白血病治疗新药Venetoclax

最新白血病治疗新药1

目录1、关于2、产品基本信息3、原研制剂处方信息4、临床药理学5、适应证和用途6、剂量和给药方法7、美国上市信息8、中国药品注册信息9、欧盟上市信息10、全球药品临床实验数据库11、溶出度方法库12、临床诊疗指南数据库13、美国药品说明书14、临床结果15、不良反应16、未来的方向17、合成路线18、专利申请信息21、关于能溶解癌细胞是蛋白质2的抑制剂，是最新白血病药物。该抗癌药由墨尔本市医学研究机构研发，是新一代标靶药物，会攻击引发癌病的生物因子，2蛋白质可以有效延长癌细胞的存活期，也就是说，如果要有效地对抗使患者生还希望较低的癌症细胞，就必须在最短的时间内抑制2的生长。例如细胞结构变异。带队研发的专家黄大伟()教授。今年黄与他团队荣获了琼森尤里卡医学研究创新奖。32、产品基本信息英文名商品名™别名4-[4-[[2-(4)-4,411]]-1][[34-[[(24)]]]]-2-(1[2,3]5)中文名维特克拉分子结构分子式C45H507O7S分子量868.44登录号1257044-40-8中间体维特克拉主要中间体有四氢吡喃-4-甲胺，4-氟-3-硝基苯磺酰胺，6-羟基咪唑并[1,2]吡啶，1哌嗪，4,4二甲基-2-氧代环己烷-1-甲酸甲酯上市时间2016年4月，艾伯维公司.最近宣布,公司开发的治疗白血病新药(199)获得了批准上市。制剂信息片：10，50，100(3)43、原研制剂处方信息为口服给药片被供应为淡黄或米色片含10，50，或100作为活性成分。每片还含以下无活性成分：共聚维酮，胶体二氧化硅，聚山梨醇80，硬脂酰富马酸钠和磷酸氢钙。此外，10和100包衣片包括以下：氧化铁黄，聚乙烯醇，聚乙二醇，滑石，和二氧化钛。50包衣片也包括以下：氧化铁黄，氧化铁红，氧化铁黑，聚乙烯醇，滑石，聚乙二醇和二氧化钛。每片一侧被凹陷有“V”和另一侧相应于片强度的“10”，“50”或“100”。

54、临床药理学作用机制

是2，一种抗凋亡蛋白的选择性和一种口服生物可利用小-分子抑制剂。曽证实在细胞中2的过表达，它介导肿瘤细胞生存和被伴随对化疗抗力。通过与2蛋白直接结合帮助恢复凋亡过程，取代促凋亡蛋白像，触发线粒体外膜通透化和半胱氨酸蛋白酶[]的激活，在非临床研究中，曽显示对过表达2肿瘤细胞细胞毒活性。药效动力学

心脏电生理学

在一项开放，单臂研究在176例有以前治疗过血液学恶性病患者评价的多次剂量至1200每天1次对间期的影响。对间期(即，>20)无大影响和暴露和在间期变化间没有相互关系。64、临床药理学药代动力学

吸收

在进食条件下多次口服后，在给药后5-8小时达到最高浓度。在跨越剂量范围150-800的稳态呈正比例地增加。在低脂肪餐条件下，在每天1次400剂量均数(±标准差)稳态为2.1±1.1μ和0-24为32.8±16.9μg•。

食物影响

与空腹条件比较，与一个低-脂肪餐给药增加暴露约3.4-倍和与一个高-脂肪餐给药增加暴露5.1-至5.3-倍。

分布

是与人血浆蛋白高度结合跨越浓度范围1-30μM(0.87-26μ)在血浆中非结合分量<0.01。血-与-血浆均数比值为0.57。在患者中的表观分布容积()人群估算值范围为256-321L。

消除

的末端消除半衰期人群估算值为约26小时。的药代动力学不随时间变化。

代谢

体外研究显示是主要被3A4/5代谢。M27被鉴定为血浆中主要代谢物对2有抑制剂性活性在体外是比至少较低58-倍。

排泄

放射性标记[14C]单次口服给予200剂量至健康受试者后，在9天内在粪中回收>99.9%的剂量和<0.1%的剂量是在尿中排泄，表明肝消除是负责从全身循环的清除。在粪中排泄未变化的占给予放射性剂量的20.8%。75、适应证和用途适用为有慢性淋巴细胞性白血病()通过一种批准测试检测到有17p缺失患者的治疗，患者曽接受至少一种以前治疗。

这个适应证是在加速批准下根据总体反应率被批准。对这个适应证的继续批准可能取决于在验证性试验中确证和临床获益的描述。

86、剂量和给药方法⑴用在20每天1次共7天初始治疗，接着通过一个每周启动给药时间表至推荐的每天剂量400。⑵片应被与一个餐和水口服每天1次。不要不要咀嚼，压碎或破坏片。⑶进行对肿瘤溶解综合证预防。

9剂量和给药方法10剂量和给药方法11剂量和给药方法127、美国上市信息138、中国药品注册信息149、欧盟上市信息1510、全球药品临床实验数据库试验题目申办者招募状态试验分期登记时间

疾病领域

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16全球药品临床实验数据库试验题目申办者招募状态试验分期登记时间

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(I):():-2016-10-18(17p)53<>:19.0:10008976::100000004864:[C]-17全球药品临床实验数据库试验题目申办者招募状态试验分期登记时间

疾病领域

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()1811、溶出度方法库1912、临床诊疗指南数据库2013、美国药品说明书2114、临床结果针对慢淋白血病的一期临床试验中，它有80%左右的有效率，包括近20%完全缓解（癌细胞消失）。两年存活率高达84%，而且副作用比较轻。22临床结果单药在400推荐的每天剂量一个剂量启动时间表后的安全性是根据240例有以前治疗过患者来自两项2期试验和一项1期试验的合并数据。在合并数据组中，中位年龄为66岁(范围：29至85岁)，95%为白种人，和69%为男性。以前治疗的中位数为3(范围：1至12)，在数据分析时用治疗的中位时间为约10.3个月(范围：0至34.1个月)。约46%患者接受共超过48周。任何级别最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少，和疲乏。在43.8%患者报道严重不良反应。最频严重不良反应(≥2%)为肺炎，发热性中性粒细胞减少，发热，自身免疫溶血性贫血()，贫血，和。在8.3%患者发生终止由于不良反应。最频不良反应导致药物终止为血小板减少和。

在9.6%患者由于发生不良反应调整剂量。最频不良反应导致剂量调整为中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，和血小板减少。2315、不良反应24不良反应2516、未来的方向1：治疗前，最好进行2，1和蛋白检测。如果癌细胞单单2很高，而没有1或，那出现良好甚至神奇疗效的概率会大大增加。2：如果癌细胞同时高表达2和“备胎一号1”，应该考虑和1抑制剂联合使用。目前1抑制剂已经在临床试验。动物实验表明，多数能顶住的癌细胞，承受不住和1抑制剂这个组合拳，我们拭目以待。3：也可以和别的抗癌药联合使用。由于2对癌细胞生存很重要，即使有备胎的时候单独使用不能直接杀死癌细胞，也会让它们对别的药更加敏感。这就像你在冬天穿了三件衣服，脱掉外面的棉袄不会冻死，但肯定会更怕冷。比如，一些多样性骨髓瘤模型里，单独使用效果差，但是和蛋白酶体抑制剂“万珂”配合，效果就好了不少。2617、合成路线从取代的环己酮1出发，在3，作用下得到醛2，2通过偶联反应得到化合物4，其与胺5缩合/还原得到化合物6，其在酸性条件下脱保护得到化合物7。卤代芳烃8通过和格式试剂交换得到相应的芳基格式试剂，随后进攻2O得到芳基酯化合物9，化合物10在碱性条件下通过亲核芳香取代反应得到化合物11。得到化合物11与7之后，通过催化的氨化反应得到化合物12,将酯基水解至酸，随后与14缩合，得到（）合成路线：201402755402717、合成路线2818、专利申请信息一、®化合物专利申请：®的化合物专利，由艾伯维于2010年提交了申请(公开号2010138588A2)，目前已在美国、欧洲、日本及中国获得授权，并在美国获得了397天的延长期，专利到期日为2031年6月27日。二、原研公司申请：对®的化学结构及适应症申请了专利保护：在2010138588A2及2011149492A1中，原研公司均以结构通式的方式将®的化学结构涵盖其中。而在从属权利要求中，则将多个与2蛋白相关的癌症疾病纳入保护范围。此后，又陆续提交了2012071374A1，2014039855A1等适应症专利，以期扩大适应症保护范围。2918、专利申请信息三、原研公司在中国的专利申请在中国市场上，艾伯维于2015年就已向CFDA提交了Venclexta®的进口药品注册申请。此前更是通过PCT申请，将其专利进入中国。目前已授权的专利包括：Venclexta®化合物专利（授