中国仿制药技术审评的发展动向-药品审评中心陈震上海-2011.11.17

中国仿制药技术审评的发展动向药品审评中心陈震上海2011.11.17探讨话题仿制药的审评策略仿制药的CTD格式申报仿制药的优先审评审批机制背景：对我国医药产业发展现状的认识我国医药产品的供需关系已发生根本性改变，药品的可获得性已非主要矛盾公众、国家、资本对药品高度关注，对行业的创新能力、质量保障能力有更高的期待研发投入大幅度增加，研发水平在不断提高，新药创制开始起步，仿制药国际化也逐成趋势

---宏观体制、政策法规、市场和社会环境等对行业发展的引导和推动背景：药品审评需要根据环境变化做出变革药品审评一方面着眼于推动国家药品自主创新能力的提高，另一方面着眼于推动在仿制中创新，使具有重要临床价值的非专利药快速、高质量地实现国产化、规模化生产仿制药的研发和注册审评已经步入必须率先与国际接轨的阶段，需要进一步完善技术标准，强化研发和审评的系统性、科学性，提升行业的质量保障能力和国际竞争力

－－调整仿制药的审评策略，关注可及性（可获得性和可负担性），推进国际化探讨话题－1仿制药的审评策略仿制药的研发特点仿制药的研发是在对被仿产品充分研究的基础上，通过系统的处方、工艺开发实现仿制药的质量特性和原研产品一致，并通过质量对比以及生物等效性研究等予以证实活性成分的安全性和有效性已经得到证实，但制剂因素可能改变其生物利用度，对药品的安全性、有效性产生影响

人体生物等效性研究为仿制药处方工艺的确定提供关键的支持性数据仿制药临床研究的主要目的是考察制剂因素对药品安全性、有效性的影响制剂的处方、工艺对药物的体内行为不产生影响（例如普通注射剂）：一般无需开展生物等效性研究等人体试验制剂的处方、工艺可能对药物的体内行为产生影响（例如固体口服制剂、特殊注射剂等）：仅依据体外试验不足以判断仿制药和原研药是否具有相同的临床疗效和安全性，则需要有人体试验结果的支持仿制药的审批程序“一报一批”“一报两批”仿制药申请注册检验生产现场检查审评审批提交BE资料审评审批提交CMC，BE，标签等一报两批一报一批“一报两批”模式下仿制药的审评策略在临床申请阶段，处方工艺的筛选是基于体外试验，关键的生物等效性数据尚未获得，处方工艺及过程控制要求尚未最终确定，并非审评的重点阶段在生产申请阶段，已获取全部所需研发数据，是审评的重点阶段，要对仿制药和被仿制药的一致性、商业化生产条件下仿制药的质量控制体系进行全面、综合评价

在目前法规框架下，仿制药的审评重心由临床阶段向生产阶段转移，与此同时，以CTD格式申报的实施为契机，推动仿制药的注册技术要求和国际标准的协调一致。探讨话题－2仿制药的CTD格式申报CTD三角（CTDTriangle）人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）为协调统一ICH地区注册申报资料的格式而起草的通用技术文件，目前已被全球各注册监管机构普遍接受化学药品CTD格式申报资料撰写要求国食药监注[2010]387号：

《药品注册管理办法》附件2化学药品注册分类3、4、5和6的生产注册申请的药学部分申报资料，可参照印发的CTD格式整理提交，同时提交电子版。按《药品注册管理办法》附件2申报资料要求提交的生产注册申请申报资料仍予接收技术审评部门将对提交CTD格式申报资料的注册申请单独按序进行审评

化学药品CTD格式申报资料撰写要求(原料药）我国颁布的CTDICHCTD3.2.S.1基本信息3.2.S.2生产信息3.2.S.3特性鉴定3.2.S.4原料药的质量控制3.2.S.5对照品3.2.S.6包装材料和容器3.2.S.7稳定性3.2.S.1GeneralInformation3.2.S.2Manufacture3.2.S.3Characterisation3.2.S.4ControlofDrugSubstance3.2.S.5ReferenceStandardsorMaterials3.2.S.6ContainerClosureSystem3.2.S.7Stability化学药品CTD格式申报资料撰写要求(制剂）我国颁布的CTDICHCTD3.2.P.1剂型及产品组成3.2.P.2产品开发3.2.P.3生产3.2.P.4原辅料的控制3.2.P.5制剂的质量控制3.2.P.6对照品3.2.P.7稳定性3.2.P.1DescriptionandCompositionoftheDrugProduct3.2.P.2PharmaceuticalDevelopment3.2.P.3Manufacture3.2.P.4ControlofExcipients3.2.P.5ControlofDrugProduct3.2.P.6ReferenceStandardsorMaterials3.2.P.7ContainerClosureSystem3.2.P.8Stability技术要求、申报资料格式逐步与国际接轨对药品研发、注册申报的指导更为具体进一步提高申报资料的规范性，促进我国药物研发水平的提升，并有利于我国药品进入国际市场进一步提升审评的全面性、系统性和科学性最为重要的是，固化全面质量控制的理念药品质量控制理念的变化

检验控制质量生产控制质量质量源于设计QualitybyDesign,QbD

药品质量是通过检验来控制的药品质量是通过生产过程控制来实现的药品质量是通过良好的设计而生产出来的对药品质量控制理念的认识药学审评理念的变化检验控制质量生产控制质量质量源于设计QualitybyDesign,QbD

强调对质量标准的审评重视质量标准，同时也重视工艺对产品和生产工艺有更全面、深入的理解，拓展监管的灵活程度DrugSubstanceQualitycontrolsControlsofPackaging/StoreconditionsControlsofMaterialsProcessControlsControlsonDrugSubstanceOperatingParametersEnvironmentalControlsProcessTestsIn-processMaterialTests注册阶段的原料药质量控制信息注册阶段的制剂质量控制信息DrugProductQualitycontrolsControlsofPackaging/StoreconditionsControlsofDrugSubstances/ExcipientsProcessControlsControlsonDrugProductOperatingParametersEnvironmentalControlsProcessTestsIn-processMaterialTestsCTD是一个格式文件，但隐含了技术要求，构建了药品注册技术要求的基本框架为推动CTD格式的实施，相配套的技术指导原则体系也在完善中－－实现注册技术要求和国际标准的协调一致探讨话题－3仿制药的优先审评审批机制药品审评中心组织结构药品审评中心NADA任务序列我国的优先审评审批机制2005年施行《国家食品药品监督管理局药品特别审批程序》，针对突发公共卫生事件2009年施行《新药注册特殊审批管理规定》，针对新药未针对具有较高临床价值且临床可及性（可获得性和可负担性）尚未满足要求的仿制药品建立优先审评审批机制仿制药优先审评审批机制的构想目标

缩短临床急需仿制药品上市的审评审批时间，解决临床可及性问题范围

不侵犯他人知识产权具有较高临床价值，且可及性尚未有效解决实现工业化生产，能够形成有效供给提出和确认申请人和审评中心提出供筛查的品种名单定期召开专家会议（主要由一线临床专家、药物经济学专家等组成）讨论确认对拟纳入优先审评的品种名单及列入理由对外公示申报资料及生产现场检查要求按照CTD格式提交药学部分申报资料，按照国际标准建立产品的质量控制体系原料药以及不需要进行临床试验制剂的生产现场检查应在首次审评任务转入中心后一个月内由申请人向中心提出书面申请；需要进行临床试验制剂的生产现场检查应在申报生产的审评任务转入中心后一个月内由申请人向中心提出书面申请审评中心可针对品种特点组织开展第三方验证工作审评安排