药理学(山东大学)17.第十七章-中枢兴奋药central

第十七章中枢兴奋药中枢兴奋药(centralstimulants)是指能提高中枢神经系统机能活动的一类药物。根据其主要作用部位可分为三类：（1）主要兴奋大脑皮层的药物：如咖啡因，利它林；（2）主要兴奋延脑呼吸中枢的药物（又称呼吸兴奋药）：如尼可刹米，回苏灵，洛贝林等；（3）主要兴奋脊髓的药物：如士的宁等。但这种分类只是相对的，随着剂量增大，其作用部位也随之扩大，过量都可引起中枢神经系统各个部位广泛兴奋，导致惊厥（脊髓兴奋）。第一节大脑皮层兴奋药咖啡因（caffeine）咖啡因又称咖啡碱，是咖啡、茶叶和可可三大饮料中的一种主要生物碱。此外，还含有茶碱、可可碱，化学结构都属于黄嘌呤类，药理作用相似，但咖啡因中枢兴奋作用较强，临床上主要用作中枢兴奋药，茶碱则松弛平滑肌作用较强，临床上主要用作平喘药。可可碱作用较弱，无临床应用价值。[药动学]咖啡因溶解度低，只微溶于水，常与苯甲酸钠形成可溶性钠盐，称为苯甲酸钠（安息香酸钠）咖啡因（简称安钠咖，CNB）。该药口服、注射及舌下给药均易吸收，与血浆蛋白结合率低，脂溶性高，所以易透过血脑屏障，也可通过胎盘进入胎儿循环。主要在肝脏代谢，由肾脏排出（原形药约5%）。t1/2为3-7h，肝硬化病人t1/2延长，吸烟者则缩短。[药理作用]

1中枢兴奋作用：咖啡因对大脑皮层有选择性兴奋作用,小剂量即能兴奋大脑皮层，使睡意消失,疲劳减轻,精神兴奋，思维敏捷，工作效率提高。较大剂量则直接兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢,使呼吸加深加快,血压升高。在呼吸中枢受抑制时，尤为明显。中毒剂量时则能兴奋脊髓，引起惊厥。

2心血管作用：咖啡因可直接兴奋心脏,扩张血管,但这种外周作用常被兴奋迷走中枢及血管运动中枢的作用所掩盖（心率减慢,血管收缩），故无治疗意义。3其它：咖啡因还可舒张支气管平滑肌和胆道平滑肌,并有利尿及刺激胃酸分泌的作用。[作用机制]

正常情况下，细胞膜上的受体与神经递质或激素（第一信使）相作用，激活腺苷酸环化酶（AC），使三磷酸腺苷（ATP）形成环磷酸腺苷（cAMP）（第二信使），从而引起细胞内一系列生化反应而产生效应（中枢、心脏兴奋，平滑肌松弛）。最后cAMP由磷酸二酯酶水解为5’-磷酸腺苷而失活。黄嘌呤类则能抑制磷酸二酯酶,cAMP降解减少,使细胞内cAMP浓度升高，从而产生相应的药理作用。（见示意图）[临床应用]1对抗中枢抑制状态：如严重传染病、镇静催眠药或抗组胺药过量所致的昏睡及呼吸循环抑制等，能够兴奋呼吸，改善血液循环，消除昏迷。2与解热镇痛药伍用：常与阿司匹林，非那西丁组成复方（A、P、C（咖啡因）），增强对头痛的疗效；与麦角胺合用治疗偏头痛。3与溴化钠溶液组成合剂（一个兴奋,一个抑制，调节功能状态）治疗神经官能症和神经衰弱。[不良反应]较少见，但剂量较大（口服1g以上）可致激动、失眠、心悸、头痛等，剂量过大也可引起惊厥。婴幼儿高热时易发生惊厥，应选用不含咖啡因的解热镇痛复方。此外，咖啡因对胃黏膜有刺激作用，出现胃部不适、恶心、呕吐，应饭后服用。由于增加胃酸分泌，对溃疡病患者不宜久服。哌醋甲酯(methyphenidate，利它林，ritalin)[药动学]系苯丙胺衍生物。口服易吸收，2小时血药浓度达高峰，t1/2为1-2h，脑内维持较久，80%酯解成利它酸随尿排出。[作用与用途]中枢兴奋作用较温和,能改善精神活动，解除轻度抑制及疲乏感，对呼吸中枢有较弱的兴奋作用，大剂量也能引起惊厥。临床上用于对抗巴比妥类及其它中枢抑制药中毒、轻度抑郁症及老年性痴呆症，也可用于小儿遗尿症，因之可兴奋大脑皮层，易被尿意唤醒。此外，对小儿多动症也有效。[不良反应]一般少见，偶有失眠、心悸、焦虑、厌食、口干。大剂量可使血压升高而致眩晕、头痛等。癫痫、高血压患者禁用，久用可产生耐受性，并可抑制儿童生长发育。第二节主要兴奋呼吸中枢的药物尼可刹米(nikethamide，可拉明，coramine)[作用和用途]主要是直接兴奋延脑呼吸中枢,同时也通过刺激颈动脉体化学感受器反射性地兴奋呼吸中枢。呼吸中枢受抑制时，作用较明显，使呼吸加深加快，并提高呼吸中枢CO2的敏感性。对大脑皮层、血管运动中枢和脊髓也有较弱的兴奋作用。尼可刹米安全范围大,选择性较高,但作用短暂，一次静脉注射，作用仅维持5-10分钟。临床上主要用于各种原因引起的中枢性呼吸抑制。其中对肺心病及吗啡中毒引起的呼吸衰竭效果较好，而对巴比妥类中毒效果较差。[不良反应]过量可致高血压、心悸、心动过速、肌震颤及咳嗽、呕吐、出汗等。中毒量时可出现惊厥。二甲氟林(dimefline，回苏灵)直接兴奋呼吸中枢。作用比尼可刹米强100倍。用药后肺换气量增加，CO2分压下降。临床上用于各种原因引起的（传染病、药物中毒等）中枢性呼吸抑制。安全范围较小,过量可致肌肉震颤和惊厥。山梗菜碱(洛贝林，lobeline)该药的作用特点是不直接兴奋延脑呼吸中枢,而是通过刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器,反射性地兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸立即加深加快，但作用短暂（仅几分钟）。由于洛贝林安全范围大