胆碱受体阻断药

第七章胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆碱或其拟似药竞争结合受体，无内在活性。分类:M受体阻断药：平滑肌解痉药●天然的阿托品类生物碱阿托品、东莨菪碱等●人工合成代用品后马托品和普鲁本辛等。N受体阻断药:●N1受体阻断药〔神经节阻断药〕美加明、咪噻吩●N2受体阻断药〔骨骼肌松弛药〕筒箭毒碱等第一节M受体阻断药阿托品(atropine)从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等中提取的生物碱，为消旋莨菪碱阿托品是M-R的竞争性阻断药〔competitiveantagonist)。阿托品可与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或胆碱受体冲动药对M-R的冲动作用。但对M-R亚型的选择性较低。大剂量对N1-R也有阻断作用。ScopoloamineAtropineAcetylcholine药理作用:阻断ACh或拟胆碱药与M受体结合，发挥拮抗作用作用广泛：唾液腺、支气管、汗腺

最敏感

脏器平滑肌和心脏中等胃壁细胞[影响胃酸分泌因素多]低1)眼睛：正好与毛果芸香碱相反扩瞳：阻断瞳孔括约肌上的M受体，用于检查眼底、虹膜炎；眼内压升高：系不良反响；禁用于青光眼患者调节麻痹：视远物清楚扩瞳2)抑制腺体分泌：小剂量即可使唾液腺、汗腺分泌减少，引起口干和皮肤枯燥。〔夏天易中暑〕用于盗汗、流涎和麻醉前给药泪腺、呼吸道分泌减少对胃酸分泌影响小3)心脏：低剂量时可阻断副交感神经节后纤维M1受体，抑制负反响，使ACh释放增加，心率轻度、短暂减慢；中高剂量阻断窦房结M2受体，使心率加快，其程度与迷走神经的张力有关治疗迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和房室传导阻滞4)血管与血压:

小剂量〔治疗量〕根本上无影响，因大多数阻力血管无胆碱能神经支配大剂量使血管扩张、血压下降〔与M受体阻断无关〕，改善微循环。治疗感染性休克：解除微血管痉挛，增加组织有效灌注，改善微循环6)CNS：低剂量：对CNS作用不明显，较大剂量：兴奋延脑呼吸中枢更大剂量：兴奋大脑，烦躁不安、多言、谵妄等中毒剂量：产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至惊厥、抽搐临床应用1)解除平滑肌痉挛:各种内脏绞痛迅速缓解胃肠道绞痛；胆绞痛及肾绞痛常与镇痛药合用尿频、尿急等泌尿道刺激病症,遗尿症2)抑制腺体分泌：全身麻醉前给药，减少呼吸道腺体的分泌；制止盗汗和治疗流涎症急性胰腺炎3)眼科：

虹膜睫状体炎：散瞳是首要措施。可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，是组织得到充分休息，有利于缓解疼痛和充血水肿，促使炎症消退。防止虹膜与晶状体粘连检查眼底用于验光：减少神经对晶状体的影响，有利于准确验光。4)抗心律失常:迷走神经功能过高所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常也用于窦房结功能低下引起的室性异位节律5)感染中毒性休克，也可用于出血性休克6)解救有机磷酯类中毒及某些M样中毒病症〔足量、反复应用〕不良反响1)视力模糊，青光眼患者禁用2)口鼻枯燥，吞咽困难3)皮肤枯燥、潮红，炎热天气易中暑4)心悸5)排尿困难，前列腺肥大患者禁用20世纪70年代以来，专家重新研制成功以曼陀罗为主的中药麻醉剂，同时也找到了其“解药〞。毛果芸香碱毒扁豆碱东莨菪碱〔scopolamine〕●中枢作用强，镇静、催眠●外周作用与阿托品相似，抑制腺体分泌强于阿托品，比阿托品更适于麻醉前给药。有中枢抗胆碱作用故用于帕金森病；能够抑制前庭神经内耳功能可用于防晕止吐。●防晕止吐；有中枢抗胆碱作用，用于震颤麻痹山莨菪碱Anisodamine平滑肌解痉及心血管抑制与阿托品相似对眼和腺体的作用为阿托品1/20～1/10解除血管痉挛、改善微循环，用于感染中毒性休克第二节N1胆碱受体阻断药

〔神经节阻断药〕

美加明和咪噻吩等，副作用多，作用强度不易控制。为抗高血压药物，现已少用。第三节N2胆碱受体阻断药

〔骨骼肌松弛药〕

去极化型肌松药非去极化型肌松药与N2受体结合能持续兴奋受体，导致运动终板持续去极化，渐失去兴奋性，致肌松。两个时相:I相阻断〔持续去极化〕II相阻断〔脱敏阻断〕去极化型肌松药一次给药肌松作用时间较短用药后常见短暂肌束颤抖连续用药可产生快速耐受性过量中毒不能用新斯的明解救去极化型肌松药琥珀胆碱〔succinylcholine〕●服药后出现短暂的肌束颤抖●作用快而短暂起效快，维持短，iv.10~30mg后，1min肌肉松弛2min达顶峰,5min作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法被丁酰胆碱酯酶破坏不良反响:二、非去极化型肌松药〔竞争性肌松药〕

竞争性阻断N2受体小剂量时，竞争性阻断N2胆碱受体的兴奋，减少离子通道开放的频率。大剂量时，药物通过作用于突触前膜，干扰Ach释放。局部药物阻断突触前膜受体，抑制Ach释放。本类药物的阻断作用可被胆碱酯酶抑制剂所拮抗。筒箭毒碱〔d-tubocurarine〕箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。因用竹筒装，