔奎妥单抗是迄今为止首个获得批准的针对GPRC5D靶点的药物，针对四五线治疗后复发、无药可用的MM患者群体，塔奎妥单抗展示了令GPRC5D作为治疗多发性骨髓瘤最有潜力的新型靶点，本专利调研报告将更侧重从专利角度包括该靶点的专利布局、该靶点上市及临床药物专利布局及前沿专利几个方面的数据来展现该靶点目前全球研发态势和入局玩家，给对该靶点感兴趣的研发伙伴一些小小的参考和启示。提示：更多数据挖掘还请参考更多资料及登录智慧芽新药情报库查本报告的数据主要取自智慧芽新药情报库及智慧芽专利数据库。由于数据源泄露、统计周期差异以及搜索方法的不同，报告中的数据可能存在一定误差，故仅供参考。如由此引发的商业损失，本报告将不承担任何报告意见反馈：cuimeili@patsnap跨膜受体或七螺旋受体，是真核生物中最大和最多样化的膜受体蛋白家族，迄今为止，已报道的G蛋白偶联受体有近2000种，是人体中分布最广、地位最重要的膜蛋白受体。孤儿受体，全称为G蛋白偶联受体C类第5组GPRC5DmRNA主要表达于多发性骨髓瘤（MM）患者的所有恶性浆细胞中，GPRC5D的表达在患者间有差异并且与浆细据显示65%的MM患者中GPRC5D有超过胞谱系上的独有表达使其被指定为抗骨髓瘤抗体的理想靶标。GPRC5D在多发性骨髓瘤浆细胞表面表达的特性是由EricLSmith化组织部分外，它在正常组织表面的表达量并不多。GPRC5D相比BCMA具有更好的特可以作为BCMA靶点逃逸后的重要补充靶点，同样的该靶点既可单靶向开发药物也可以双靶向开发治疗药物，有极大突破对方耐药性的可能。这些发现为多发性骨髓瘤MM患者提供了新的治疗思路，使得GPRC5D的临床多发性骨髓瘤(MM)为第二常见的恶性为一种异质性疾病，并且主要由染色体易位del(13)、del(17)。由于骨MM影响的患者可能经历各种疾病相关症状。截至2006年，MM的5年相对存活率约为％，目前，GPRC5D在多发性骨髓瘤中的治疗策略主要集中在GPRC5DCAR-T细胞治另一端与GPRC5D受体结合。研究表明其疗效显著，并已获得FDA批准。家族中一个重要的治疗多发性骨髓瘤MM的全新靶点。本靶点专利调研报告将针对GPRC5D做专利调研分析，本报告中检索结（图片来源于文献：PMID:30918115）（图片来源于文献：PMID:32040549）GPRC5D作为近两年复发和难治性多发国内外均有药企布局了关于该靶点的CAR-T市场上有多个药物在研，主要研发机构有百国内也有多个药物在研，临床阶段较高有南京驯鹿生物技术股份有限公司有3个在下图为全球及中国GPRC5D药物研发进度的统计图，可以看出GPRC5D药物赛道研发势/drug-list?query_id=c7905c49-5525-4cc6-8d/drug-list?query_id=2b3ca60f-3655-4e1b-87f5-c52023年8月首次在美国获批用于多发性骨髓瘤的治疗，目前在中国的最高研发状态为申髓瘤，另有11款药物处于临床1/2期，暂无------------Anti-GPRC5D---期-准----------Anti-GPRC5D--Anti-BCMA|---准准------ATG-021-------------------GPRC5D靶点目前全球仅强生的一款新药Talvey于2023年8月获批上市，在强生最近的2024年半年报也暂未公布其销售额数MM（多发性骨髓瘤）是强生重点布局领域，除了Talvey，强生还有靶向BCMATecvayli，这三款产品的销售峰值皆可达到双抗、细胞疗法、诱导性多能干细胞联合策强生在多发性骨髓瘤领域一直处于不败之地，多款重磅产品在握，在单个血液肿瘤病种中，实现了上千亿美元的累积收入，下面按获批时间线梳理强生MM产品的上市及）：获批上市，该药是全球第一个获批的含硼酸片段的小分子化药，同时也为强生肿瘤领域贡献了首个亮点。硼替佐米上市后主要覆盖大适应证，短短几年时间后升级变成经典一2015年，强生重磅产品全球首个靶向CD38的达雷妥尤单抗，通过优先审评获得产生耐药的患者，达雷妥尤单抗能够达到传奇生物联合开发的BCMACAR-T产品西达基奥仑赛获批。Carvykti即便对于接受过多线疗法的患者，其客观缓解率仍然达到也是一个传奇，目前还没有完全展开推广，但已经在患者群里打造好了口碑。只要强生症同CAR-T疗法一样，是末线治疗多发性骨髓瘤。虽然从临床数据来看其效果不及不用一人一药。更重要的是，它可以为最强CAR-T“善后”。2023年8月，第五款MM药物，第二款双抗疗法，本报告中靶向GPRC5D/CD3的Talvey获FDA批准上市，与前者形成互相协同发展的态势。Talvey的定位非常明确。一暴露量。而不管是BCMA双抗还是CAR-T疗这直接影响治疗效果。另一方面，其可以给关于GPRC5D靶点全球专利申请情况，可通过智慧芽新药情报库-专利检索来查找，以下为具体的检索操作和结果分析，检索日期截止2024年7月10日。首先进入智慧芽新药情报库首页（在左侧的检索模块找到专利检索，在专利检索界面有丰富全面的检索项，我们在靶点项输入GPRC5D，可以看到共有2876篇专利，将检索结果以每组简单同族为1条数据进行统计和分析，GPRC5D共检索到575组简单同族专利，点击检索结果页右上角的分析视图，可以清晰全面的分析该靶点的专利从申请时间维度分析，2007年至2014之后，申请数量开始迅速增加，特别是在2020年-2022年，专利申请数量呈现出明显可能是由于该靶点药物的研发取得了很多实质性的进展，以及有更多的企业开始布局该从专利悬崖（专利悬崖是指某一药物的专利即将到期）来看，目前尚无药物的专利即将到期，当前研发的药物在知识产权方面从专利申请人维度分析，GPRC5D领域美国和中国企业或机构均有专利布局，美国企业专利申请数量更多一些，百时美施贵宝请数量遥遥领先的为南京北恒生物科技有限驯鹿生物、创新细胞治疗有限公司等，申请力的多发性骨髓瘤治疗新兴靶点，全球已有1款GPRC5D创新药物上市以及38款药物处款药物的核心化合物/序列专利进行检索和查询已上市药物核心化合物/序列专利，可通过智慧芽新药情报库-专利检索来查询，具体检索方式如下：进入智慧芽新药情报库（模块选择“专利检索”，在检索界面输入专利保护药物“塔奎妥单抗”，专利分类勾选“化合物/序列”点击搜索。从检索结果看，请日按照正序排序，优先展示最早申请日的[标]当前申请专利技号塔奎妥单克隆双特异/实质审查权利-塔奎妥单克隆双特异塔奎妥单克隆实质审查权利--题为“抗-GPRC5D抗体、结合GPRC5D和CD3的双特异性抗原结合分子及其用途”涉及的技术问题：多发性骨髓瘤（MM）是一种难治性疾病，目前尚无治愈选择，而GPRC5D是近年来鉴定出的孤儿非典C类因此被指定为抗骨髓瘤抗体的理想靶标。然而，GPRC5D的配体仍然未知，其功能性结果也尚未描述。因此，需要研发人员深入了解GPRC5D的特性和表达规律，以开发出针本专利文本描述了一种特异地结合至GPRC5D的抗体及其抗原结合片段，以及使用这些抗体进行诊断、监测和治疗的方法。这些抗体能够与GPRC5D和CD3结合，具有高亲和力，并能够抑制GPRC5D的表达。此外，文本还描述了使用这些抗体进行诊断和治疗的方法，以及相关多核苷酸、细胞和可检测标记的抗体和抗原结合片段。通过使用这些抗体，可以更好地诊断、监测和治疗GPRC5D表达型癌症，并为患者提供个性化的治疗方案。专利中体内功效测试：为了解这些GPRC5D×CD3双特异性抗体的体内效力，然后完成体内研究的基准化分析。选择GCDB32和GCDB35在H929预防肿瘤模型中进行测试。在注射人PBMC后一周，将H929细胞植入NSG小鼠中。在植入H动物剂量持续处理，共五次处理。每组中使用十只小鼠，并且PBS作为载体对照包括在模型中测试的所有GPRC5D×CD3抗体均示出在10ug和1ug/动物剂量下100％的抑制这些双特异性抗体示出10％至80％肿瘤生长抑制范围内的不同程度的功效（功效结果如下图所示）。•ooooooooo••oooooooo段，其中所述抗体或其双特异性结合片段结合人骨髓瘤细胞的表面上•25.一种分离细胞，所述细胞表达根据权利要求18至2o•oo•o•在制备用于使T细胞重定向GPRC5D表o•o45.根据权利要求41所述的方法，其中所述分离的细胞是权利要••44.一种试剂盒，所述试剂盒包括根据权利要求42所述的一种或多种多肽及其包装。物合成糖蛋白群体“，摘要：本发明提出了一种抗体群体，其中少于80％的经由其N297残基共价连接至该抗体群体的低聚糖包含核心岩藻糖残基；并且其中该抗体群体包括Fc区包含K338A和T437R突变或K248E和T437R突变的抗体。涉及的技术问题：需要开发具有增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）效应子的治疗性抗体，以治疗肿瘤。涉及的技术功效：本专利文本提供了一种调节宿主免疫力的方法，包括施用抗体群体。该方法可以提高抗体的CDC活性和ADCC活性，从聚糖中含有核心岩藻糖残基，可以进一步提••••9.一种抗体群体，所述抗体群体包括抗体，其中经由其N2），24.一种抗体群体，所述抗体群体包括用于增加所述26.一种制备抗体群体的方法，所述方法包括在宿主细胞中表达编码28.根据权利要求26所述的方法，其中所述宿主细胞具有降低的G30.根据权利要求26所述的方法，其中编码GDP-甘露糖4,6-脱水酶的基因突变，以低已上市药物的CN专利化合物/序列专利到期情况，具体查询方式如下：在检索页面靶点输入GPRC5D，专利保护药物输入塔奎妥单经上市的药品仅为一种塔奎妥单抗，且其唯一一项已授权的化合物/序列专利也已进入中国，该专利的到期日为2037年7月，还有靶点未上市药物的专利布局，具体结果统计广州百暨基因-上海礼新医药抗体片段偶联---南京驯鹿生物技术股份有限--Squibble)-----信达生物制药（苏州）有限---北京天广实生物技术股份有PCT未进入-原启生物科技(上海)有限责-上海驯鹿生物-PCT未进入-山东先声生物PCT未进入-PCT未进入-上海先博生物-PCT未进入-由上表可看出，在全球未上市药物中，BCMA-GPRC5DCAR-T双抗、上海礼新医药研发有限公司的LM-305以及南京驯鹿生物技术股份有限公司的RD-138和RD-118还未上市但其核心专利已获得授权，专利到药物核心专利均处在实质审查阶段，还有更阶段。更多其他药物的核心专利均PCT未进入指定国（专利详情可点击专利号进入数据（)-专利检索，查询GPRC5D靶点未上市药物的CN专利化合物/序列专利到期情况，部分药品信息如下，更多药品专利及详细信息可查询智慧芽新药情还早，这些药物如果上市将会有较长的专利保护期，可能会对现在的GPRC5D靶点市场由于近几年关于GPRC5DCAR-T细胞治疗复发或难治性多发性骨髓患者的积极的疗效数据，GPRC5D靶向药塔奎妥单抗的获批，以及该靶向药临床、交易动态的不断更新，国内外有很多的企业将目标投入到该靶点相关创新药研发当中，下表筛选了部分瘤司司从最新公开的专利可以看出，GPRC5D靶点国内研发火热，国内越来越多的新公司申请了GPRC5D相关专利，不仅仅是聚焦在双靶点、三靶点，单靶点药物的开发也越来越热门。适应症方面从公开的专利来看，一直是以多发性骨髓瘤为主，也拓展到表达GPRC5D的更多肿瘤。更多该靶点专利查询总结：GPRC5D作为在抗BCMA药物治疗后复发的多发性骨髓瘤的免疫治疗策略中批上市，该药物为2023年8月首次在美国获批的双特异性T细胞结合器Talquetamab，目前在中国的最高研发状态为申请上市，MonumenTAL-1研究结果（旨在评估皮下其中包括既往接受过至少4种治疗且未接受种不同剂量的talquetamab治疗分别达到73.0%和73.6%的总缓解率，部分缓解率VGP