抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位概要

抗胆碱能药物在COPD治疗

中的地位内容COPD疾病负担COPD发病机制及病理生理抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位–59%–64%–35%+163%–7%冠心病卒中其他CVDCOPD所有其他原因COPD的死亡率呈上升趋势Source:NHLBI/NIH/DHHS相对于1965年死亡率的比值1965-19981965-19981965-19981965-19981965-199800.51.01.52.02.53.0COPD在中国的患病率ZhongNanshanetal.AmJRespirCritCareMed2007,176:753-760*

男性与女性相比:P<0.001;#城市与农村相比:P=0.007COPD患病率（%）总体城市农村男性女性*#19.30%(1.4M)肿瘤19.10%(1.4M)脑血管疾病17.60%(1.28M)COPD15.0%(1.0M)心血管疾病1.2%(90,000)糖尿病0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%死因%（2000年）COPD是中国主要致死性疾病1.MOHDiseaseControlDepartmentandNCDC.ReportonChronicDiseaseinChina.2006.2.2005ReportinNCDCAnnualConference.COPD带来沉重的经济负担1996年，英国每名患者的年均直接费用大致为1900美元1在上世纪90年代的美国，每年用于COPD的人均医疗费用为1500美元1在中国，因COPD急性加重的每次住院费用超过1万元21.MiravitllesM，InternationalJournalofCOPD2009:4185–2012.ChenYH,ChineseMedicalJournal2008;121(7):587-591内容COPD疾病负担COPD定义、发病机制、病理生理抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位COPD是以气流受限为特征的疾病COPD是一种可以预防、可以治疗的疾病以气流受限为特征气流受限不完全可逆，并呈进行性发展与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关COPD主要累及肺脏，但也可引起全身（或称肺外）的不良效应Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.(updated2009)COPD发病机制炎症胆碱能神经张力增高氧化应激蛋白酶和抗蛋白酶失衡1.BarnesPJ,NEJM2000;343;4;P269-2802.BarnesPJ,AmJMed.2004;117(12A):24S–32S.COPD发病机制：迷走神经张力增高气道粘液过度分泌（慢性支气管炎）有害物质

刺激迷走神经乙酰胆碱释放平滑肌收缩气道痉挛炎症细胞浸润炎症介质释放？粘膜下腺气道上皮M受体迷走神经迷走神经节中枢神经AChAChACh

神经节

喉

食管

传入C纤维A

-纤维感觉器受体

刺激(例如：吸烟)迷走神经张力增高导致气道收缩COPD患者的气流受限病情加重症状出现气流受限呼气流速受限呼吸时间延长残气量增加气体陷闭COPD患者肺泡收缩和舒张气体陷闭导致患者肺过度充气气体陷闭导致肺部过度充气,最终引起呼吸困难症状COPD中的呼吸气流受限导致空气潴留正常状态下的呼吸收缩和扩张的交替循环正常人呼吸时扩张和收缩COPD患者呼吸时扩张和收缩COPD的临床病程-气体陷闭是核心生活质量下降运动耐量下降活动受限健康状况下降AdaptedfromCooperCB.AmJMed2006;119:S21-S31.呼吸困难COPD气道收缩气体陷闭过度充气疾病进展急性加重生活质量下降运动耐量下降活动受限内容COPD疾病负担COPD发病机制及病理生理抗胆碱能药物在COPD治疗中的地位2009GOLD指南I:轻度FEV1/FVC<0.70FEV1≥80%preII:中度FEV1/FVC<0.70FEV179％-50%preIII:重度FEV1/FVC<0.70FEV149％-30%pre

IV:极重度FEV1/FVC<0.70FEV1<30%pre*

避免高危因素;接种流感疫苗加用短效支气管扩张剂（按需）增加常规治疗，使用一种或多种长效支气管扩张剂;增加康复治疗如果反复出现急性加重，加用吸入性糖皮质激素如果出现慢性呼吸衰竭，加用长期氧疗,考虑手术治疗支气管扩张剂是COPD治疗的一线基本用药*或者FEV149％-30%pre合并慢性呼吸衰竭Globalstrategyforthediagnosis,management,andreventionofchronicobstructivepulmonarydisease.(updated2009)抗胆碱能药物的支气管扩张作用迷走神经“张力”迷走神经乙酰胆碱正常阻力

1/r4乙酰胆碱COPD抗胆碱能药物BarnesPJ,AmJMed.2004;117(12A):24S–32S.思力华:M3受体选择性长效抗胆碱能药物中国仓鼠卵细胞上人毒蕈碱受体DisseB，LifeSci1999;64,457-464异丙托溴铵

0.110.035 0.26噻托溴铵14.603.60034.70

解离半衰期(小时)

M1 M2 M3

噻托溴铵噻托溴铵PM

(n=35)时间(小时)

9AM3PM9PM3AM9AM噻托溴铵

AM

(n=37)安慰剂(n=33)FEV1(L)P<0.01，噻托溴铵早晚给药与安慰剂相比CalverleyPMAThorax2003;58:855–860思力华:24小时持续扩张气道1765092260344安慰剂(n=325)噻托溴铵(n=507)思力华®

显著提高TDI总评分思力华组的TDI总评分显著高于安慰剂组，且在第344天比安慰剂组高出1.14分，具有临床意义的改善*P<0.0001*****评价时间TDI总评分均值ΔT-P=1.14CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)-0.50.00.51.01.5*P<0.01,**P<0.001与安慰剂相比-800-600-400-2000200400600FVC用力肺活量IC深吸气量FRC功能残气量第28天时的差异(T–P)(mL)给药前FEV11秒用力活量*******给药后********思力华:与安慰剂相比显著改善肺容量气流容量CelliB，Chest2003;124;1743-1748-60-53060120180第1天安慰剂(n=328)思力华(n=518)FEV1(L)思力华®

持续改善患者肺功能CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)-60-53060120180第1天第8天安慰剂(n=328)思力华(n=518)FEV1(L)思力华®

持续改善患者肺功能CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)-60-53060120180第1天第8天第92天安慰剂(n=328)思力华(n=518)FEV1(L)思力华®

持续改善患者肺功能CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)-60-53060120180第1天第8天第92天第344天安慰剂(n=328)思力华(n=518)FEV1(L)思力华®

持续改善患者肺功能CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)治疗（天）至首次住院时间：p=0.007*未住院概率思力华

推迟因COPD急性加重而首次住院的时间*LogRank检验CasaburiRetal.Eur

RespirJ2002 噻托溴铵(n=550)安慰剂(n=371)0.800.850.900.951.00050100150200250300350思力华减少因急性加重引起的住院治疗p=0.047p=0.0540.251.41.70.18减少28%减少18%NiewoehnerDE.AnnInternMed.2005;143:317-326.Trial205.266COPD住院天数每名患者/年COPD住院次数每名患者/年总结COPD发病率和死亡率都在不断攀升，带来沉重的经济负担气体陷闭是COPD的重要特征思力华持续扩张支气管，缓解气体陷闭,改善肺过度充气思力华可以帮助COPD患者