肌钙蛋白I临床应用

概况

急性心肌梗塞(AMI)在西方社会是最为常见的一种疾病发展中国家也正以惊人的速度增长着冠心病也成为影响人群健康的主要疾病急性心肌梗死则是造成冠心病人死亡的主要原因及时地发现急性心梗病人并及早采取溶栓及其相应的介入治疗是挽救病人生命的关键所在1ppt课件名词简介心肌梗塞(MI)→冠状动脉闭塞，血流中断，使部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死。临床上有剧烈而较持久的胸骨后疼痛、发热、白细胞增多、红细胞沉降率加快、心肌标志物增高及进行性心电图变化，可发生心律失常、休克或心力衰竭。2ppt课件名词简介急性心肌梗塞(AMI)→冠状动脉供血急剧减少或中断，引起相应的心肌细胞发生严重而持久的急性缺血性坏死。临床上可有严重而持久的胸痛、急性心力衰竭、休克、严重心律失常等表现，伴有低热、白细胞升高、血沉加快等，常可见特征性的心肌标志物及心电图动态改变。一般将发病4--8周以内的急性心肌缺血性坏死称为急性心肌梗塞，是冠心病的严重临床类型，病情危重，死亡率高。心肌损伤→伴心肌细胞坏死的疾病如急性心肌梗死不稳定性心绞痛心肌炎等

3ppt课件心肌标志物定义心肌细胞局部缺血梗塞或梗死形成所释放的物质分类心肌酶谱Cardiacenzymes结构蛋白Structuralproteins氧结合蛋白Oxygen-bindingproteins4ppt课件心肌酶谱

（肌肉损伤均可导致此3种酶升高）

肌酸激酶creatinekinase(CK)天门冬氨酸转氨酶aspartateaminotransferase(AST)乳酸脱氢酶lactatedehydrogenase(LD)结构蛋白

cardiactroponinI(cTnI)

（特异）

cardiactroponinT(cTnT)

（骨骼肌损伤或肾功能衰竭

值升高）氧结合蛋白肌红蛋白myoglobin

（骨骼肌损伤可产生非特异）分类5ppt课件心梗后血中主要心脏标志的动态变化6ppt课件AMI的血清心肌标志物及其检测时间

MbcTnIcTnTCKCK-MBAST＊出现时间（h）1～24-64-663～46～12100％敏感时间（h）4～88～128～128～12峰值时间（h）4～810～2410～242410～2424～48持续时间（d）0.5～15～105～143～42～43～5注：＊应同时测定丙氨酸转氨酶（ALT），AST>ALT方有意义；CK：肌酸激酶；CK－MB：肌酸激酶同工酶；AST：天冬氨酸转氨酶7ppt课件心肌标志物发展历史8ppt课件1989年诊断急性心肌梗死的心肌肌钙蛋白T（cTnT）试剂诞生1992年cTnT首次用于不稳定性心绞痛，同时出现了心肌肌钙蛋白I（cTnI）cTn试剂的发展9ppt课件

急性心肌梗死的诊断

早期标志物6小时内血中升高肌红蛋白（Mb）肌酸激酶同功酶CK-MB）目前临床公认的早期指标仅Mb和CK-MB

Mb广泛存在于心肌骨骼肌当中骨骼肌损伤可影响其特异性CK-MB发病36-48小时后恢复至正常值非特异10ppt课件WHO诊断标准-AMI

1979年世界卫生组织(WHO)制定了AMI的诊断标准下列三组情况必须同时存在两组才能诊断为AMI有剧烈而持久的胸痛史明确的心电图改变包括ST段抬高和异常的Q波出现

系列酶的水平的改变（CK-MB）早期浓度升高随后恢复正常浓度

2000年ESC和ACC新标准与WHO标准有所不同11ppt课件CK-MB的局限性CK-MB在AMI诊断参考方面仍存在两个限制因素

并非高度心肌特异性，在肌肉与骨髓严重损伤时也会有所升高。实际上，骨骸肌也含有少量(1－3%)的CK-MB,这样手术和外伤也会影响CK-MB的水平。

更为重要的是，CK-MB的早期释放时相也限制了它在心肌梗塞疾病中的应用;时间区段比较狭窄，36-48小时后恢复至正常值。

12ppt课件新动向

临床实践科学研究流行病学调查肌钙蛋白升高患者达不到WHO诊断标准(既无明显异常ECG也没有诊断意义的CK-MB升高),他们仍然死亡或像MI患者一样的糟糕。根据临床观察，在ACS背景下肌钙蛋白轻度升高患者的预后远没有肌钙蛋白正常的患者好。13ppt课件

心肌损伤标志物与心肌梗死诊断标准修订

ESC和ACC于2000年联合发表文件重新修订MI的诊断标准文件建议：MI诊断修订标准中最重要的是将检测到心肌损伤标志物（主要是cTn）的异常变化作为诊断MI急性发病的必要条件。文件认为，缺血引起的任何程度的心肌损害都可被认为是MI。按照这一概念，以前被认为是稳定或不稳定心绞痛的，如今可以认为是小面积的MI。

Anon:Eur.HeartJ.2000;21:1502-13

14ppt课件

CK-MB曾一度被认为是诊断AMI的“金标准”已广泛应用多年（1979WHO）随着对心肌肌钙蛋白(cTn)深入研究无论是对心肌的特异性还是诊断敏感性cTn被认为是目前最好的确定标志物正逐步取代CK-MB成为AMI的诊断"金标准"

“金标准”的更替15ppt课件肌钙蛋白I的生化特点

心肌肌钙蛋白细胞内结构

心肌肌钙蛋白的组织含量

心肌肌钙蛋白释放形式

外周血中存在形式

抗体识别位点（抗原决定簇）

16ppt课件肌钙蛋白I的生化特点心肌肌钙蛋白细胞内结构cTn由三种亚基组成参与调节肌肉收缩活动肌钙蛋白I肌原纤维ATP酶的抑制性亚基分子量22.5kDa肌钙蛋白T原球蛋白结合亚基分子量34kDa肌钙蛋白C

Ca2+结合亚基主要调节钙离子依赖型的肌肉收缩分子量18kDa17ppt课件三种亚基结合情况在Ca2+存在的情况下cTnC与Ca2+结合后构型发生变化与cTnI的结合增强Ca2+浓度低或cTnC未与Ca2+结合时cTnC和cTnI之间的结合比较松散cTnI-cTnT的结合相对较弱18ppt课件

心肌肌钙蛋白的组织含量cTnI

5mg/g湿重组织cTnT

10.8mg/g湿重组织CK-MB仅1.4mg/g湿重组织19ppt课件心肌肌钙蛋白释放形式心肌细胞损伤后游离cTnT较早释放形成第一个峰随后结合于肌纤维中的cTnT逐渐释放而出现第二个峰

由于细胞液中的含量较少cTnI释放通常只有一个峰

cTn一般在心肌损伤后4-6h外周血中出现增高最高值在12-24h增高可持续5-10天（cTnI）或10-14天（cTnT）20ppt课件

外周血中存在形式cTn释放主要是以TnC﹣cTnI﹣cTnT复合物形式随后降解外周血中的cTnI既有游离形式又有不同复合物的形式（cTnI﹣TnC、cTnI﹣cTnT以及cTnT﹣cTnI﹣TnC）在AMI病人中以cTnI﹣TnC复合物形式居多数（90%以上）cTnI﹣cTnT复合物仅在不到50%病人的血中被发现检测重要性远不如cTnI﹣TnC复合物其他形式的cTnI较少cTnT游离形式较多见21ppt课件cTnI

特异性人体骨骼肌损伤或肾功能衰竭时（cTn-T）值会升高而（cTn-I）值并不升高在诊断心梗时cTn-I的特异性远大于cTn-T且8-16小时即达峰值有利于快速诊断正常的健康人中cTnI水平很低在骨骼肌损伤的病人中也测不到cTnI是诊断AMI的特异性指标

22ppt课件cTnI人体cTnI在其N-末端有附加氨基酸与其它的骨骼肌钙蛋白不同AMI发作后cTnI快速释放到血液循环中其释放类似于肌酸激酶MB(CK-MB)

CK-MB在36-48小时后就回复到正常水平而cTnI能保持高水平达5-10天在AMI发作6小时cTn敏感性达90%以上胸痛发作6小时后cTn浓度正常可排除AMI23ppt课件cTnI

临床应用心肌细胞损伤敏感性和特异性最强的标志物急性心肌梗塞（AMI）急性冠脉综合症（ACS）AMIor不稳定心绞痛急性心力衰竭其他各种心肌损伤微小心肌损伤（MMD）诊断

cTnI较cTnT分子小对心肌细胞损伤的检测更加灵敏尤其对心肌炎甲状腺功能减退者心肌损伤的诊断有价值

冠状动脉分流术造成的缺血性损伤肿瘤白血病