作用于呼吸系统药物（药理学课件）

第3节平喘药

第1节镇咳药

第2节祛痰药

作用于呼吸系统的药物咳、痰、喘、炎是呼吸系统疾病的典型症状。治疗：消炎、祛痰、镇咳、平喘。1、对因：抗菌药、真菌、病毒、TB、寄生虫、抗肿瘤药等2、对症：消除或缓解呼吸道症状。平喘、镇咳、祛痰第一节镇咳药一、中枢性镇咳药

抑制咳嗽中枢，快强久，兼有镇痛作用→尤其使用于胸膜炎干咳伴胸痛者。

可待因（甲基吗啡）

【作用用途】三镇：镇静、镇痛、镇咳一止：止泻久用有耐受性和依赖性，应该控制使用。用于剧烈干咳多痰，痰多患者禁用。过量兴奋不安、儿童惊厥。可待因【不良反应】右美沙芬人工合成的吗啡衍生物，强度与可待因相等，用于干咳，但无成瘾性，无镇痛作用。偶有头晕、嗳气。中毒量时才有中枢抑制作用。

喷托维林（咳必清）①抑制咳嗽中枢（1/3可待因）

②局麻样作用③阿托品样作用

舒张支气管

干咳【不良反应】偶有头痛、恶心、口干、便秘、多痰禁用。二、外周镇咳药苯佐那酯（退咳

）【作用】PO吸收后浓集于呼吸道→局麻→抑制牵张感受器及感觉N末梢。①刺激性干咳阵咳效果良好【用途】②喉镜、支气管镜检查及造影前预防咳嗽【不良反应】有轻度嗜睡、头痛和鼻塞。PO勿嚼碎。

了解美国食品药品管理局(FDA)发布警告，有病例证明，10岁以下患儿过量服用此药，会在15至20分钟内出现心悸、震颤、抽搐、昏迷及心脏骤停等症状，甚至在服药后几小时内导致死亡。2岁以下患儿服用1粒或2粒苯佐那酯即出现过量反应。分类1.恶性性祛痰药：氯化铵2.刺激性祛痰药：桉叶油3.黏痰溶解药：乙酰半胱氨酸、溴己新等。第二节祛痰药氯化铵（痰液稀释药）1.祛痰：刺激胃粘膜，引起恶心→促进支气管腺体分泌，稀释粘痰。用于急性炎症所致痰多不易咳出者。2.酸化体液和尿液：用于代谢性碱中毒

【不良反应】恶心呕吐，过量酸中毒、血氨升高；严重肝肾功能不全、溃疡禁用。

乙酰半胱氨酸（痰易净）（粘痰溶解药）

含巯基使糖蛋白的多肽链裂解，浓痰中DNA链降解，粘痰液化。气管吸入或滴入，用于大量粘痰阻塞呼吸道的危急情况。

有蒜臭味，导致恶心呕吐不能制剂排出痰液的需要，体位引流或吸痰器吸痰对呼吸道有刺激，导致支气管痉挛，合用异丙肾上腺腺素可避免。支气管哮喘患者慎用。乙酰半胱氨酸【不良反应】

补充知识临床上常将镇咳、祛痰组成复方制剂。右美沙芬、愈创木酚甘油醚第三节平喘药

邓丽君(1953年1月29日--1995年5月8日)，亚洲歌后，台湾殿堂级歌唱家。是一位在全球华人社会极具影响力的音乐家。1995年5月8日，因哮喘突发在泰国清迈湄宾酒店逝世，享年42岁。哮喘发作时呼吸困难、咳嗽、胸闷，严重者被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咳大量白色泡沫痰，甚至出现发绀等。夜间及凌晨发作和加重常是哮喘的特征之一。1.心源性哮喘：左心衰引起。2.支气管哮喘：抗原抗体反应。①外源性哮喘：外界致敏物质引起②内源性哮喘：感染引起③运动性哮喘：运动引起3.阿司匹林哮喘：阿司匹林引起。哮喘分类哮喘的病理1.炎症细胞浸润，粘膜下组织水肿；2.血管通透性增加，腺体分泌亢进；3.平滑肌收缩，气道反应性亢进等。平喘药分类肾上腺素受体激动药：沙丁胺醇茶碱类：氨茶碱M胆碱受体阻断药：异丙阿托品

肾上腺皮质激素：糖皮质激素肥大细胞膜稳定药：色甘酸钠1.扩血管平喘药3.抗炎平喘药2.抗过敏平喘药3.抗过敏平喘药：色甘酸钠一、β2受体激动药特布他林(博利康尼)、沙丁胺醇、克仑特罗

沙丁胺醇选择性兴奋β2受体→平喘强而较久，气雾吸入迅速控制哮喘症状，口服用于预防哮喘发作。补充知识β-兴奋剂如：克伦特罗，当超过治疗剂量5-10倍的用量用于家畜饲养时，即有显著的营养“再分配效应”,瘦肉精——促进动物体蛋白质沉积、促进脂肪分解抑制脂肪沉积，因此曾被用作牛、羊、禽、猪等畜禽的促生长剂、饲料添加剂。β-兴奋剂大量使用，导致恶心、呕吐、肌肉震颤、心悸、心动过速等。1.松弛支气管平滑肌，降低气道阻力，达到平喘的作用。2.改善心功能，加强心肌收缩力，增加心排出量，强心利尿。3.肾小球滤过率↑→利尿→用于心性、肾性水肿二、茶碱类：氨茶碱用于支气管哮喘、慢性阻塞性肺炎。茶碱类【不良反应】1.局部刺激：PO.胃肠刺激。2.中枢兴奋:烦躁、失眠，可用镇静催眠药对抗治疗。3.静脉注射过量或过快：①心律失常②血压下降③惊厥三、M胆碱受体阻断药异丙托溴铵（异丙阿托品）1.扩张支气管强（比阿托品强2倍）而久。2.对腺体心脏影响小（1/10-20），无中枢副作用。适用于老年性哮喘、不能耐受β受体激动药的哮喘患者。糖皮质激类素倍氯米松（地塞米松衍化物）

【不良反应】

气雾吸入，局部用药直接作用于气道发生抗炎平喘作用，且无全身不良反应。起效慢，用药10天后才达高峰，用于预防哮喘发作。口腔念珠菌感染声嘶，药后及时漱口孕妇、婴幼儿慎用。其它吸入用激素：布地奈德同倍氯米松，作用更强，也可用于过敏性鼻炎。回顾复习1.常用镇咳药有哪些分类？举出一个代表药物的名称。2.常用祛痰药有哪些分类？举出一个代表药物的名称。3.常用平喘药有哪些分类？P176

白三烯是机体代谢产生的一组炎性介质，收缩支气管平滑肌，刺激黏液分泌，增加血管通透性，促进黏膜水肿形成。抗白三烯药物：扎鲁司特、齐留通二、抗炎平喘药三、抗过敏平喘药

色甘酸钠（咽泰）【作用】1.稳定肥大细胞膜，阻滞过敏介质释放。2.抑制炎性细胞，抑制嗜酸C和巨噬C释放细胞因子。预防各型哮喘发作，对已经发作的哮喘无效。【不良反应】毒性很低。少数患者因粉末的刺激可引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘。1.具有成瘾性的镇咳药是（）

A：可待因B：右美沙芬

C：喷托维林D：苯佐那酯2.治疗哮喘急性发作宜选用（）

A：氨茶碱B：沙丁胺醇C：倍氯米松D：色甘酸钠3.某哮喘患者使用异丙肾上腺素治疗时，最常出现的不良反应是（）

A：血压升高B：心动过缓

C：心动过速D：直立性低血压练习题分类代表药临床用途β2-R（+）沙丁胺醇气雾吸入哮喘急性发作口服预防哮喘发作茶碱类氨茶碱注射用于重症哮喘或哮喘持续状态；口服预防哮喘夜间发作M-R（-）异丙阿托品气雾吸入老年性哮喘过敏介质阻释药色甘酸钠气雾吸入预防哮喘发作糖皮质激素倍氯米松气雾吸入预防哮喘发作小节平喘药01PART致敏因素非致敏因素气道壁炎症、支气管平滑肌痉挛收缩、黏膜充血水肿、腺体分泌增多哮喘发作支气管哮喘平喘药抗炎平喘药抗过敏平喘药支气管扩张药b受体激动药茶碱类M受体阻断药糖皮质激素炎症细胞膜稳定药H1受体阻断药抗白三烯药作用于哮喘发病的不同环节，缓解或预防哮喘发生的药物。平喘药—糖皮质激素糖皮质激素是当前控制气道炎症、控制哮喘症状、预防哮喘发作的最有效药物，是哮喘长期控制的首选药。代表药：吸入用糖皮质激素丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、曲安奈德全身用糖皮质激素氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙、地塞米松平喘药—糖皮质激素01作用及应用02吸入性糖皮质激素可预防或终止哮喘发作，但需要长期、规范使用才能起效，急性哮喘发作时不宜使用；03轻、中度哮喘急性发作时，可口服糖皮质激素；当严重哮喘或哮喘持续状态时，可静脉及时给予氢化可的松；平喘药—糖皮质激素01不良反应02声音嘶哑：糖皮质激素沉着喉部引起声带变形、萎缩所致，常发生于需高声说话的人；03口咽部念珠菌感染：每次吸入后用清水漱口，一旦发现口腔黏膜有霉菌斑，可采用制霉素局部涂抹；骨质疏松：长期吸入较大剂量的糖皮质激素，可能会降低患者骨矿物质密度，因此建议患者加服钙剂和维生素D。平喘药—b受体激动药作用机制抑制细胞释放炎性介质增强气道纤毛运动降低血管通透性松弛气道平滑肌减轻气道黏膜水肿选择性b2受体激动药：控制哮喘急性发作的首选药。药物短效沙丁胺醇特布他林长效克伦特罗福莫特罗平喘药—b受体激动药沙丁胺醇短效2-受体激动剂，扩张支气管作用较强，作用持续3-6h；口服、气雾吸入、静脉滴注（急性发作首选方式）等；用于轻、中度支气管哮喘、喘息型支气管炎；长期使用易产生耐受性，致使药效降低。平喘药—b受体激动药克伦特罗长效、强效2-受体激动剂，作用持续时间4-24h；兼有增加纤毛运动和溶解黏痰的作用；口服、气雾吸入、直肠给药等；用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、肺气肿所致的支气管痉挛；2014年重度哮喘国际诊疗指南推荐吸入性糖皮质激素与长效2受体激动剂或长效M胆碱受体阻断剂联合使用。（布地奈德福莫特罗粉吸入剂）平喘药—b受体激动药瘦肉精的化学名为盐酸克伦特罗，当其应用剂量达到治疗量的5-10倍时，可使肌肉合成增加，脂肪沉积减少，俗称“瘦肉精”。食用含瘦肉精的肉品对人体危害极大，使人出现肌肉震颤、心慌、战栗、头痛、恶心、呕吐等症状，严重时可致人死亡。关于瘦肉精，你知道多少？平喘药—b受体激动药代表药：氨茶碱、胆茶碱、多索茶碱。平喘药—茶碱类利尿：增加肾血流量，提高肾小球滤过率，抑制肾小管重吸收。利尿药理作用其他平喘强心松弛胆道平滑肌直接松弛支气管平滑肌；抑制过敏介质释放；促进纤毛运动。增强心肌收缩力，增加心排出量。平喘药—茶碱类01临床应用02支气管哮喘：口服用于预防慢性哮喘急性发作，静脉给药用于重症哮喘及哮喘持续状态；二线药物；03心源性哮喘：对COPD伴右心功能不全的心源性哮喘有明显疗效（扩张肺动脉、强心、利尿）；中枢型睡眠呼吸暂停综合征：中枢兴奋作用，对中枢病变导致引起的通气不足，可增强通气；胃肠道反应本药呈强碱性，口服可引起上腹部疼痛、恶心、呕吐等中枢兴奋主要有烦躁不安、失眠，剂量过大可发生谵妄、惊厥等心血管反应静脉注射过快或浓度过高时可出现心动过速、心律失常、血压骤降，故必须稀释后缓慢注射（至少超过20min）平喘药—茶碱类氨茶碱治疗窗窄，有效浓度（5-20mg/ml）和中毒浓度（大于20mg/ml）接近，易发生不良反应。药物药理作用临床应用沙丁胺醇选择性激动b2受体,松弛支气管平滑肌支气管哮喘氨茶碱松弛支气管平滑肌；增强心肌收缩力；利尿支气管哮喘心源性哮喘吗啡扩血管，减少回心血量；镇静；降低呼吸中枢对CO2的敏感性，缓解急促、表浅呼吸心源性哮喘平喘药—茶碱类平喘药—M受体阻断药药理作用降低迷走神经兴奋性，松弛支气管平滑肌；作用弱、起效慢、长期应用不易产生耐受性；临床应用适用于老年患者，尤其是迷走神经活性增高的哮喘病人；不良反应口腔干燥、视物模糊、青光眼。代表药：异丙托溴铵、噻托溴铵色甘酸钠稳定肥大细胞膜，减少肺肥大细胞由抗原诱发的过敏介质释放；起效慢，需在接触抗原和刺激物前7-10天给药；预防各型哮喘发作，对外源性哮喘疗效显著；粉雾吸入时，偶有咽喉干痒、呛咳、口干、胸部紧迫感。平喘药—炎症细胞膜稳定药镇咳药01PART镇咳药镇咳药123传入冲动经迷走神经传入延髓咳嗽中枢其神经冲动再通过传出神经到达效应器引起咳嗽异物、刺激性气体、呼吸道分泌物刺激呼吸道黏膜内的感受器防御性反射镇咳药采采用镇咳药物进行治疗用镇咳药物进行治疗无痰咳嗽有痰咳嗽采用镇咳药物进行治疗以驱痰为主，辅以较弱的镇咳药，防止咳后积聚大量痰液，阻塞呼吸道，造成继发性感染，加重病情镇咳药咳嗽中枢传入神经传出神经感受器效应器中枢性镇咳药外周性镇咳药中枢性镇咳药抑制延髓咳嗽中枢；部分药物有成瘾性、抑制呼吸等缺点；代表药物：可待因、右美沙芬；外周性镇咳药抑制咳嗽反射弧中的感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一环节；代表药物：苯丙哌林、苯佐那酯；镇咳药镇咳药—中枢性镇咳药可待因直接抑制延髓咳嗽中枢，镇咳作用强而迅速，口服后20分钟起效；用于各种原因引起的剧烈干咳，尤其适用于胸膜炎或大叶性肺炎早期伴有胸痛的干咳；大剂量（60mg）时明显抑制呼吸中枢，小儿可致惊厥，久用可产生耐药性及成瘾性；镇咳药—中枢性镇咳药镇咳药—中枢性镇咳药右美沙芬镇咳作用与可待因相似或较强，无镇痛作用及成瘾性；用