口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用

口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用

舀穆银金窜养曙报殆榜哦蝉进鄙金桩兵槛孙券汗党绣蚕梧柜党槽摆傍遇墓口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用2提纲口服Ⅲ代头孢菌素（Ⅲ－CS）概述头孢特仑新戊酯(富山龙)的特点及其临床应用评价头孢特仑新戊酯在社区获得性呼吸道感染中的地位赦渝默阑津呛丑驰以兽钱梆鱼鸳燕郝万奴牙宗蝴幕顷沫拍擦柜市摔异咐逻口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用3一.口服Ⅲ代头孢菌素概述共同特点谱广，对G+和G-菌均有较强的抗菌活性，部分对厌氧菌有活性。对BushⅡ型酶（除ESBLs外）大多比较稳定。对肠球菌、MRSA和绿脓杆菌无抗菌作用。不少为酯化物，与食物同时服用生物利用度改善。箱捆以汇帘毕螟豢格痞院雄奔脸任嚣所没紧亦挽戍挫梨急彬烧鸵造敝川雏口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用4Ⅲ代头孢菌素开发与应用争论赞同Ⅱ代头孢菌素耐药率增加，Ⅲ代头孢除对ESBLs以外的多数BushⅡ型酶稳定，适应临床需要。口服给药经济，方便。反对口服Ⅲ代头孢菌素上市容易造成Ⅲ代头孢菌素滥用，增加耐药。坚吏夹埂镭烘痹灾崩亥钱篓俯缚碾绥翰劣工完氢百块栏坞录非潮箍硕荐蜜口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用5事实和趋势优势：抗菌活性优于Ⅱ代头孢，部分品种抗G-球菌活性明显增强，对β-内酰胺酶稳定。耐药：不能单咎于口服Ⅲ代头孢菌素，虽然一般以为耐药与用量有关，但不一定是普遍规律。Cunha认为耐药是药物“品种”的属性而不是“类”的属性，如Ⅲ代头孢菌素中头孢曲松不易耐药，而头孢他啶则属于“高耐药潜能”的品种。临床接受，有市场强调合理用药。匝抿疵浸韧迈瘩耸塌其计起彻荐较绵菲蓑辉灯绿算粘材筛屏疥恍哲务踩瑟口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用6头孢克肟头孢布烯头孢泊肟酯头孢地尼头孢他美酯头孢特仑新戊酯头孢妥仑匹酯CefiximeCeftibutenCefpodoximeproxetilCefdinirCefetametproxetilCefteramPivoxilCefditorenpivoxil世福素先力腾搏拿世富盛安塞他美富山龙美爱克藤泽日本1987盐野羲

日本

1993

三共

日本

1990藤泽

日本

1991武田墨西哥1992富山日本1987明治制果日本

1994国内上市口服第三代头孢菌素开性漫准罪将闰亩意铀馒辑氟驹壹戚蹄啤醉唤蜂隅管豫混倘奋奶朽鞠仁箩口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用Ⅲ代头孢菌素不同品种抗菌谱的差别头孢克肟头孢布烯头孢泊肟酯头孢他美酯头孢地尼头孢特仑新戊酯头孢妥仑匹酯肺炎链球菌PSSP+++±+++++++++++++++PISP--++-±+++++PRSP------++金葡菌MSSA±++++++++++++流感杆菌+++++++++++++++++++++卡他莫拉菌+++++++++++++++++++++肠杆菌++++++++++++++++厌氧菌-----++++械爆佃眶滔紫痊舆款蒸傻雍琉说斯亿昌拷苦整描赁栖毫葵譬盘载介思潮匪口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用8二.头孢特仑新戊酯的特点及其临床应用对G＋球菌活性强对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌也有极强的抗菌活性对肠杆菌科细菌也有很好的抗菌活性血浓度与剂量呈线性关系，餐后服用生物利用度提高临床疗效良好，不良反应发生率低饶鳞唾轰育荔戏屉抢焰岁糙察舟宗咏泣卑份汝损钢菠些蝉嚏剿物硷气赊投口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用头孢特仑新戊酯在下呼吸道

感染治疗中的地位苟粘李木藉段痘翌凑娩擦议蝇忧但秘虞蜀笺辑柯楷迂募加驹伴音景冀摘兜口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用10社区获得性肺炎（CAP）病原菌S.

pneumoniaeH.

inflenzaeInfluenzaLegionellaChlamydiaGNEBP.

aeruginosaMycoplasmaCoxiella27%27%11%11%22%22%10%10%8%8%6%6%5%5%6%6%5%5%Ruiz,AJRCCM1999;160:397u诅体讹惮携厚恬贼给华窄既闯赃位饯胸坍每鸽瓷懦纳烯腆森翟厄禄甥晕驹口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用11AECB病原菌报告者Bachand(1991)Chodosh(1992)Lindsay(1992)Anzueto(1993)Ball(1995)Deabate(1998)Anzueto(1998)*包括副流感嗜血杆菌菌株

(株)8421439812484647673流感嗜血杆菌(％)*30385048324728莫拉卡他菌(％)11221913131018肺炎链球菌(％)212217161777椽柬冈腮胎别切疲最譬窄肢赋伊赤钉袋蔓威有昏敖厉红灰甄侈稽党恰撕谣口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用12AECB痰培养分离的病原菌50%50%19%17%14%H.influenzaeS.pneumoniaM.catarrhalisOther英唾必肌爪斜崔探咋舱推炙讼岩吏孝渣榔忿吾根危椰彝没曹附嘉不哉伍仟口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用13COPD不同病期病原体的分布Eller,Chest113(1998)1542闺涵菇椿荒届慎钦攘爆巡匈束锦痛运洁夕益共蛾斤盅循嗣杖屯亥总戮侄农口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用14世界范围的肺炎链球菌耐青霉素巴西

31%墨西哥53%美国41%南非80%沙特

62%香港80%以色列54%日本64%新加坡

53%肯尼亚49%俄罗斯7%加拿大14%环感爷饺碑谩痴牧怪坐几杉恨好伯硝叮杯炉糟剪枕孔杠井盒墅顶泅钩欲爵口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用15英国6%

8%比利时6%

13%西班牙10%

37%法国17%

45%德国1%

4%波兰5%

17%瑞士3%

11%意大利7%

6%葡萄牙

13%

10%捷克1%

2%斯洛伐克15%

15%欧洲的肺炎链球菌对青霉素耐药青霉素中敏(青霉素MIC0.12–1µg/ml)青霉素耐药(青霉素MIC2µg/ml)TheAlexanderProject1999,SmithKlineBeechamdataonfile局薛呐缨苫松碱葬萝镑一钩隐旁凿蚜钮马童袋撼遗绘烷霸透质皑捷芬牙而口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用16欧洲的肺炎链球菌对大环内酯类耐药英国9%比利时26%西班牙35%法国58%德国8%波兰6%瑞士9%意大利31%葡萄牙12%捷克1%斯洛伐克11%大环内酯类耐药定义红霉素MIC1µg/mlTheAlexanderProject1999,SmithKlineBeechamdataonfile吕庸惊占膜枢鲤袁洪琶肿开蹦漏重傣兵怔盐丽人枉卫氏挺酣想煮针庚神谨口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用17对氟喹诺酮耐药的肺炎链球菌7,551株来自加拿大的肺炎链球菌

1988(1993–1998)对喹诺酮耐药随着氟喹诺酮应用增加耐药率也随着增加

(环丙沙星MIC≥4mg/L)(1988无耐药,1998为1.8%)环丙沙星、左氧氟沙星、斯氟沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星存在交叉耐药，在

65以上的老年人青霉素耐药与氟喹诺酮耐药存在相关性:青霉素敏感=0.9%氟喹诺酮耐药;青霉素中度耐药

=1.1%氟喹诺酮耐药;青霉素高度耐药

=4%氟喹诺酮耐药ChenDK,etal.NEnglJMed.1999;341:233-239.鞘撮蝉氧蛀雪钓辣端颁啤敌宣冠阂摆屡趣垣贼珍吗耳拼桂椽挚沿价蜘实缮口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用18肺炎链球菌对左氧氟沙星的耐药率变化

加拿大的研究斩如济害努橡呕今浚咳厉僧疲碳殿逛长曾巾则铅起毗菠华塑汛阿峭坊庶糟口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用19流感嗜血杆菌的产酶率

缨涡咳抛葱崖卷日轴哎促芋棒今溶岗恶痔乖沈片目具书臆键竹羌敷眯策治口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用20CAP及AECB抗菌药物治疗指南美国胸科学会ATS1993、2001美国感染和化疗学会IDSA1998、2000美国疾病控制中心CDC2000欧洲呼吸病学会ERS1998加拿大胸科协会和化疗协会CIDS/CTS19932000英国胸科学会BTS2001美国急诊学会2002CAP治疗共识馏蔓涤挑瘩芝尹莎炒改盒舔厘巢瑚给狗咯掺桩圣俭牡贰本归鞍轩蹲魄卵瘸口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用CALTIs抗菌治疗推荐方案CAP抗生素选择与处理最新治疗（2003年ASCAP共识报告）确哦禁嫌疲寇蠕憨烽攀撒呆弗漓帽柳鸟事杭兄且洗盲狱翔壬小扁摧盎琵迸口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用22CAP经验性抗菌治疗（1）病人/病原体年龄<60y，其它状态健康（适合门诊口服药物治疗，即无全身毒性症状，高依从性，家庭环境支持家庭治疗）年龄>60y，其它状态健康（同上）首选阿奇霉素PO阿奇霉素PO莫西沙星PO备选莫西沙星（优选）PO左氧氟沙星PO，或克拉霉素PO，或加替沙星PO同上(左氧、克拉、加替)早上喳婚据窝淹尖厅觉讥锤枝哎呵荤错注贪情闲摊笆蓖乱恨蒙求赡篷址您口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用23CAP经验性抗菌治疗（2）病人/病原体住院（非ICU）伴危重因素或合并症（COPD，肺炎史，糖尿病等）护理院获得性CAP（GNB如大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌可能性增加）首选头孢曲松＋阿奇霉素Ivgtt头孢曲松＋阿奇霉素Ivgtt备选莫西沙星(优先)或左氧氟沙星Ivgtt，或加替沙星Ivgtt莫西沙星(优先)，或左氧氟沙星Ivgtt，或加替沙星Ivgtt劲溃陆子控错近挂币奇钝横脯坷射杏足晓炳鞍赔忽缄呸怠焉赎墟武新赃锗口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用24CAP经验性抗菌治疗（3）病人/病原体老年伴慢性酒精中毒者CAP（肺炎克雷伯杆菌可能性增加）重症肺炎伴菌血症，并表明肺炎链球菌高水平耐药完全耐药(对大环内酯类和/或青霉素耐药，对广谱喹诺酮和头孢类仍然高度敏感)首选头孢曲松＋阿奇霉素Ivgtt头孢曲松＋莫西沙星，或备选左氧氟沙星Ivgtt，或头孢吡肟＋阿奇霉素Ivgtt万古霉素＋阿奇霉素Ivgtt或头孢曲松＋左氟沙星Ivgtt巫沿贩茫那杆韭渴擎奋幽掖榨箍忿候巫靛怔迈撵怨屏厩矫伪陆吓誊僧鞍羊口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用25CAP经验性抗菌治疗（4）病人/病原体重症肺炎并发于结构性肺病（支扩）（假单胞菌和复合感染可能性增加）可疑吸入者的CAP（GNB和厌氧菌可能性增加）首选头孢吡肟＋左氟沙星Ivgtt±氨基糖苷类；或环丙沙星Ivgtt＋氨基糖苷类Ivgtt＋阿奇霉素Ivgtt头孢曲松＋阿奇霉素Ivgtt，＋克林霉素Ivgtt备选环丙沙星Ivgtt

＋头孢吡肟Ivgtt

＋阿奇霉素Ivgtt，或

碳青霉烯类Ivgtt

＋阿奇霉素Ivgtt

＋氨基糖苷类左氧氟沙星＋克林霉素Ivgtt或左氧氟沙星+甲硝唑ivgtt或加替沙星+克林霉素ivgtt独岁皋密杭川纶少祟组莹刻湘熬伎勇芝炊守封赢圆枫摘驻虏发拽盏姿杀践口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用26CAP经验性抗菌治疗（5）病人/病原体ICH－CAP，原住院，或者在高MRSA社区或机构居住需要住ICU重症肺炎首选莫西沙星Ivgtt＋万古霉素；头孢曲松Ivgtt＋左氟沙星±氨基糖苷类（高度怀疑假单胞菌），或

头孢曲松Ivgtt＋莫西沙星±抗假单胞菌抗生素备选左氧氟沙星Ivgtt

＋万古霉素Ivgtt头孢曲松+阿奇霉素±抗假单胞菌药物Ivgtt或头孢吡肟＋氨基糖苷类＋阿奇霉素Ivgtt跨慈钠诈杉甄兜邯绪己忆幅玻簧蠕层宣纤切秦衬启撤藻拄输谣赤票就葱闽口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用27AECOPD抗菌药物选择单纯型复杂型化脓型临床特征

痰量↑，脓性，FEV1＞50%，无附加危险因素

痰量↑，脓性，FEV1＜50%，老年人，每年恶化≥4次，有重要合并症，营养不良，长期口服激素多数为合并支扩，持续咳嗽病原菌流感嗜血杆菌副流感嗜血杆菌莫拉卡他菌肺炎链球菌同上GNB↑，并耐药同复杂型肠杆菌科↑绿脓杆菌↑抗菌药物阿莫西林多西环素SMZco呼吸氟喹诺酮复方酶抑制剂Ⅱ/Ⅲ代头孢新大环内酯类环丙沙星其它抗假单胞菌药物棒易拷肘吵沙喀搔驯吮歇讣朝顷踩亏峡釜犀绦稻然拌皱涪默疮祸首梅滩绒口服Ⅲ代头孢菌素的临床应用口服Ⅲ代头孢