药品稳定性研究不足

关于药品稳定性研究不足引言稳定性试验是新药研究中的一项重要内容，试验目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线等影响下质量随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件等提供科学依据，同时通过实验建立药品的有效期。第2页,共21页，星期六，2024年，5月引言稳定性研究基本内容：

1、影响因素试验

2、加速试验

3、长期留样考察第3页,共21页，星期六，2024年，5月概况1国内稳定性试验指导原则颁布已经两年，技术要求已经明确；ICH的有关技术要求也多有介绍交流可供参考。

2稳定性研究总体水平及资料的规范性有所提高。

3与国外新药研究资料相比，国内多数新药稳定性研究较为肤浅，试验资料流于形式。第4页,共21页，星期六，2024年，5月

稳定性研究问题与不足试验设计不周样品代表性不足检测项目不全，结果不具体药品包材无选择长期留样条件无监控临床与生产的稳定性研究不衔接第5页,共21页，星期六，2024年，5月稳定性研究问题与不足试验设计不周：稳定性试验与质量研究脱节缺少具体分析和总体设计。不能结合所报产品的特点确定检测项目。第6页,共21页，星期六，2024年，5月稳定性研究问题与不足样品代表性不足

用于稳定性研究的样品制备量过小，实际处方或工艺与申报资料不尽一致；使用包材与申报资料设计的不符。

第7页,共21页，星期六，2024年，5月稳定性研究问题与不足检测项目不全忽略溶液的颜色与澄清度、干燥失重或水份、酸碱度或pH值、片芯及胶囊内容物的性状等；对剂型相关的检测项目考察不够。第8页,共21页，星期六，2024年，5月稳定性研究问题与不足检测结果不具体溶液的澄清度与颜色、有关物质、溶出度或释放度等能够量化表达结果的项目，不列具体结果，只报结论；在降解产物明确且有明显变化的情况下，不对降解产物作具体考察，只笼统地列为有关物质。

第9页,共21页，星期六，2024年，5月稳定性研究问题与不足概念不清有关物质：包括工艺杂质（合成副产物、未反应完全的成分等）和药物贮存中分解产生的降解产物或聚合形成的产物。对有关物质与降解产物在质量研究资料中并无明确界定，在稳定性资料中随意将有关物质改称“降解产物”是不妥的。第10页,共21页，星期六，2024年，5月稳定性试验问题与不足对结果缺少及时合理的分析如：含量已明显下降，有关物质不见增加时不对有关检测方法的可靠性进行确认；文字结论与实际结果不相符。第11页,共21页，星期六，2024年，5月稳定性研究问题与不足药品包材无选择1稳定性试验药品实际包装与申报资料不符。2对主药与包材的相容性缺少研究考察。3没有对包装的选择和比较。此外，粉针剂影响因素试验取粉末裸置进行的也时有发生。第12页,共21页，星期六，2024年，5月稳定性研究问题与不足包材的选择包材对药品特别是制剂的稳定性有直接的影响。国外新药研究中，一般会根据主药及剂型特点结合稳定性试验对包材有所选择。例如，一种制剂会设计几种包装，分别进行稳定性考察，根据试验结果确定使用哪（几）种包材。

第13页,共21页，星期六，2024年，5月稳定性研究问题与不足试验结果不可靠新药申报资料显示其稳定性良好，而质量复核检验中却出现与贮存有关的不合格现象；同一新药，不同研究单位的稳定性试验结果明显不同。

第14页,共21页，星期六，2024年，5月稳定性研究问题与不足长期留样条件无监控一些申报资料中长期留样还是沿袭原来的“室温”留样考察的概念，对环境的温、湿度均无控制，也无记录。第15页,共21页，星期六，2024年，5月稳定性研究问题与不足临床与生产申报脱节申报生产时不能按规定提供申报生产单位以放大工艺或中试规模制备的样品的稳定性考察资料；或临床稳定性考察不能延续。报生产时没有充足的数据支持有效期的申报。第16页,共21页，星期六，2024年，5月遗憾由于上述种种原因，所得稳定性研究结果不能为药品的储存、加工、质量标准（项目与限度）提供可靠依据；也不能为药品有效期的制定提供可靠依据。第17页,共21页，星期六，2024年，5月稳定性研究问题与不足关键：

1各项研究工作之间缺乏系统协调性：工艺、结构、质量研究、稳定性之间临床前研究与申报生产之间

2严谨求实不够，使研究工作流于形式。第18页,共21页，星期六，2024年，5月结束语新的药品注册管理办法（试行）将于12月1日起实施，从新药的定义到注册管理程序等都有很多修定，国内新药的研究开发及其审批管理逐步与国际接轨已成大势所趋。以科学求实的态度认真做好每一项研究工作，是新药顺利申报的基础，研究者应把握住这点主动权，认真做好自己的工作以保证新药申报的顺利。第19页,共21页，星期六，2024年，5月谢谢