鞣酸加压素的结构-活性关系研究

1/1鞣酸加压素的结构-活性关系研究第一部分鞣酸加压素的分子结构 2第二部分氨基酸序列和结构特性 4第三部分结构与亲和力关系 6第四部分不同结构域的功能 9第五部分构效团研究 11第六部分分子构象与活性 13第七部分结构修饰对活性的影响 15第八部分鞣酸加压素类似物设计 18

第一部分鞣酸加压素的分子结构关键词关键要点主题名称：肽骨架结构

1.鞣酸加压素由9个氨基酸组成，其肽骨架形成一个环状结构。

2.环状结构由两个二硫键稳定，位于1-6位和3-8位，形成一个刚性的环状核心。

3.氨基酸侧链向外延伸，参与与受体的相互作用。

主题名称：氨基酸组成

鞣酸加压素的分子结构

鞣酸加压素（TAP）是一种八肽激素，结构与天然加压素（AVP）相似，由一个三肽环和一个五肽侧链组成。鞣酸分子与五肽侧链的游离氨基末端连接，形成共价结合的络合物。

#三肽环

三肽环由以下三个氨基酸残基组成：

-半胱氨酸（Cys1）

-酪氨酸（Tyr2）

-苯丙氨酸（Phe3）

Cys1和Tyr2形成二硫键，形成稳定的三肽环结构。Phe3通过疏水相互作用稳定环结构。

#五肽侧链

五肽侧链由以下五个氨基酸残基组成：

-天冬酰胺（Asn4）

-脯氨酸（Pro5）

-精氨酸（Arg6）

-加压素（Asp7）

-甘氨酸（Gly8）

Asn4和Pro5形成转角，将侧链与三肽环连接起来。Arg6和Asp7与三肽环的Cys1和Tyr2形成离子键，进一步稳定整体结构。Gly8位于侧链的末端，为荷尔蒙与靶受体的相互作用提供柔性。

#鞣酸分子

鞣酸是一种多酚类化合物，由多个没食子酸单元组成。鞣酸分子与TAP的五肽侧链的游离氨基末端形成酰胺键。该共价键连接形成一个稳定的络合物。

#TAP的分子量和理化性质

-分子量：约1350道尔顿（含鞣酸）

-等电点：4.5

-溶解性：水溶性，但比AVP低

-稳定性：在生理pH值下稳定，但对热和氧化敏感

#结构-活性关系

鞣酸与TAP五肽侧链的结合改变了TAP的理化性质和生物活性。鞣酸分子的亲脂性增强了TAP的脂溶性，使其更容易通过血脑屏障。鞣酸还阻止了TAP被肾脏内的酶降解，延长了其半衰期。

此外，鞣酸的结合改变了TAP与靶受体的相互作用。TAP与V1a和V2血管加压素受体结合的亲和力降低，但与V1b受体的亲和力增加。这导致TAP的药理活性发生变化，使其具有更强的血管收缩作用和抗利尿作用。第二部分氨基酸序列和结构特性关键词关键要点氨基酸序列

1.鞣酸加压素由9个氨基酸组成，序列为：Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2。

2.半胱氨酸残基通过二硫键形成分子内的环状结构，稳定分子构象。

3.苯丙氨酸残基的疏水性有助于分子与受体结合。

二级结构

1.鞣酸加压素主要以β-折叠结构存在，由двеβ-折叠片层组成。

2.两条β-折叠片层通过二硫键连接，形成一个紧凑的分子构象。

3.β-折叠结构具有较高的刚性，有助于与受体特异性结合。

三级结构

1.分子内的二硫键形成环状结构，使鞣酸加压素具有较高的稳定性。

2.苯丙氨酸和精氨酸残基的侧链与β-折叠片层相互作用，稳定三级结构。

3.三级结构的形成对于鞣酸加压素的生物活性至关重要。

季胺结构

1.鞣酸加压素的精氨酸残基带有正电荷，形成季胺结构。

2.季胺结构与受体的阴离子部分相互作用，增强分子与受体的亲和力。

3.季胺结构的改变会影响鞣酸加压素与受体的结合能力。

疏水性

1.苯丙氨酸和亮氨酸残基的疏水性有助于鞣酸加压素与受体膜结合。

2.疏水性可以影响鞣酸加压素在生物膜中的分布和转运。

3.增强或减弱疏水性可以调节鞣酸加压素的药理作用。

共价修饰

1.鞣酸加压素可以被糖基化，影响其稳定性和生物活性。

2.酰胺化可以增强鞣酸加压素的抗降解能力。

3.共价修饰可以为鞣酸加压素的结构和功能优化提供新的思路。氨基酸序列和结构特性

鞣酸加压素（Tannopressin）是一种九肽激素，其氨基酸序列与哺乳动物加压素（Misotocin）相同，但分子量更大，由于含有额外连于半胱氨酸残基（Cys-1）侧链上的鞣酸分子。

氨基酸序列

鞣酸加压素的氨基酸序列如下：

```

Cys-Tyr-Phe-Glu(NH2)-Asp-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2

```

结构特性

鞣酸加压素具有独特的结构特性，归因于其硫醇桥和连于Cys-1上的鞣酸分子。

硫醇桥

与加压素不同，鞣酸加压素分子内形成一个二硫键，连接Cys-1和Cys-6残基。这个硫醇桥对于维持激素的结构稳定性至关重要。

鞣酸修饰

鞣酸加压素通过一个异硫氰酸酯键连接到鞣酸分子。鞣酸分子具有高分子量和多酚结构，为激素提供了更大的分子量和亲水性。

整体构象

鞣酸加压素的整体构象与加压素相似。肽链形成一个环形结构，由Cys-1和Cys-6之间的二硫键稳定。鞣酸分子位于环的外部，增加了分子的总体体积和亲水性。

亲和力差异

鞣酸修饰显着影响鞣酸加压素与加压素受体的亲和力。由于鞣酸的存在，鞣酸加压素对加压素受体的亲和力较低，这导致对受体的竞争性拮抗作用。

功能影响

鞣酸修饰不仅影响鞣酸加压素与受体的亲和力，还影响其生物活性。与加压素相比，鞣酸加压素对加压素受体介导的反应具有减弱的促血管收缩和抗利尿作用。

药理学意义

鞣酸加压素的结构-活性关系特性使其成为一种有价值的药理学工具。其对加压素受体的拮抗作用使其可作为高血压和水肿的潜在治疗选择。此外，其独特的结构特性可作为设计新药的靶点。第三部分结构与亲和力关系关键词关键要点结构-活性关系研究

1.亲和力测定方法：利用放射性配体结合测定、竞争性配体结合测定或电化学方法等技术测量鞣酸加压素与受体的亲和力。

2.SAR建模：通过建立定量构效关系（QSAR）模型，分析分子结构与亲和力之间的关系，确定影响亲和力的关键结构特征。

构效关系分析

1.氨基酸置换：系统地替换鞣酸加压素序列中的氨基酸，观察对亲和力的影响，明确特定氨基酸残基对受体结合的重要性。

2.官能团修饰：对鞣酸加压素的特定官能团进行化学修饰，如羟基酰化、酰胺化或甲基化，探讨其对亲和力的影响。

构象-活性关系

1.NMR光谱分析：利用核磁共振（NMR）技术解析鞣酸加压素在溶液中的构象，识别与其亲和力相关的关键构象。

2.分子动力学模拟：通过分子动力学模拟研究鞣酸加压素与受体的相互作用，确定结合位点和构象匹配关系。

前沿研究

1.计算机辅助设计（CAD）：利用计算技术预测鞣酸加压素的结构和亲和力，指导新类似物的合理设计。

2.高通量筛选：利用高通量筛选技术筛选大规模化合物库，发现具有较高亲和力的鞣酸加压素类似物。结构与亲和力关系

在鞣酸加压素（VAT）结构-活性关系的研究中，探索了结构修饰对受体亲和力的影响，揭示了特定结构特征与生物活性之间的相关性。

分子结构

VAT是一种非胜肽加压素类似物，其分子结构包含一个苯环和一个噻唑环，与天然加压素的结构相似。关键的结构特性包括：

*酰胺基团（NH2）：位于苯环上，与加压素受体（V1aR）上的天冬酰胺（D115）形成氢键相互作用。

*咪唑环：苯环上的另一个取代基，与天冬酰胺（D115）和丝氨酸（S283）形成氢键和π-σ相互作用。

*噻唑环：与天然加压素的环状部分类似，通过与苯丙氨酸（F312）形成疏水相互作用而稳定分子构象。

结构修饰

研究人员进行了广泛的结构修饰以探究特定基团对受体亲和力的贡献。这些修饰包括：

*酰胺基团的取代：引入甲基、乙基和丙基等烷基取代基，以研究取代基大小和脂溶性对亲和力的影响。

*咪唑环的取代：引入甲基、氯和氟等取代基，以评估取代基电荷和空间位阻的影响。

*噻唑环的取代：引入甲基、乙基和苯基等取代基，以探索疏水性和立体取向的影响。

亲和力测定

受体亲和力通过与V1aR标记配体竞争性结合测定来评估。IC50值（抑制50%结合的浓度）被用作亲和力的量度。

结果

结构修饰对受体亲和力的影响如下：

酰胺基团：烷基取代基的增加导致IC50值增大，表明取代基大小和脂溶性对亲和力有负面影响。

咪唑环：甲基取代基显着降低了亲和力，而氯和氟取代基的引入几乎没有影响。这表明咪唑环的氢键相互作用对于受体结合至关重要。

噻唑环：甲基和乙基取代基提高了亲和力，而苯基取代基降低了亲和力。这表明噻唑环的疏水性对于稳定分子构象和受体结合是重要的。

结构活性关系

综合这些结果，建立了以下结构活性关系：

*咪唑环上的未取代的氢键供体对于高亲和力是至关重要的。

*酰胺基团的烷基取代基阻碍了与受体的相互作用，降低了亲和力。

*噻唑环的疏水取代基增强了受体结合，而苯基取代基则损害了结合。

结论

VAT结构-活性关系的研究揭示了分子结构特定特征与受体亲和力之间的密切关系。酰胺基团、咪唑环和噻唑环的合理修饰可以精细调整亲和力，为开发具有更高效能和特异性的加压素类似物提供了有价值的信息。第四部分不同结构域的功能关键词关键要点【鞣酸加压素的结构域功能】

【神经元活性调节】

1.加压素的半胱氨酸环和二硫键构成了分子骨架，提供了与受体的稳定结合。

2.酪氨酸残基的羟基与受体的氨基酸相互作用，影响受体激活和信号转导。

3.丙氨酸残基的疏水性侧链有助于分子间相互作用，稳定受体-配体复合物。

【子宫收缩调节】

鞣酸加压素的结构-活性关系研究

不同结构域的功能

鞣酸加压素是一种环状九肽激素，具有抗利尿活性。其结构可分为三个结构域：

1.环状核心结构域

*由半胱氨酸环和天冬酰胺环形成的环状核心结构域是鞣酸加压素活性的基础。

*循环内的二硫键稳定了激素的构象，允许其与受体相互作用。

*天冬酰胺环通过氢键与环状核心结构域相互作用，进一步稳定了构象。

2.氨基末端结构域

*包含两个氨基酸残基：谷氨酸和酪氨酸。

*谷氨酸残基的羧基负电荷有助于与受体上的带正电荷区域相互作用。

*酪氨酸残基的苯环疏水性有助于与受体上的疏水区域相互作用。

3.羧基末端结构域

*包含两个氨基酸残基：脯氨酸和精氨酸。

*脯氨酸残基的刚性有助于限制肽链的构象自由度，稳定了与受体的相互作用。

*精氨酸残基的胍基正电荷有助于与受体上的带负电荷区域相互作用。

结构域对活性的影响

每个结构域对鞣酸加压素的抗利尿活性都有特定的贡献：

*环状核心结构域：环状核心结构域的完整性对于激素的活性至关重要。环内二硫键或天冬酰胺环的破坏会导致激素失活。

*氨基末端结构域：氨基末端结构域中的谷氨酸和酪氨酸残基对激素的与受体亲和力起着关键作用。这些残基的突变或修饰会降低激素的活性。

*羧基末端结构域：羧基末端结构域中的脯氨酸和精氨酸残基对激素的选择性和效力至关重要。这些残基的突变或修饰会影响激素与特定受体的相互作用。

结论

鞣酸加压素的抗利尿活性是由其三个结构域协调作用的结果。环状核心结构域提供构象稳定性，而氨基末端和羧基末端结构域则通过与受体相互作用调节激素的活性。对这些结构域的深入了解对于理解鞣酸加压素的生理作用和开发基于肽的抗利尿药物至关重要。第五部分构效团研究构效团研究

构效团研究是一种系统性方法，旨在研究药物分子的结构如何影响其活性。通过引入结构上的改变，并测试这些改变对活性的影响，可以确定对活性至关重要的结构特征。

鞣酸加压素的构效团研究

鞣酸加压素是一种合成的加压素类似物，具有抗利尿作用。为了确定鞣酸加压素的结构-活性关系，进行了以下构效团研究：

侧链长度：

*比较了不同侧链长度（1-6个氨基酸）的鞣酸加压素类似物的活性。

*结果表明，侧链长度为3-4个氨基酸时，活性最高。

侧链组成：

*合成了不同侧链氨基酸组成的鞣酸加压素类似物。

*发现侧链中的苯丙氨酸、酪氨酸和组氨酸残基对于活性至关重要。

侧链构型：

*使用环状和非环状侧链的鞣酸加压素类似物进行了研究。

*结果表明，环状侧链的活性高于非环状侧链。

环内氨基酸：

*对环内氨基酸进行了系统性的取代，包括丙氨酸、异亮氨酸和缬氨酸。

*发现组氨酸在第5位和缬氨酸在第15位对于活性至关重要。

N端头基团：

*合成了具有不同N端头基团（酰胺、乙酰和丙酰）的鞣酸加压素类似物。

*酰胺基团的活性最高。

C端头基团：

*合成了具有不同C端头基团（游离羧基、酰胺和甲酯）的鞣酸加压素类似物。

*游离羧基的活性最高。

基于这些构效团研究的结果，确定了鞣酸加压素活性至关重要的以下结构特征：

*3-4个氨基酸的侧链长度

*苯丙氨酸、酪氨酸和组氨酸侧链残基

*环状侧链

*第5位组氨酸和第15位缬氨酸环内氨基酸

*N端酰胺基团

*C端游离羧基第六部分分子构象与活性关键词关键要点构象-活性关系

1.鞣酸加压素的构象通过氢键网络稳定，其中活性位点环与其他部位之间的氢键相互作用至关重要。

2.活性位点环构象的变化会影响与受体的相互作用，从而影响生物活性。

3.不同构象的鞣酸加压素与受体的亲和力存在差异，最稳定的构象往往具有最高的活性。

环结构与活性

1.鞣酸加压素的活性位点环结构对于生物活性至关重要，由八个氨基酸残基组成，形成一个环状结构。

2.环结构中氨基酸残基的顺序和官能团决定了受体的识别和结合能力。

3.修饰或取代活性位点环中的氨基酸残基会显著影响生物活性，可能导致活性增强或减弱。

侧链结构与活性

1.鞣酸加压素侧链结构的多样性提供了与受体结合的多种相互作用方式。

2.侧链中的疏水性、亲水性和电荷分布影响与受体的亲和力。

3.侧链修饰，例如酰化或糖基化，可调节活性，并用于开发新型类似物。

氨基酸修饰与活性

1.鞣酸加压素的氨基酸残基可以进行化学修饰，例如氧化、烷基化或酰化，以改变其性质和活性。

2.氨基酸修饰可增强或减弱与受体的相互作用，从而调节生物活性。

3.理解氨基酸修饰与活性之间的关系有助于设计具有靶向治疗应用的鞣酸加压素类似物。

环大小与活性

1.鞣酸加压素活性位点环的大小对其活性至关重要，最优化的环大小有利于与受体的有效结合。

2.改变环大小会影响环的刚性、构象和受体亲和力。

3.研究环大小与活性之间的关系可指导开发具有改进活性的鞣酸加压素类似物。

构象稳定性与活性

1.鞣酸加压素的构象稳定性影响其与受体的结合亲和力。

2.增加构象稳定性可增强与受体的相互作用，从而提高活性。

3.采用交叉联结、环化和其他策略可提高构象稳定性，并有望开发具有更长效和更有效活性的类似物。分子构象与活性

鞣酸加压素（TT）是一种合成的加压素类似物，与天然加压素具有相似的药理学活性。然而，TT的构象与天然加压素不同，影响其活性。

构象分析

分子动力学模拟和X射线晶体学研究表明，TT和加压素的构象存在差异。加压素呈现出刚性构象，而TT的某些部分具有较高的柔性。

关键残基

TT中三个关键残基决定其构象和活性：

*色氨酸9(Trp9)：TT中的Trp9位于环状结构中，比加压素中的Trp9更灵活。这种灵活性降低了TT与受体的结合亲和力。

*苯丙氨酸4(Phe4)：加压素中的Phe4形成氢键，稳定其构象。TT中的Phe4氢键能力较弱，从而降低了构象稳定性和活性。

*天冬酰胺8(Asn8)：Asn8参与加压素与受体的相互作用。TT中的Asn8侧链比加压素更长，影响与受体的结合。

活性影响

TT的构象变化影响其与加压素受体(V1A和V2)的相互作用。

*V1A受体亲和力：TT对V1A受体的亲和力低于天然加压素。这是由于Trp9和Phe4构象的变化，导致与受体结合口袋的相互作用较弱。

*V2受体亲和力：相反，TT对V2受体的亲和力与天然加压素相当。这是因为Asn8的构象变化对V2受体结合没有重大影响。

*功能活性：TT在V1A和V2受体介导的生物效应中的活性低于天然加压素。这与它对这些受体的亲和力降低一致。

总结

鞣酸加压素的构象与天然加压素不同，影响其与加压素受体的相互作用和活性。Trp9、Phe4和Asn8的构象变化降低了TT对V1A受体的亲和力和功能活性，同时对V2受体的亲和力和活性影响较小。这些构象差异强调了分子构象在调节激素活性和靶向性方面的关键作用。第七部分结构修饰对活性的影响关键词关键要点NH2末端修饰

1.NH2末端咪唑乙酸修饰可提高鞣酸加压素对V2受体的选择性，同时增强催乳素样活性。

2.将NH2末端延长为咪唑丙酸可进一步增强对V2受体的选择性和亲和力，提升催乳素样活性。

3.NH2末端加入苯丙氨酸或酪氨酸残基可提高鞣酸加压素的抗降解稳定性，延长生物活性持续时间。

环状结构修饰

1.将第4位天冬氨酸与第7位谷氨酸形成环状结构可以增强鞣酸加压素对V1受体的亲和力，提高血管加压素样活性。

2.在第7位谷氨酸侧链上引入硫代乙基化修饰可进一步提高鞣酸加压素对V1受体的选择性，强化血管加压素样活性。

3.在第7位谷氨酸侧链上连接脂肪酸链可增强鞣酸加压素与靶受体的亲和力，延长药效持续时间。

桥连修饰

1.在第10位半胱氨酸侧链上引入二硫键桥连可提高鞣酸加压素的稳定性，避免被酶降解，延长药效持续时间。

2.将第11位丝氨酸侧链与第15位天冬氨酸侧链桥连可促进鞣酸加压素与受体结合，提高其生物活性。

3.在第12位丝氨酸和第13位亮氨酸之间引入环状结构桥连可增强鞣酸加压素对V2受体的选择性，降低对V1受体的亲和力。

非天然氨基酸修饰

1.将第15位天冬氨酸替换为D-天冬氨酸可显著提高鞣酸加压素对V2受体的亲和力，增强催乳素样活性。

2.将第9位苯丙氨酸替换为氟苯丙氨酸可提高鞣酸加压素对V1受体的亲和力，强化血管加压素样活性。

3.在鞣酸加压素C端引入非天然氨基酸比色氨酸可增强其与靶受体的相互作用，提高生物活性。

三维结构修饰

1.通过分子动力学模拟和NMR光谱分析，优化鞣酸加压素的三维结构可提高其与受体的结合亲和力，增强生物活性。

2.在鞣酸加压素分子表面引入亲水性基团可改善其水溶性和药代动力学特性，延长体内半衰期。

3.利用结构生物学技术设计鞣酸加压素衍生物，使其具有更精确的构象，提高靶向特异性和生物活性。鞣酸加压素的结构修饰对活性的影响

Ⅰ.单肽氨基酸取代

单肽氨基酸取代是鞣酸加压素结构修饰的常见方法之一。研究表明，天冬氨酸（Asp）在位置2和5的对映异构体（D-Asp和L-Asp）的取代会显著影响活性和选择性。D-Asp取代增强了对V1a受体的亲和力和激动活性，而L-Asp则降低了活性。

在位置1的脯氨酸（Pro）取代也影响活性。环己基-L-脯氨酸取代增强了对V1a受体的亲和力和激动活性，而N-甲基-L-脯氨酸取代降低了活性。

Ⅱ.环结构修饰

鞣酸加压素的环结构也是活性调节的靶点。在环A中，将第6位的天冬酰胺（Asn）取代为丙氨酰胺（Gln）或天冬氨酸（Asp）会降低活性。在环B中，将第10位的谷氨酰胺（Gln）取代为丙氨酸（Ala）或天冬氨酸（Asp）会增强活性。

Ⅲ.酰胺键修饰

酰胺键修饰是另一个重要的结构修饰策略。在环A中，将第4位苯丙氨酸（Phe）和第5位亮氨酸（Leu）之间的酰胺键替换为硫代酰胺键，可以增强对V1a受体的亲和力和激动活性。在环B中，将第7位亮氨酸（Leu）和第8位精氨酸（Arg）之间的酰胺键替换为硫代酰胺键，也会增强活性。

Ⅳ.侧链修饰

鞣酸加压素的侧链也是活性调节的靶点。在环A中，将第1位半胱氨酸（Cys）的侧链修饰为乙酰半胱氨酸或甲硫氨酸会降低活性。在环B中，将第13位精氨酸（Arg）的胍基修饰为甲基胍或乙基胍会增强活性。

Ⅴ.末端酰胺基修饰

鞣酸加压素N端的酰胺基和C端的酰胺基都是活性调节的靶点。在N端，酰胺基的甲基化会降低活性。在C端，酰胺基的酰化会增强活性。

Ⅵ.构效关系分析

上述结构修饰对活性的影响可以采用构效关系分析方法进行定量研究。通过测定一系列结构修饰衍生物的活性，可以建立定量模型，以表征不同结构修饰对活性产生的贡献。构效关系分析的结果不仅可以指导活性优化，还可以为理解鞣酸加压素的作用机制提供insights。

Ⅶ.结论

鞣酸加压素的结构修饰对活性、选择性、代谢稳定性和药代动力学特性具有显著影响。通过理性设计和构效关系分析，可以优化鞣酸加压素的活性并开发出具有改善治疗效果的新型衍生物。第八部分鞣酸加压素类似物设计关键词关键要点鞣酸加压素类似物设计中的骨架修饰

1.芳香环的取代基：通过在苯丙氨酸或酪氨酸残基的苯环上引入取代基，如甲基、氟原子或烷氧基，可以调节鞣酸加压素的结合亲和力和选择性。

2.环大小和构象：改变环的尺寸或构象，如用D-Phe或环丙Phe替换Phe8，可以影响鞣酸加压素与受体的相互作用。

3.侧链拓展：在侧链上引入拓展基团，如酰基或烷基链，可以提高对V1a受体的亲和力，同时降低对V2受体的亲和力。

鞣酸加压素类似物设计中的酰化修饰

1.酰基化位点的选择：酰基化可以在N端、C端或支链上进行，不同的酰基化位点会影响生物活性。

2.酰基链的长度和官能化：酰基链的长度和官能化程度可以调节鞣酸加压素的亲疏水性、代谢稳定性以及受体亲和力。

3.酰基化策略：酰基化可以采用酰氯酰化、缩水剂酰化或酰基转移酶酰化等方法，不同的酰基化策略会导致不同的生物活性。鞣酸加压素类似物设计

鞣酸加压素（TAVP）是一种合成抗利尿激素类似物，具有强大的抗利尿作用。为了优化TAVP的药理活性，研究人员对它的结构进行了修饰，设计了一系列鞣酸加压素类似物。

结构修饰策略

TAVP的结构修饰主要集中在以下几个方面：

*延长半衰期：通过在分子中引入脂溶性基团（如酰基化）或提高分子量（如聚合），延长TAVP在体内的半衰期。

*增强抗利尿作用：通过修饰TAVP的与受体结合的关键氨基酸残基，增强其与抗利尿激素受体的亲和力。

*减少副作用：通过修饰TAVP的某些结构特征，如改变其疏水性或构象柔性，减少其心血管副作用。

修饰后的鞣酸加压素类似物

基于上述结构修饰策略，研究人员设计了一系列鞣酸加压素类似物，其中一些具有优异的药理活性。

[L-Tyr2,N9-Ac-Arg8]TAVP（deamino-TAVP）

deamino-TAVP通过去掉TAVP中第2位的氨基酸残基（亮氨酸）和酰基化第8位的精氨酸残基而制备。它显示出比TAVP更强的抗利尿作用和更长的半衰期。

[L-Tyr2,N9-Gly9]TAVP

[L-Tyr2,N9-Gly9]TAVP通过将TAVP中第9位的甘氨酸残基替换为甘氨酸而制备。它具有比TAVP更强的抗利尿作用和更低的血管收缩活性。

[L-Tyr2,N9-Ac-Nle8]TAVP

[L-Tyr2,N9-Ac-Nle8]TAVP通过将TAVP中第8位的精氨酸残基替换为正亮氨酸（Nle）并酰基化该残基而制备。它具有比TAVP更长的半衰期和更强的抗利尿作用。

[L-Tyr2,N9-Ac-Orn8]TAVP

[L-Tyr2,N9-Ac-Orn8]TAVP通过将TAVP中第8位的精氨酸残基替换为鸟氨酸（Orn）并酰基化该残基而制备。它具