中西医结合免疫学 第五章 补体系统

免疫分子免疫球蛋白补体系统主要组织相容性分子细胞因子白细胞分化抗原粘附分子补体系统〔complementsystem)date：9.162第一节概述

19世纪末，在发现体液免疫后不久，Bordet即证明，新鲜血清中存在不耐热的成分，可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称为补体。

补体的发现：JulesBordet(1870-1961)

1919NobelPrize

1894年,JulesBordet通过实验发现：新鲜的山羊抗霍乱血清溶解霍乱弧菌。SRBC+抗SRBC抗体不溶血37℃30minSRBC+抗SRBC抗体＋新鲜动物血清37℃30min溶血

SRBC+抗SRBC抗体＋热处理新鲜血清37℃30min不溶血概念

补体〔complement,C〕：是存在于人和脊椎动物血清中一组经激活后具有酶活性的蛋白质，参与抗微生物防御反响、免疫调节及免疫病理的损伤反响等。补体大多是球蛋白自然条件下，以无活性酶原形式存在对热不稳定，56℃、30min可灭活各成分中，C3含量最高主要由肝细胞和巨噬细胞产生补体系统的组成补体的固有成分：C1,C2,C3…C9、B因子、D因子及MBL等补体调节蛋白：包括P、I因子、C1抑制物等补体受体：包括CR1~CR5、C3aR等共包含30余种命名原那么C：静止状态〔如C1-C9〕C：激活状态〔如C4b2b〕iC：灭活状态〔如iC3b〕a:代表某成分裂解后产生的小片段〔如C3a〕b:代表某成分裂解后产生的大片段〔如C3b〕R:补体的受体(CR1orC5aR)第二节补体的激活激活后具有效应级联反响放大反响三条途径补体的激活识别阶段、活化阶段、效应阶段经典激活途径激活物：抗原-抗体复合物激活条件：抗体Fc段暴露出补体结合位点C1q分子必须有两个以上的球形亚蛋单位与抗体结合关键酶：

C1sC4b2bC4b2b3bIgG分子结合抗原前后的构象变化Fab段Fc段C1q结合位点被屏障结合抗原之前CH1CH2暴露的C1q结合位点结合抗原之后IgMCH3区，IgGCH2区

Ag-Ab复合物

C1q

C1r活化

C1s活化

C1酯酶识别阶段C1识别免疫复物，形成C1酯酶Ca++C1rC1sC1q

C4C4abC3转化酶的形成

C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2abC2bC4b2bisC3convertaseC5转化酶的形成C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2aC2bC3

C3abC4b2b3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathwayMBL激活途径激活物：细菌外表的甘露糖残基关键酶：MASP-1、MASP-2C4b2bC4b2b3b过程：MBL+病原体甘露糖残基+丝氨酸蛋白酶MASP-1、2裂解C4、C2后续步骤同经典途径MBL途径的组成C4MBLC2MASP-1MASP-2MBL途径的激活C4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2bC2bMASP-1MASP-2C4b2bisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertase旁路激活途径激活物：G(-)菌细胞壁成分--脂多糖、凝聚IgG4、IgA等准备阶段自发产生的C3b经典途径产生的C3b关键酶：C3bBbC3bBb3bC3自发活化C3BDC3C3abGenerationofC3convertase〔C3bBb)ThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifebH2ObBDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activation

theamplificationloopC3C3abC3aBDBbC3bC3bC3-activation

theamplificationloopC3bC3abC3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3bstabilizationand

C5activationC3bC3bfindsanactivator(protector)membraneC3C3abC5bC5aBDbPThisleadstoformationof

membraneattackcomplex旁路途径激活特点体内C3自发水解成C3b，使旁路途径处于准激活状态旁路途径能识别自己与非己旁路途径是补体系统重要放大机制补体活化的共同终末效应C5转化酶启动终末成分〔C5、6、7、8、9〕活化MAC导致靶细胞的溶解。C5转化酶C5C6C7C8〔n=12-16〕nC9C5bC5aC5b6C5b67C5b6789〔MAC〕C5-convertaseofthe

threepathwaysC3bBbC3bC5-convertaseoftheAlternativePathwayC4bC2bC3b

C5-convertaseoftheClassicalandlectinPathwaysMAC的效应机制MAC形成的小孔使得小的可溶性分子、离子以及水分子自由透过胞膜，细胞渗透压降低，细胞溶解致死性Ca2＋进入细胞使细胞死亡Terminalsequence

C5-activationC3b

C2bC4bC5bC5a

Terminalsequence

assemblyofthelyticcomplexC5b

C6C7insertionoflyticcomplex

intocellmembraneC5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9补体活化三条途径三条激活途径的主要不同点比较项目经典途径MBL途径旁路途径激活物质IC细菌甘露糖LPS、凝聚的IgG4、IgA参与的补体成分C1-C9C2-C9、MBLC3、C5-C9、B、P、D因子C3转化酶C4b2b同左C3bBbC5转化酶C4b2b3b同左C3bBb3b免疫学功能参与特异性免疫应答效应阶段同右参与非特异性免疫应答，早期可发挥效应第三节补体活化的调控1、自身衰变：2、体液中灭活物质的作用：

经典途径中的灭活物质旁路途径中的灭活物质膜攻击复合物形成的调节补体激活过程中的调控蛋白第四节补体的生物学作用溶菌及溶靶细胞作用去除免疫复合物炎症介质作用免疫调节作用溶菌及溶靶细胞作用：去除免疫复合物:粘附到带有C3b受体的细胞外表(主要是RBC),最终到达去除免疫复合物的作用炎症介质作用免疫调节作用去除免疫复合物〔免疫粘附〕溶菌及溶靶细胞作用去除免疫复合物：免疫调节作用:炎症介质作用：

激肽样作用：C2a、C3a、C4a,