药物分析：第五章 巴比妥类药物的分析

8/1/20241药物分析第五章巴比妥类药物的分析8/1/20242第五章巴比妥类药物的分析化学结构与性质鉴别试验含量测定典型药物

——巴比妥、苯巴比妥、硫代巴比妥、司可巴比妥等基本内容8/1/20243结构特征化学性质分析方法(定性、定量)第五章巴比妥类药物的分析8/1/20244环状丙二酰脲类一般为5,5-二取代，少数为1,5,5-三取代基本结构第一节结构分析8/1/20245区别各种巴比妥类药物

环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团决定巴比妥类药物的共性

1.环状母核部分2.取代基部分第一节结构分析8/1/20246

R1

R2巴比妥酸-H-H

巴比妥苯巴比妥戊巴比妥-CH(CH2)2CH3异戊巴比妥环己烯巴比妥司可巴比妥

(速可眠)C2H5C6H5CH2CHCH2CH3CH(CH2)2CH3CH3代表药物︵5,5二取代︶第一节结构分析8/1/202475Barbital第一节结构分析8/1/20248Phenylbarbital第一节结构分析8/1/20249Secobarbital第一节结构分析8/1/202410CH3OOOCCNHCNCCH3己琐巴比妥（1,5,5-三取代）第一节结构分析8/1/202411硫喷妥钠（C2上S取代的钠盐）CCNHCNCC2H5CHCH3CH3(CH2)2OOS-

Na+第一节结构分析8/1/202412一物理性质

1.白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。

2.游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。

第二节性质与鉴别8/1/202413二化学性质1.弱酸性第二节性质与鉴别CCNHCNHCR1R2OOO123456NCOHNCOHCCOO(一)母核反应（类别区别）8/1/202414NHCCOCCONHOR1R2COCCONHR1R2NCO-COCR1R2NCCNO-O-_H++H+pK1=8_H++H+pK2=121.弱酸性8/1/2024152.酰亚胺水解反应应用：用于鉴别该类药物

(缺乏专属性)

——异戊巴比妥和巴比妥(JP)使湿润的红色石蕊试纸变蓝

N

H

C

C

O

C

C

O

N

H

O

R

1

R

2

+

5

N

a

O

H

C

H

C

O

O

N

a

R

1

R

2

+

2

N

H

3

­

+

2

N

a

2

C

O

3

水解H2O脱羧一母核反应︵类别区分︶第二节性质与鉴别8/1/2024163.与重金属离子反应1)与钴盐反应(Parri试验)+Co2++4(CH3)2CHNH2紫堇色(溶液)+2(CH3)2CHNH3+一母核反应︵类别区分︶第二节性质与鉴别8/1/202417注意事项：a.溶剂：无水乙(甲)醇——无水条件b.碱：以有机碱为好——异丙胺c.钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴

样提取液显色(钠盐、片等)

H+,CHCl3在氨水瓶口熏滴在滤纸上滴加Co2+3.与重金属离子反应8/1/2024182）与铜盐反应(Zwikker试验)吡啶(1→50)N1HOOHCCOCNCRR2Cu2++2C5H5N2+3.与重金属离子反应8/1/202419注意事项：a.巴比妥类药物显紫色溶液或沉淀

——一般鉴别试验（ChP）b.含S巴比妥显绿色(硫喷妥—特征反应)c.吡啶作用：

1)吸收H+使巴比妥类易解离

2)孤对电子生成配位体3.与重金属离子反应—2）铜盐反应8/1/2024203）与银盐反应不溶性(白色沉淀)可溶性(一银盐)3.与重金属离子反应8/1/202421应用：鉴别（一般鉴别试验）

——丙二酰脲类（ChP）b.

含量测定

——化学计量关系1∶1(出现混浊)3.与重金属离子反应—3）银盐反应8/1/2024221.芳环反应1)硝化反应——苯巴比妥的特征反应C2H5KNO3H2SO4黄色二取代基反应︵类内区别︶第二节性质与鉴别8/1/2024232)亚硝化反应

——苯巴比妥的特征反应（ChP）C2H5NaNO2H2SO4橙黄色→橙红色NOON二取代基反应︵类内区别︶1.芳环反应—2）亚硝化反应8/1/2024243)甲醛-硫酸反应

——苯巴比妥的特征反应（ChP）HCHOH2SO4

玫瑰红色（接界面）二取代基反应︵类内区别︶1.芳环反应—3）甲醛-硫酸反应8/1/2024252.不饱和取代基反应二取代基反应︵类内区别︶第二节性质与鉴别IH2CHICCH2Br2棕色I2KMnO4,OH-褪色褪色BrH2CHBrCCH2HOH2CHOHCCH28/1/2024263.硫(S)的反应第二节性质与鉴别二取代基反应︵类内区别︶加热(黑色)OH-Pb(白色)Pb2+硫喷妥PbS8/1/202427三紫外特征︵取代特征︶第二节性质与鉴别240255λnmpH9.9buff,一级解离0.1MNaOH,pH13二级解离0.05MH2SO4未解离8/1/202428注：a.1,5,5-三取代——无二级电离

b.硫(S)代巴比妥——1)在酸性溶液(pH=1)中有UV吸收

λ1=287nm,λ2=238nm2)在碱性溶液(

pH=10)

λ1=304nm,λ2=255nm3)在强碱溶液(pH=13)

λ1=304nm第二节性质与鉴别三紫外特征︵取代特征︶8/1/202429一银量法︵掌握︶1.原理

第三节含量测定

A

g

N

O

3

A

g

N

O

3

C

OCC

O

R

1

R

2NNCA

g

O

N

aC

O

CC

O

R

1R

2NNC

A

g

A

g

O

8/1/2024302.测定方法

供试品溶于Na2CO3溶液中,温度15~20℃,用AgNO3直接滴定3.终点指示稍过量的Ag+与巴比妥类药物生成白色浑浊(难溶性的二银盐)第三节含量测定一银量法︵掌握︶8/1/2024314.讨论1)化学计量关系：1:12)优点:操作简便、专属性强3)缺点:a.

近终点时,生成二银盐速度慢

b.

温度影响大

c.克服方法:以甲醇为溶剂电位法指示终点（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极）4)Na2CO3的作用第三节含量测定一银量法︵掌握︶8/1/2024321.原理第三节含量测定二溴量法︵掌握︶Br2(剩余)

+2KI2KBr+I2I2(生成)

+2Na2S2O32NaI+Na2S4O6Br2定过量CNHCNHCCOOOCH2CHCH3(CH2)2CH3CH2=CHBrH2CHBrCCH28/1/202433

2.测定方法

供试品(钠盐)碘瓶溶液立即密塞并振摇,暗处15min

KITSNa2S2O3VS

3.指示剂使用：近终点加①定,过量Br2②HCl兰色消失淀粉指示液第三节含量测定二溴量法︵掌握︶水/碱溶解8/1/2024344.讨论1)凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应,故可采用溴量法进行测定。

2)化学计量关系：1:23)

密塞目的:防止溴和碘的逸失4)近终点时加指示剂的原因5)空白试验校正第三节含量测定二溴量法︵掌握︶8/1/202435

用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法。用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为碱量法。

一、酸量法第三节含量测定三酸碱滴定法8/1/2024361.在水—醇混合溶剂中的滴定法弱酸性pKa7.3～8.4

异戊水—醇溶解麝香草酚酞NaOH淡蓝色第三节含量测定8/1/202437第三节含量测定

取本品约0.5g，精密称定，加乙醇20m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每lml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C11H18N2O3。

异戊巴比妥的含量测定8/1/202438

原料药：直接滴定法（空白校正）

T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数

V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）

V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）ms——供试品的质量F——浓度校正因子8/1/202439第三节含量测定四紫外分光光度法（一）直接紫外分光光度法

本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的

max处进行直接测定。单组分定量方法：8/1/202440第三节含量测定1.吸收系数法2.标准曲线法

8/1/202441第三节含量测定3.对照法

8/1/202442第三节含量测定（二）经提取分离后的紫外分光光度法（三）多组分混合物不经分离的定量方法

——计算分光光度法

解方程组法双波长分光光度法差示分光光度法导数光谱法三波长法8/1/202443第三节含量测定

取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境（如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂），然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长处，测其吸收度的差值（

A值）。差示分光光度法（

A法）1.测定方法8/1/202444第三节含量测定2.必要条件

（1）供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。

（2）干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。

8/1/202445第三节含量测定

供试品在两种不同的化学环境中分别以x、y表示，干扰物用z表示3.定量依据8/1/202446即，吸收度差值（

A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。

可用对照法或标准曲线法定量第三节含量测定

保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除扰。4.特点8/1/202447本章小结基本要求1．掌握巴比妥类药