脑梗死及脑梗死抑郁者血细胞内外重金属离子的改变

脑梗死及脑梗死抑郁者血细胞内外重金属离子的改变

2深圳市疾病预防控制中心518000摘要：目的：分析脑梗塞及脑梗塞抑郁患者血细胞内外重金属离子的改变。方法：抽血检查脑梗塞及脑梗塞抑郁患者血细胞内外重金属离子的水平，与正常人比较。结果：脑梗死抑郁患者与正常人及单纯脑梗死患者比较，血浆中镉、铜、铬增高，差异有显著性，P<0.01；脑梗死患者血浆中铜水平与正常人比较有增高，脑梗塞抑郁及脑梗塞患者血浆中锌水平与正常人比较有降低，差异有显著性，P<0.05;脑梗死及脑梗死抑郁患者与正常人比较细胞内砷水平显著增高，P<0.01,脑梗死抑郁与正常人及单纯脑梗死患者比较血细胞内铜水平明显增高，差异有显著性意义，P<0.05。结论：脑梗塞及脑梗塞抑郁患者血细胞内外重金属离子有改变。课题受深圳市科技创新委资助（批准文号：JCYJ20140416122812017,JCYJ20140416122812049,）△△黄志军，通讯作者脑梗塞是指各种原因所致脑部血液供应障碍，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应神经功能缺损。脑梗塞是脑血管病（CerebrovascularDisease,CVD）的最常见类型，约占全部CVD的70%，本病的病死率为10%，致残率达50%以上，存活者中40%以上可复发，具有高发病率、高死亡率及高复发率的特点，动脉硬化是本病基本病因。随着生活水平的提高和渐进老龄化社会，我国脑血管意外的发生率越来越高。其临床症状常因梗死部位的不同而有特异性的表现，但是情绪障碍（如抑郁、焦虑等）是共有的主要特征［１-2］。重金属通过直接接触或污染食物、空气及土壤等进入人体，并能损害神经系统，血液重金属的微量变化可否是脑梗塞后抑郁的原因之一，护理上可否有相关护理对策可以促进重金属的排泄从而促进脑梗后抑郁的恢复？本研究分析正常人，高血压，高血压脑梗塞及高血压脑梗塞并抑郁患者血重金属水平，分析各组中重金属水平的差异，为各重金属水平与脑梗后抑郁的相关性提供重要的实验数据，也为脑梗塞后抑郁产生的机理研究提供新的思路和方法。在初步确定血重金属水平与脑梗塞后抑郁的关系的基础上选择可行的护理对策。资料与方法：1.1病人资料：分析某院2年单纯脑梗塞及脑梗塞抑郁住院病人各60例，记录性别，年龄，所有病人测血压，血脂，血糖，肝功能，肾功能，凝血四项，ECG检查，做CT或MRI检查.用汉密尔顿焦虑抑郁量表分析病人是否抑郁。汉密尔顿焦虑量表（HamiltonRatingScaleforAnxiety,HAMA）：总分≥29分，可能为严重焦虑；≥21分，肯定有明显焦虑；≥14分，肯定有焦虑；超过7分，可能有焦虑；如小于7分，没有焦虑症状。汉密尔顿抑郁量表（HamiltonRatingScalefordepression,HAMD）：总分≥35，严重抑郁，总分≥20，轻或重度抑郁，总分≤8，无抑郁症状。入院前后未服用抗抑郁、抗焦虑、抗精神病等药物。1.2重金属检测：分离血浆及血细胞，分别检测细胞内外重金属水平。检查方法如下：在高速离心机的作用下，分离血浆及细胞。主要设备、材料和试剂：匀浆机、高速离心机、3kDa超滤离心管、ICP-MS。试剂配制，配制50mMTris-Buffer（pH=7.4）试剂：硝酸（超高纯，杂质<100ng>日本多摩化学工业株式会社，体积浓度55%）；高纯液氩及高纯氦（纯度大于99.999%）；锰（Mn）、铜（Cu）、砷（As）、硒（Se）、镉（Cd）、铅（Pb）、钼（Mo）、钴（Co）、铊（Tl）、钙（Ca）、镁（Mg）、锌（Zn）和铁（Fe）等混合元素标准溶（ItemNumberIS-27031，AccuStandard，Inc）；钴（Co）、镱（Yb）、铊（Tl）、锂（Li）和铈（Ce）质谱调谐液（混合溶液浓度为1.0µg/L，美国Agilent公司）；锗（Ge）、铑（Rh）和铼（Re）内标溶液（国家有色金属及电子材料分析测试中心）；质控样品为血清标准物质-Seronorm™TraceElementsSerum-1（LOT1309438，有效期至2020年10月）及Seronorm™TraceElementsSerum-2（LOT1309416，有效期至2020年10月），皆购自挪威Sero公司；实验过程所用的水为18.2MΩ/cm的超纯水。样品前处理方法：取400-500ul血浆或细胞内液，加入0.3ml浓硝酸，放置过夜，在沸水浴中加热2小时，冷却后用水定容至10ml,摇匀，待测。做好上述准备后，分别检测细胞内外各项重金属水平。1.3统计学方法：各组重金属的均值比较用T检验，使用SPSS统计软件，以P<0.05为统计学意义2.结果：2.1脑梗死及脑梗死抑郁患者血浆中重金属水平如下，见表1：表1：脑梗死及脑梗死抑郁患者血浆中重金属水平变化（ug/L）铅镉铜砷锰汞锌鉻脑梗死抑郁42.51.1**4312.5**3.850.14.22006.8*14.6**(N=60)±8.9±0.2±38.3±1.2±12.3±1.0±98.1±1.8脑梗死41.30.14105.8*3.454.24.32126.5*6.9(N=60)±6.6±0.1±52.4±0.6±18.3±0.6±89.6±0.9正常人40.50.13823.23.351.64.13310.27.5(N=60)±3.8±0.1±33.6±0.8±9.6±0.9±26.8±0.8**脑梗死抑郁患者与正常人及单纯脑梗死患者比较，血浆中镉、铜、铬增高，差异有显著性，P<0.01*脑梗死患者血浆中铜水平与正常人比较有增高，脑梗塞抑郁及脑梗塞患者血浆中锌水平与正常人比较有降低，差异有显著性，P<0.05;2.2脑梗死抑郁及脑梗死患者血细胞中重金属水平如下，见表2表2：脑梗死及脑梗死抑郁患者血细胞中重金属水平变化（ug/L）铅镉铜砷锰汞锌鉻脑梗死抑郁29.53.62631.8*4.1**24.22.41982.24.7（N=60）±3.3±0.8±100.2±1.1±8.5±0.7±100.5±1.2脑梗死31.52.92080.63.8**26.22.72117.24.6(N=60)±4.2±0.5±98.3±1.5±8.1±0.9±110.8±1.3正常人30.53.02036.32.825.62.22010.24.5(N=60)±2.8±0.5±89.1±0.8±3.9±0.6±105.2±0.7**脑梗死及脑梗死抑郁患者与正常人比较细胞内砷水平显著增高，P<0.01,*脑梗死抑郁与正常人及单纯脑梗死患者比较血细胞内铜水平明显增高，差异有显著性意义，P<0.053.讨论3.1.重金属的概念3.1.1对什么是重金属目前尚无严格的定义，化学上根据金属的密度把金属分成重金属和轻金属，常把密度大于4.5g/cm3的金属称为重金属。化学元素周期表金属栏内原子量超过40以上之金属元素均称为重金属,原子序数从23(V)至92(U)的天然金属元素有60种，除其中的6种外，其余54种的相对密度都大于4.5g/cm3，因此从相对密度的意义上讲，这54种金属都是重金属。但是，在进行元素分类时，其中有的属于稀土金属，有的划归了难熔金属，最终在工业上真正划入重金属的为10种金属元素：铜、铅、锌、锡、镍、钴、锑、汞、镉和铋。这10种重金属除了具有金属共性及密度大于5以外，并无其他特别的重金属共性，各种重金属各有各的性质。从环境污染方面所说的重金属是指对人体毒害最大的5种：汞、镉、铅、铬以及类金属砷等生物毒性显著的重金属[3]。3.1.2重金属暴露快速的工业化发展带来的环境污染对人体健康的危害已引起广泛的关注。重金属暴露主要来源有职业暴露、污染的生活环境，饮食污染和装修也是一个主要来源。3.1.3重金属怎样污染人：摄入或者接触，进入人体[4]。3.2.1对人体的危害有些重金属通过食物进入人体，干扰人体正常生理功能，危害人体健康，被称为有毒重金属。这类金属元素主要有：铅（Pb）、镉（Cd）、铬（Cr)、汞（Hg）、砷（As）等。重金属危害人类健康的过程，是个化学反应的过程,使蛋白质产生不可逆转的变性。人体里存在着各种各样的生化物质，包括蛋白质，是重金属良好的配体。一旦重金属进入人体，就会与人体内的重要物质发生配位，转移，再配位，干扰生理功能，破坏生理作用等一系列从化学角度来说的化学过程而致人于毒害之中[5，6，7]。3.2.2重金属对神经系统损害的证据各种重金属对神经系统损害的表现引起老年性认知障碍症发生的最大危险因素是脑衰老，但其发生机制至今不清。人们逐渐认识到，随着脑的衰老，细胞维持各项代谢活动正常运行的能力降低，这可能是其重要致病因素之一。而微量元素是细胞完成各种代谢活动所必需的。本篇综述的证据表明微量元素在脑衰老及老年性认知障碍症的发生、发展中起到了重要的作用。重金属可通过血脑屏障进入脑内，进而引起脑细胞损伤。甚至是进入神经系统，干扰了神经的正常功能而导致病变（植物人)，甚至致死[8，9]。3.2.3重庆市铜梁地区燃煤电厂关闭前后环境污染物(重金属铅、镉、汞)对儿童早期神经心理发育的影响。采用前瞻性队列研究方法，纳入122对(关闭前2年)和118对(关闭后2年)健康母子，分别检测母血和脐血血清铅、镉、汞水平，并测试幼儿2岁时的神经心理发育水平。结果该地区电厂关闭前2年出生婴儿脐血汞水平与其2岁时运动、语言、个人-社会及平均发育商存在负相关。关闭后2年出生婴儿脐血汞水平与其2岁时语言、个人-社会及平均发育商存在负相关。关闭前后出生婴儿脐血铅高水平组，各能区发育商均低于脐血铅低水平组，其中适应和个人-社会发育商均有统计学差异(P＜0．05)。该地区存在铅、镉、汞重金属污染，且铅、汞污染对2岁儿童神经心理发育造成损害[10,11]。3.3本文分析脑梗死抑郁及单纯脑梗死病人血细胞内外重金属水平改变，选择脑梗死抑郁及单纯脑梗死及正常人各60例，抽血检测血细胞内外重金属水平，结果表明：脑梗死抑郁患者与正常人及单纯脑梗死患者比较，血浆中镉、铜、铬增高，差异有显著性，P<0.01;脑梗死患者血浆中铜水平与正常人比较有增高，脑梗塞抑郁及脑梗塞患者血浆中锌水平与正常人比较有降低，差异有显著性，P<0.05;脑梗死及脑梗死抑郁患者与正常人比较细胞内砷水平显著增高，P<0.01,脑梗死抑郁与正常人及单纯脑梗死患者比较血细胞内铜水平明显增高，差异有显著性意义，P<0.05.上述结果表明，脑梗死抑郁及脑梗死患者均有血细胞内外重金属改变，其中，脑梗死抑郁患者改变更明显。这些改变是脑梗死抑郁及脑梗死产生的部分原因还是伴随现象，需通过治疗前后观察及动物实验进一步明确。参考文献［１］侯国勇，郑文权，刘海涛，等．认知功能训练与盐酸多奈哌齐治疗脑卒中认知功能障碍的疗效［J］．中国实用神经疾病杂志，２０１２，１５（５）：３３‐３５．［2］杨婷婷，龙吟，江婵娟，等．皮质下缺血性血管病的认知损害和抑郁的交互影响［J］．中华神经科杂志，２０１３，４６（１）：３７‐４１．［3］MarquesRC，DoreaJG，