转化医学在心血管疾病中的应用

1转化医学TranslationalMedicine2基础研究存在问题3目前存在问题2003-2006年，美国国立健康研究院（NIH）投入15亿美元用于肿瘤的基因治疗，获得25000篇研究论文1970年至今，全球投入超过4000亿美元的可研经费和大量人力用于肿瘤的研究，获得156万篇研究论文获得临床应用极少肿瘤死亡率未明显降低实验室研究难以转换到临床应用中目前存在问题原因1.临床实际问题提出者

往往缺乏较好科研思维

不具备良好研究条件2.大量基础研究偏离临床实际

难以在临床上应用5如何拆除基础研究与临床应用之间的障碍?6转化医学概念提出1992年ChoiDW.在《Science》杂志首次提出“从实验室到病床(BenchtoBedside)”的概念。1996年GeraghtyJ.在《Lancet》杂志第一次提出了“转化医学”这一新名词2003年美国国立卫生研究院(NIH)的Elias.Zerhouni在《Science》首先全面阐述转化医学概念，其典型含义是将基础研究成果转化为有效的临床治疗手段，强调从实验室到病床旁的连接，通常称之为“从实验台到病床旁”TranslationalMedicine转化医学概念延伸1.主流观点:是将“从实验室到临床使用的应用型研究

“

较强实验室研究基础，结合较多相关边缘学科技术支持

2.延伸：“将研究结果、结论应用到日常临床及健康保健工作中”

医学科学普及：将成果应用到每个个体之中7核心及方法核心：应用：在从事基础科学的研究者和了解病人需求的医生之间建立起有效联系1.新药及新器械研发2.疾病临床诊断新药研发首先通过生物标志物（蛋白质或指示剂）来确定治疗反应。可通过患者血液样本或X光片检测出生物标志物，进而用于观察治疗的进展以及心脏病、癌症等患者对治疗的反应其次是生物标志物能有助于探索新的治疗方法，缩短新的治疗方法从实验到临床阶段的时间如：分子图像技术包括18F-FDGPET和活性探针(ABP)、荧光信号及荧光标记的ABP等可用于动脉粥样硬化药物的发明与开发，以及124I-HuMV833PET可用于VEGF评估

疾病临床诊断采用分子生物学（包括基因组学、蛋白质组学和代谢组学）和细胞生物学技术，将同一疾病的病人进行遗传学上（基因突变、基因多态性等）的分类，对疾病的进展进行分期，并实行全程监测，通过往复式的研究，获得用于疾病临床诊断11转化医学模式单向模式one-way多向模式multi-way双向模式two-way基础-临床临床-基础临床-基础-临床多学科转化12Continuum（benchtobeside）NostartingpointsandendingpointsMolecularmedicineandpersonalizedmedicinePatient-centric转化医学特点13转化医学的步骤建立转化平台临床推广应用新药与新的诊断与治疗策略结构分析与评估精细人体试验研究设计研究分析与评估新的安全生物标志物建立标准化的动物模型确立新靶点实验设计基本假设141992年，ChoiDW.在《Science》杂志首次提出“从实验室到病床(BenchtoBedside)”转化医学发展1996年，GeraghtyJ.在《Lancet》杂志第一次提出了“转化医学”这一新名词2003年NIH的Elias.Zerhouni在《Science》杂志上首先全面阐述了转化医学的概念美国国立卫生研究院（NIH）已成立46个转化医学研究中心2010年9月，54位院士协力创办“协和转化医学中心”

15转化医学在我国2007年第一届国际转化医学大会2009年湖南大学湘雅转化医学研究中心2009年上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心成立儿科转化医学研究所2010年北京协和医院成立转化医学中心2010年第一届肿瘤基础和转化医学前沿研讨会

起步较晚奋起直追16转化医学发展《TranslationalResearch》《ScienceTranslationalMedicine》《J.TranslationalMedicine》目前已经有3本国际专业性杂志转化医学论文收入超65000篇转化医学相关学科与工具——————————————————————————————临床药理学毒理学组织化学病理学人类遗传学药物遗传学生物统计学生物信息学药物基因组学人类基因组工程再生医学：新的有前途领域高通量质谱仪蛋白组学影像学等分子图象技术：最有前景的，无创性，信息化工具。例如：

实时CT,MRI,PET，SPECT,流式细胞仪，功能性MRI(fMRI)--以上各学科联合各种动物模型，例如：遗传修饰的鼠模型，CCHS模型实验设计新的安全的生物标记物：例如：图像或血清参数/分子测试/POCD生物标记物积分系统：提升预测潜力代谢组学精细人体试验研究设计：包括新方法，例如微小剂量和解释性试验药物相互作用评估其它新方法科学教育，等转化医学研究组织

建立相关的研究协会或研究组织转化医学研究相关机构的研究人员应融合有基础究中的优秀人才，同时有临床中的医学精英培养转化医学研究专门人才

最终培养出具有从临床凝练到基础，从基础研究投射到临床应用思维模式的新一代转化医学研究人才树立“团队科学”的理念

临床重大疾病问题解谜最终已经不能由单一专业的科学家来完成只有多学科交叉团队(生物学家、工程学家、计算机专家、临床专家等等)才可能彻底揭示环境、生活方式、遗传因素、分子机制对癌症发生的相互作用

19转化医学实例经典案例：阿司匹林20转化医学实例在1828年，法国药学家HenriLeroux和意大利化学家RaffaelePiria终于成功地从柳树皮里分离提纯出了活性成分水杨苷（Salicin）。

因为它的酸味，人们通常称它水杨酸（salicylicacid）.后来德国化学家赫尔曼科尔贝（HermanKolbe）成功实现了它的人工合成。21转化医学实例1897年，德国拜耳公司的化学家费利克斯霍夫曼（FelixHoffman）给水杨酸分子加了一个乙酰基，发明了乙酰水杨酸，也就是现在的阿司匹林。目前阿司匹林是全球最畅销的药物之一，是应用最广泛的抗血小板药物和解热镇痛药物。22转化医学实例经典案例：房颤导管消融23转化医学实例在1966年，研究人员就发现肺静脉中膜有条状心肌深入1981年，Haissaguerre等发现肺静脉附近心肌能够产生动作电位，并发现肺静脉作为异位冲动发源地可能卷入了房颤的发作24转化医学实例2000年，Chen等发现肺静脉心肌组织具有自律性。现在一般认为，这些具有自律性的细胞产生房早，然后引发房颤通过导管消融的方法，隔离阻断肺静脉内异常电位的传导，可阻止房颤的发生，这是现代房颤消融的基本方法25转化医学实例经典案例：BNP26转化医学实例日本学者Sudon等在1988年首先从猪脑中分离出这种物质

1989年，SaitoY发现BNP具有利钠利尿、血管舒张、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统与抗利尿激素的分泌，抑制交感神经的传出冲动等27转化医学实例ErnbergT发现其对心血管结构和功能的改变具有一定的特异性和敏感性，与心力衰竭等心血管疾病关系密切目前BNP已经成为应用最广泛的诊断心力衰竭的标志物转基因的BNP已成为目前治疗急性心衰和重症心衰有效药物28转化医学实例经典案例：肌钙蛋白29转化医学实例肌钙蛋白复合体发现于1965年，是心肌收缩调节蛋白20世纪90年代初，Katus在牛、猪、犬的心肌中都发现肌钙蛋白高表达，其与骨骼肌的交叉反应仅为1%~2%。30转化医学实例美国Landenson在1992年发现肌钙蛋白在诊断急性心肌梗死具有高敏感性，高特异性目前，肌钙蛋白已经成为最简单、准确的诊断心肌梗死的“金标准”之一31转化医学实例经典案例：冠脉介入治疗32转化医学实例目前冠状动脉粥样硬化性疾病的发生率逐年上升寻找一种有效的方法来解决已形成的冠脉病变33转化医学实例通过球囊物理扩张的方法，对病变血管进行物理积压，可使冠脉管腔面积增大34转化医学实例由于冠脉具备弹性回缩的特性，因此球囊扩张后，存在高再狭窄的发生（弹性回缩）弹性回缩35存在问题如何解决球囊扩张后的冠脉弹性回缩问题需要一种刚性物质来支撑？36转化医学实例冠脉金属支架应运而生裸金属支架可有效阻止冠脉弹性回缩的发生但是其对冠脉壁损伤后导致的内膜增生仍可引起再狭窄37转化医学实例在裸金属支架上加载药物，通过药物作用降低再狭窄的发生药物洗脱支架38转化医学实例Camenzind在2006年巴塞罗那ESC上发表，虽然药物洗脱支架可显著降低再狭窄的发生，但是由于其聚合物及药物对血管内皮的不利