![AbMole 从基因到行为:工程化T细胞在癌症模型中的全方位解析_第1页](http://file4.renrendoc.com/view3/M03/12/26/wKhkFma0iACADl0hAAIn6Rz1C7M910.jpg)
![AbMole 从基因到行为:工程化T细胞在癌症模型中的全方位解析_第2页](http://file4.renrendoc.com/view3/M03/12/26/wKhkFma0iACADl0hAAIn6Rz1C7M9102.jpg)
![AbMole 从基因到行为:工程化T细胞在癌症模型中的全方位解析_第3页](http://file4.renrendoc.com/view3/M03/12/26/wKhkFma0iACADl0hAAIn6Rz1C7M9103.jpg)
![AbMole 从基因到行为:工程化T细胞在癌症模型中的全方位解析_第4页](http://file4.renrendoc.com/view3/M03/12/26/wKhkFma0iACADl0hAAIn6Rz1C7M9104.jpg)
![AbMole 从基因到行为:工程化T细胞在癌症模型中的全方位解析_第5页](http://file4.renrendoc.com/view3/M03/12/26/wKhkFma0iACADl0hAAIn6Rz1C7M9105.jpg)
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
AbMole|工程化T细胞在患者癌症类器官中的作用机制近年来,随着细胞免疫疗法的迅速发展,T细胞疗法在血液肿瘤的治疗中取得了显著成效。然而,其在实体瘤中的应用效果却相对有限,这促使科学家们不断探索优化T细胞疗法的策略。本文详细介绍了一项创新研究——“揭示工程化T细胞在患者癌症类器官中的作用机制”,该研究通过多光谱三维成像技术和转录组学分析,深入探讨了工程化T细胞与患者来源的癌症类器官(PDOs)的相互作用,为优化T细胞疗法提供了新的视角和方法。T细胞疗法,尤其是嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法和T细胞受体(TCR)疗法,在近年来成为癌症治疗领域的热点。然而,尽管这些疗法在血液肿瘤中取得了成功,但它们在实体瘤中的疗效并不理想。这主要是因为实体瘤的微环境复杂,T细胞难以有效渗透并发挥其杀伤作用。因此,深入理解T细胞在实体瘤中的行为模式和分子机制,对于优化T细胞疗法的设计至关重要。患者来源的癌症类器官(PDOs)因其能够模拟原始肿瘤标本的重要特性,包括患者的特定治疗反应,成为了研究免疫治疗效果的理想模型。然而,目前尚无系统的研究利用成像技术深入探究T细胞在PDOs中的动态行为及其与疗效的关系。本研究正是基于这一背景,开发了一种多光谱三维成像平台(BEHAV3D),旨在实时跟踪和分析工程化T细胞与PDOs的相互作用,为优化T细胞疗法提供科学依据。本研究设计了一套综合性的实验方案,结合多光谱三维成像、单细胞RNA测序(scRNA-seq)和转录组学分析,对多种工程化T细胞(包括TEGs、WT1T细胞和ROR1CART细胞)与PDOs的相互作用进行了深入研究。为了实时跟踪T细胞与PDOs的相互作用,研究团队开发了BEHAV3D平台。该平台利用多光谱成像技术,能够同时捕获多个荧光通道的信号,实现对T细胞和PDOs的精确分割和追踪。通过该平台,研究团队成功地对超过15万种工程化T细胞与PDOs的共培养进行了实时成像和分析。为了揭示T细胞行为的转录调控机制,研究团队采用scRNA-seq技术对行为特征明显的T细胞亚群进行了单细胞测序。通过深入分析测序数据,研究团队鉴定了与不同行为模式相关的基因表达谱,特别是那些与超级接触者T细胞(具有强大连续杀伤能力)相关的基因签名。通过BEHAV3D平台,研究团队观察到工程化T细胞在与PDOs共培养时展现出九种不同的行为模式,包括静态、扫描、接触和超级接触者等。这些行为模式反映了T细胞在应对PDOs时的多种应对策略,体现了T细胞行为的多样性和复杂性。图1:通过多光谱3D实时成像和体内TEG靶向检测的多种BC亚型类器官的TEG功效。在众多行为模式中,研究团队特别关注到一类具有强大连续杀伤能力的T细胞亚群——超级接触者。这些T细胞能够持续接触PDOs,并通过其独特的锚定点杀死多个肿瘤细胞。通过成像数据和行为分类算法,研究团队成功地从大量T细胞中识别出超级接触者亚群,并验证了其在PDOs杀伤中的关键作用。图2:暴露于PDOs的TEGs在其行为上表现出高度多样性,具有不同的杀伤潜力。通过scRNA-seq技术,研究团队鉴定了与超级接触者T细胞相关的基因签名。这些基因包括已知与T细胞激活和细胞毒性相关的基因,以及一些之前未在T细胞中描述的新基因。进一步的功能富集分析表明,这些基因主要涉及细胞毒性、形态可塑性、细胞粘附和迁移等多个方面,共同构成了超级接触者T细胞的强大杀伤机制。图3:靶向BCPDOs的TCR和CART细胞疗法的行为异质性。研究团队还探讨了干扰素β(IFN-β)在T细胞与PDOs相互作用中的作用。通过IFN-β预处理PDOs,研究团队发现PDOs对TEG疗法的敏感性显著增加。然而,IFN-β对超级接触者T细胞本身的杀伤能力影响有限。这一发现揭示了IFN-β在增强PDOs对T细胞疗法敏感性的潜在作用机制,并为联合治疗方案的设计提供了新思路。图4:TEG亚群的独特靶向特征和连环杀手的潜力。本研究通过BEHAV3D平台和scRNA-seq技术,成功揭示了工程化T细胞在PDOs中的动态行为和基因表达特征,为优化T细胞疗法提供了科学依据。具体而言,超级接触者T细胞的发现为开发高效T细胞富集策略提供了新靶点;基因表达特征的鉴定为深入理解T细胞行为的分子机制提供了重要线索;IFN-β作用的探讨则为联合治疗方案的设计提供了新思路。此外,本研究还展示了BEHAV3D平台在细胞免疫治疗研究中的广泛应用前景。该平台不仅能够实时跟踪和分析T细胞与PDOs的相互作用,还能够与转录组学分析相结合,从多个层面揭示T细胞疗法的分子机制。未来,随着技术的不断发展和完善,BEHAV3D平台有望在细胞免疫治疗研究中发挥更加重要的
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 人教版(2015)七年级上册信息技术 3.2.5文件管理 教学设计
- 数智化分公司检测能力竞赛练习卷附答案
- 新疆伊宁市第七中学2022年中考猜题数学试卷含解析
- 完美家庭学期班级家庭教育计划
- 襄阳市襄城区重点中学2022年中考数学模拟试题含解析
- 天津市滨海新区第四共同体2021-2022学年中考数学模拟试卷含解析
- 非洲农业项目投资合作协议三篇
- 不等式的应用复习教案 人教版
- 引擎租赁合同三篇
- 成本考核与绩效管理培训
- 操作规程培训的生产工艺和质量控制
- 20100927-宣化上人《愣严咒句偈疏解》(简体全)
- 房贷计算器EXCEL版等额本金+等额本息
- 2023年非车险核保考试真题模拟汇编(共396题)
- 等级医院评审药事组专家现场评审细节(包括检查科室检查内容检查方法)
- JGJ376-2015 建筑外墙外保温系统修缮标准
- 中职数学(第二册)课件10.2 概率2
- 镇墩稳定计算
- 中行标准住房申请表
- 环卫清扫保洁、垃圾清运及绿化服务投标方案(技术标 )
- 高中政治必修二综合试题
评论
0/150
提交评论