前列地尔联合磷酸二酯酶-5抑制剂治疗特发性肺动脉高压的临床价值

前列地尔联合磷酸二酯酶-5抑制剂治疗特发性肺动脉高压的临床价值

【摘要】目的：探讨应用前列地尔联合磷酸二酯酶-5抑制剂对于治疗特发性肺动脉高压患者的临床疗效。方法：取2013年4月至2016年4月我院呼吸内科及循环内科确诊为特发性肺动脉高压患者120例，平均分为对照组60例，研究组60例。所有患者入院后均接受氧疗，通畅呼吸道，改善呼吸功能，再行抗感染治疗，积极控制感染。待患者病情稳定后，对照组患者单独给予磷酸二酯酶-5抑制剂(本次选用西地那非)，60mg/d，分三次顿服。研究组患者在每日给予西地那非的同时每日静脉滴注250ml的前列地尔葡萄糖溶液(0.4μg/ml)结果：治疗后，研究组的总胆红素量、肺循环血流量明显高于对照组，而右房压、肺动脉平均血压明显低于对照组(P＜0.05)。研究组患者经治疗后总有效率为91.7%，明显高于对照组的70%总有效率(P＜0.05)。结论：前列地尔联合磷酸二酯酶-5抑制剂治疗特发性肺动脉高压，能有效的扩张肺动脉血管，改善肺循环及肺内循环，并抑制了血小板的黏附聚集从而起到了抗血栓作用，联合用药疗效肯定，值得临床上作为一种特异性治疗方案推广。【关键词】前列地尔磷酸二酯酶-5抑制剂特发性肺动脉高压肺源性心脏病特发性肺动脉高压(idopathicpulmonaryarterialhypertension，IPAH)是一种不明原因的肺动脉高压。病理上主要表现为“致丛性肺动脉病”即由动脉中层肥厚、向心或偏心性内膜增生及丛状损害和坏死性动脉炎等构成的疾病[1]。特发性肺动脉高压患者一般就诊较晚，多在临床期或终末期才被确诊，预后极差，平均存货时间不超过3年[2]。患者以活动后的进行性呼吸困难、胸痛、晕厥、少量咯血为主要临床表现。后期可合并右心衰竭，严重危机患者生命健康。本次研究应用前列地尔联合磷酸二酯酶-5抑制剂治疗了60例特发性肺动脉高压患者，取得了较好疗效，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2013年4月至2016年4月我院呼吸内科及循环内科确诊为特发性肺动脉高压患者120例，年龄48～82岁，平均年龄(64.4±9.5)岁。纳入标准：①右心导管检查测定平均肺动脉压≥25mmHg；②心电图可见倒置的T波及异常q波；③X线检查可见肺纹理增粗、心界扩大；④肺毛细血管楔压PCWP≤15mmHg。排除标准：①慢性栓塞性肺动脉高压；②结缔组织病相关性肺动脉高压；③呼吸/低氧血症性肺动脉高压④肺脉管炎。平均分为对照组60例，研究组60例。两组患者在年龄、性别、病史等一般临床资料上差异无统计学意义，具有可比性(P＞0.05)。1.2方法所有患者入院后均接受氧疗，通畅呼吸道，改善呼吸功能，再行抗感染治疗，积极控制感染。待患者病情稳定后，对照组患者单独给予磷酸二酯酶-5抑制剂(本次选用西地那非)，60mg/d，分三次顿服。研究组患者在每日给予西地那非的同时每日静脉滴注250ml的前列地尔葡萄糖溶液(0.4μg/ml)。1.3观察指标①观察两组患者用药前后的总胆红素水平，肺循环血流量，右房压、肺动脉平均血压。②治疗效果评估：显效：呼吸困难、胸痛、头晕、咯血症状消失，右肺下动脉横径＜13mm；有效：呼吸困难、胸痛、头晕、咯血等症状得到明显缓解，右肺下动脉横径介于13mm～15mm之间；无效：上述症状无缓解、右下肺动脉横径≥15mm。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。1.4统计学分析应用统计学软件SPSS19.0对所得数据进行处理；计量资料用（x±s）表示，用t检验；计数资料用χ2检验，用（n，%）表示；P＜0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1治疗两组患者各项指标比较表1治疗后两组患者各项指标比较组别n总胆红素(μmol/L)肺循环血流量(L/min)右房压(mmHg)肺动脉平均血压(mmHg)研究组6027.3±14.13.6±1.36.4±3.868.6±23.4对照组6020.8±10.23.1±0.99.6±5.285.7±29.2t2.89322.44953.84863.5398P值0.00450.01580.00020.0006由表1可见，治疗后，研究组的总胆红素量、肺循环血流量明显高于对照组，而右房压、肺动脉平均血压明显低于对照组(P＜0.05)。2.2两组患者治疗效果情况表2两组患者治疗效果对比组别n显效有效无效总有效率研究组603817591.7%对照组6028141870.0%χ29.0901P0.0026由表2可见，研究组患者经治疗后总有效率为91.7%，明显高于对照组的70%总有效率(P＜0.05)。3讨论肺动脉高压的形成与肺内血管内皮细胞分泌的舒缩因子调节紊乱有直接关联[3]，缩血管物质内皮素(PGET)过度表达，导致肺血管收缩亢进，管壁内膜增生，管腔狭窄，从而导致了肺动脉高压。右心发挥了其代偿功能，继而右心室的结构和功能发生改变，发展为肺源性心脏病。也有继发血栓的形成。磷酸二酯酶-5抑制剂作为血管扩张药治疗肺动脉高压，其作用机制为：磷酸二酯酶5抑制剂可以特异性的抑制磷酸二酯酶合成，cGMP作为磷酸二酯酶的底物也就逐渐在胞浆内积聚。高浓度的cGMP激活cGMP酶引起钾通道开放，从而恢复了钾通道正常的开放功能，K+外流增多，Ca2+不能大量进入胞内，从而使血管舒张。缓解肺动脉的压力。改善了肺循环血流动力学、心输出量。但这类药物是否能降低因肺动脉高压所造成的有心衰竭患者的病死率和延长其寿命，目前尚有争论。前列地尔直接作用于血管平滑肌，扩张血管和提高血流量，改善微循环的灌注；并具有抑制血小板聚集和血栓A2生成，抑制动脉粥样硬化脂质斑块形成及免疫复合物的形成；能扩张外周血管和冠状血管，降低外周血管阻力和血压，防止血栓形成和保护血小板细胞，保护缺血心肌，缩小心肌梗死面积，抗心力衰竭；并能扩张肾血管，增加肾血流量，清除非蛋白氮，调节水钠平衡，具有利尿和保护肾脏功能的作用。前列地尔对于一氧化氮合成酶(eNOS)具有较强的心血管保护作用，能够抑制血管内皮细胞的增生等，防止肺动脉高压的发展[4]两种药物联合应用具有协同作用。本次研究总发现联合用药组的总胆红素量、肺循环血流量明显高于对照组，而右房压、肺动脉平均血压明显低于对照组，表明研究组患者联合用药后，肺内循环以及肺-体循环的压力减轻，并有效缓解了右心室的代偿压力。延缓了向肺源性心脏病的进展速度。在临床疗效方面，联合用组的有效率为91.7%，高于单独用药的70%。证明了联合用药后，两种药物在作用机制上具有协同作用，使临床有效率大大提高。综上所述，前列地尔联合磷酸二酯酶-5抑制剂治疗特发性肺动脉高压，能有效的扩张肺动脉血管，改善肺循环及肺内循环，并抑制了血小板的黏附聚集从而起到了抗血栓作用，联合用药疗效肯定，值得临床上作为一种特异性治疗方案推广。参考文献：[1]葛均波，徐永健.内科学第八版北京：人民卫生出版社，2013,3[2]程显声，中华循环杂志，特发性肺动脉高压的诊断2006，12[3]Humber,M，MorrellNW，ArcherSL，ect.Cellularandmolecularp