人工合成抗菌药（药理学课件）

1.喹诺酮类2.磺胺类药物3.甲氧苄啶4.硝基呋喃类人工合成的抗菌药一、喹诺酮类药物的分类第一代：萘啶酸类（已被淘汰）第二代：吡哌酸类（对革兰氏阴性菌作用强，吸收差，耐药性较多，用于敏感的肠道感染）。第三代：氟喹诺酮类（抗菌谱广，不良反应较少，如：诺氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星）。第四代：新型氟喹诺酮类（抗菌谱更广）体内过程1.大多数口服吸收较好，穿透力强，可渗入骨、关节、前列腺。2.大多数经过肾脏排泄。3.口服、注射、滴眼。【抗菌机制】1.抑制细菌的DNA回旋酶，干扰了DNA的复制而起到快速杀菌作用。2.治疗浓度对人体细胞此酶影响很小，不影响人体细胞的生长代谢。临床用途1.呼吸道感染：肺炎、支气管炎。2.消化道感染：腹泻、痢疾、伤寒、副伤寒。3.泌尿道感染：尿路感染、前列腺炎、尿道炎。4.骨骼系统感染：急、慢性骨髓炎、骨关节炎。5.五官科、皮肤软组织、外科伤口感染。6.化脓性脑膜炎、败血症、耐药结核杆菌、麻风杆菌的感染。喹诺酮类【不良反应】1.消化道反应。2.中枢神经系统反应：失眠、头痛、焦虑等。3.过敏反应，避免日光照射。4.骨、关节病变：药物沉积并损伤软骨组织，关节肿胀、疼痛，影响软骨发育，不用于儿童、孕妇、哺乳期妇女。5.肾脏毒性。结晶尿4.正常尿液中含有许多晶体物质和非晶体物质，在饱和状态下，这些物质可因尿液酸碱度、温度改变，代谢紊乱或缺乏抑制晶体沉淀的物质而发生沉淀，形成尿结晶。喹诺酮类药物注意事项1.不与钙镁锌等金属离子合用，影响骨骼发育，因此儿童、青少年、孕妇禁用。2.用药期间多饮水，减少肾脏损伤。3.光敏现象，用药期间避免阳光过度照射。4.用药期间出现关节、肌肉疼痛，密切观察，立即停药。5.对中枢有影响，用药后不宜开车，从事危险工作。常用的奎诺酮类药物1.诺氟沙星（氟哌酸）：首个人工合成用于临床的喹诺酮类药物。用于泌尿道、肠道、胆道以及耳鼻喉感染。2.氧氟沙星：脑脊液中、尿液浓度高，用于泌尿道感染等。抗菌活性>氧氟沙星不良反应<氧氟沙星左氧氟沙星第二节磺胺类抗生素1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，德国病理学家格哈德.多马克发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。磺胺类抗生素磺胺异嘧啶磺胺嘧啶磺胺甲噁唑磺胺米隆磺胺醋酰钠磺胺类药物----抗菌机制

磺胺药的结构与对氨苯甲酸（PABA）类似，与PABA竞争二氢叶酸合成酶，影响二氢叶酸的合成，使细菌生长和繁殖受到抑制。磺胺药只能抑菌而无杀菌作用，所以消除体内病原菌最终需依靠机体的防御能力。磺胺类药物临床应用1.SD（磺胺嘧啶）：流脑2.SMZ（磺胺甲噁唑）+TMP（甲氧苄啶）：呼吸道、肠道感染3.SD+链霉素：鼠疫4.柳氮磺吡啶：溃疡性结肠炎首选。5.磺胺醋酰钠：沙眼、眼部感染。6.磺胺嘧啶银（SD

-Ag）、磺胺米隆：用于烧伤后化脓创面感染。磺胺类药物不良反应1.泌尿系统损伤：磺哦胺类药物在体内的代谢产物溶解度低，在肾小管处析出结晶，引起腰疼、尿痛、血尿、尿少。多饮水；加服等量碳酸氢钠；每周查尿常规2

3次。磺胺类药物不良反应2.过敏反应3.血液系统反应：再生障碍性贫血、诱发蚕豆病患者溶血性贫血。4.肝损害常用的磺胺类药物磺胺嘧啶（SD）

1.首选2.首剂加倍3.大量饮水、同服碳酸氢钠。二、甲氧苄啶甲氧苄啶（磺胺增效剂、TMP）抗菌谱和磺胺类药物类似，单用易产生耐药性，一般和磺胺类药物合用，增强抗菌效果，也称为磺胺增效剂。甲氧苄啶抗菌机制：抑制二氢叶酸还原酶，阻碍叶酸的合成，影响合算的合成。甲氧苄啶与磺胺类为什么可以合用？PABA二氢叶酸磺胺药四氢叶酸嘌呤嘧啶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶甲氧苄啶××DNA甲氧苄啶与磺胺类为什么可以合用？

甲氧苄啶抑制二氢叶酸还原酶，磺胺类抑制了二氢叶酸合成酶，与磺胺类合用，可双重阻断细菌叶酸的合成、代谢，可使抗菌作用增强，且抗菌谱扩大，减少耐药性。黄河（磺合）：磺胺氧化还原是一对：二氢叶酸合成酶甲氧苄啶二氢叶酸还原酶复方制剂磺胺甲噁唑（SMZ）甲氧苄啶(TMP)复方磺胺甲噁（复方新诺明）第三节硝基呋喃类甲硝唑临床用途1.抗厌氧菌作用：是治疗厌氧菌感染的首选。用于牙周炎、骨髓炎、口腔黏膜感染、中耳炎等、盆腔炎、妇科手术等。甲硝唑临床用途2.是治疗阴道毛滴虫的首选。阴道毛滴虫是寄生在人体阴道和泌尿道的鞭毛虫，也可侵入尿道和尿道旁腺、输尿管及肾盂。感染后出现阴道分泌物增多呈泡沫状，味恶嗅，黄绿色、阴道充血、水肿、外阴瘙痒、宫颈充血、广泛糜烂、瘀点及肛周糜烂。甲硝唑临床用途3.抗肠道阿米巴虫首选。阿米巴虫在池塘、小沟、水田中终年可见。变形虫能侵入人和动物体内，引起疾病。最常见的是痢疾内变形虫，这是人阿米巴痢疾的病原体。中国已发现由自由生活的变形虫引起人死亡的病例。4.抗幽门螺旋杆菌感染，联合用药。甲硝唑不良反应1.消化道反应：食欲减退、恶心、呕吐、口腔金属味。2.神经系统反应：感觉异常、共济失调。3.过敏反应。4.用药期间禁止饮酒、含乙醇的饮料。补充抗生素怎么合理使用我国滥用抗生素的现象十分普遍，住院病人使用抗生素占60%-80%，新生儿病房使用抗生素达100%。长期滥用抗生素导致多种耐药菌株的产生。目前很多严重感染死亡的案例，多是耐药菌株感染，抗生素无效所致。因此，科学家们担心“抗生素的滥用将导致抗生素时代的结束”。怎么合理使用抗生素1.不要向医生主动要求使用抗生素2.严格使用抗生素的剂量、时间。不能多吃，当然也不能随意停药。3.无适应症滥用抗生素，无症状联合用抗生素。如：感冒、不明原因的无感染的发热等。4.预防性使用抗生素过度。5.病毒感染、真菌感染不能随意使用抗生素。6.使用抗生素求新、求贵、求广谱。7.将内服抗生素外用。抗生素小节抗渗素的分类、代表药物名称、主要的不良反应及防治措施。1.β内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类2.大环内酯类：红霉素3.氨基糖苷类：链霉素4.四环素：四环素、土霉素、金霉素5.氯霉素类：氯霉素6.化学合成的抗菌药：喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶练习1.用于流脑的是：A:磺胺嘧啶B:磺胺甲噁唑C:柳氮磺吡啶D:磺胺醋酰钠2.用于烧伤皮肤感染的是：A:磺胺嘧啶银B:磺胺米隆C:柳氮磺吡啶D:磺胺醋酰钠3.用于沙眼的是：A:磺胺嘧啶银B:磺胺米隆C:柳氮磺吡啶D:磺胺醋酰钠4.磺胺类的抗菌机制是什么：A:抑制二氢叶酸合成酶B:抑制二氢叶酸还原酶

C:抑制DNA螺旋酶D:抑制细胞膜通透性5.甲氧苄啶的抗菌机制是什么：A:抑制二氢叶酸合成酶B:抑制二氢叶酸还原酶

C:抑制DNA螺旋酶D:抑制细胞膜通透性6.复方新诺明由什么组成：A:磺胺嘧啶B:磺胺甲噁唑C:柳氮磺吡啶D:甲氧苄啶喹诺酮类药一、喹诺酮类药物概述喹诺酮类是一类含有4-喹诺酮(吡酮酸）基本母核结构的人工合成抗菌药。发展简史分类代表药主要应用范围第一代（1962年）萘啶酸G-杆菌肠道感染第二代（1973年）吡哌酸G-菌（尿中浓度高）泌尿道、肠道感染第三代（1979年）诺氟沙星、环丙沙星氧氟沙星、左氧氟沙星G-菌各种组织及系统感染第四代（1990年后）莫西沙星、加替沙星、加雷沙星包括厌氧菌引起的各组织及系统感染良好的药代动力学特性适用于多种系统的感染治疗强大的抗菌活性抗菌谱广与其他抗菌药物间无交叉耐药性不良反应少氟喹诺酮口服吸收良好，生物利用度超过80%，Ca2+、Fe2+、Mg2+可降低药物的生物利用度；血浆蛋白结合率均较低，一般不超过40%，体内分布广，在各种组织、体液中均可达有效治疗浓度；大多数药物以肝、肾两种消除方式消除。

体内过程广谱杀菌药第三代：对革兰阴性菌（志贺菌属、沙门菌属、克雷伯菌属、大肠埃希菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等）有强大的杀灭作用；第四代：增加了对革兰阳性菌、结核分枝杆菌、厌氧菌（脆弱类杆菌、厌氧芽孢梭菌属等）、军团菌、支原体及衣原体的抗菌活性。抗菌作用抗菌机制抑制细菌DNA回旋酶而影响DNA的复制，导致细菌死亡（抗革兰阴性菌）。抑制拓扑异构酶而影响细菌DNA的合成（抗革兰阳性菌）。喹诺酮类药物的作用机制示意图1.呼吸系统感染：左氧氟沙星或莫西沙星与万古霉素合用首选对青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染；氟喹诺酮类（除诺氟沙星）可替代大环内酯类用于支原体、衣原体和军团菌肺炎。2.泌尿生殖系统感染：治疗单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎首选环丙沙星、氧氟沙星；铜绿假单胞菌性尿道炎首选环丙沙星。临床应用3.肠道感染：首选用于治疗志贺菌、沙门菌等引起的细菌性痢疾、伤寒、副伤寒（头孢曲松也可作为首选）及其他细菌性肠炎。4.骨骼和皮肤、软组织感染：环丙沙星、左氧氟沙星等可作为革兰阴性杆菌所致的急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎的首选药。5.其他：流行性脑脊髓膜炎鼻咽部带菌者的根除治疗、败血症等。临床应用1.胃肠道反应：一般不严重；2.神经系统反应：较为突出，轻者表现为失眠、头昏、共济失调，重者可出现精神异常、抽搐、惊厥；3.心脏毒性：罕见但后果严重，可见QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室颤；4.光敏反应：光照部位的皮肤出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂、脱落；5.骨、软骨损害：引起儿童关节肿胀、疼痛等。不良反应禁忌证和用药注意事项1.18岁以下儿童、孕妇和哺乳期妇女禁用；2.精神病、癫痫病患者慎用；3.避免与Ca2+、Mg2+、Al3+和抗酸药同服（减少吸收）；4.避免日照；5.慎与抗心律失常药、茶碱类、非甾体类抗炎药合用。

二、常用氟喹诺酮类药物诺氟沙星（氟哌酸）：宜空腹给药，用于革兰阴性菌所致的胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道感染。环丙沙星（环丙氟哌酸）：组织穿透力强，抗菌活性强（尤其对铜绿假单胞菌），用于治疗泌尿生殖道、胃肠道、呼吸道、骨关节、皮肤软组织感染等。

二、常用氟喹诺酮类药物氧氟沙星：尿中浓度居喹诺酮类之首，胆汁中药物浓度为血药浓度的7倍，保留了环丙沙星的抗菌特点和良好的抗耐药菌特性，尚对结核分枝杆菌、衣原体和部分厌氧菌有效。左氧氟沙星：抗菌谱与氧氟沙星相同，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，对铜绿假单胞菌的抗菌活性低于环丙沙星，但可用于临床治疗。其不良反应发生率相对较少且轻微。

二、常用氟喹诺酮类药物磺胺类药

磺胺类是20世纪30年代发现的能有效防治全身性细菌感染的一类化疗药物。为对氨基苯磺酰胺衍生物，人工合成的广谱抑菌药，分子中含有苯环、对位氨基（R2）和磺酰胺基。HR2NOSO2NHR1一、概述药物分类疾病药物临床应用全身感染磺胺嘧啶磺胺甲噁唑预防和治疗流脑泌尿、呼吸道、肠道感染肠道感染柳氮磺吡腚溃疡性结肠炎外用磺胺米隆预防或治疗烧烫伤后创面感染、眼科感染磺胺嘧啶银磺胺醋酰钠抗菌作用对大多数G+和G-有良好的抗菌活性G+菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌；G-菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌。对大肠埃希菌、变形杆菌、卡氏肺孢子菌、沙眼衣原体、疟原虫、弓形虫也有抑制作用。磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对铜绿假单胞菌有效。磺胺及甲氧苄啶影响细菌叶酸代谢的示意图抗菌机制临床应用1.流行性脑脊髓膜炎：磺胺嘧啶的血浆蛋白结合率为45%，低于其他磺胺药，易透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血药浓度的80%，首选治疗流行性脑脊髓膜炎。2.溃疡性结肠炎：柳氮磺吡啶在肠道分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐，前者有弱的抗菌作用，后者具有抗炎和免疫抑制作用。3.泌尿道、呼吸道、肠道感染：磺胺甲噁唑常与TMP合用，提高疗效。4.烧伤或大面积创伤后的创面感染：磺胺米隆和磺胺嘧啶银有较强的组织穿透力，抗菌作用不受脓液和坏死组织中PABA的影响，SD-Ag的抗铜绿假单胞菌作用强于SML。5.眼科感染：磺胺醋酰钠适用于敏感菌所致的角膜炎、结膜炎和沙眼。临床应用不良反应1.泌尿系统损害：药物及其代谢产物在酸性尿液中溶解度低，易析出结晶，产生结晶尿、血尿、尿痛等症状。服药期间，适当增加饮水并同服等量碳酸氢钠以碱化尿液增加其溶解；2.过敏反应：药热和皮疹多发，严重者可出现剥脱性皮炎，局部用药易发生。本类药有交叉过敏反应，有过敏史者禁用。结晶尿正常尿液中含有许多晶体物质和非晶体物质，在饱和状态下，这些物质可因尿液酸碱度、温度改变、代谢紊乱或缺乏抑制晶体沉淀的物质而发生沉淀，形成尿结晶。剂量过大、抗酸药或碱化尿液时可出现。3.血液系统反应：长期用药可抑制骨髓造血，发生率极低但可致死。用药期间定期检查血常规。4.神经系统反应：少数病人出现头晕、头痛、萎靡和失眠等症状，用药期间避免高空作业和驾驶。5.新生儿或早产儿应用可引起黄疸或