不良反应事件及严重不良事件处理的标准操作规程药物临床试验机构GCP SOP

不良反应事件及严重不良事件处理的标准操作规程编码：SOP-GZJG-015-01最新修订时间：2023年11月15日生效时间：年月日拟定人：审核人：批准人：I.目的建立不良事件及严重不良事件处理的标准操作规程，确保能及时处理临床试验中出现的不良事件和严重不良事件，最大限度保障受试者的权益。II.适用范围适用于药物临床试验中不良事件和严重不良事件的处理。III.规程内容1.试验前要求1.1申办者提供该药物的临床前安全性研究资料及其它与安全性有关的资料，并列入研究者手册。1.2在试验方案中对不良事件做出明确定义，并说明不良事件严重程度的判断标准，判断不良事件与试验药物关系的分类标准（如肯定有关、可能有关、可能无关、无关和无法判定）。1.3试验方案中要求研究者必须如实填写不良事件记录表，记录不良事件的发生时间、严重程度、持续时间、采取的措施和转归。1.4试验开始前，研究小组成员必须熟悉该防范和处理医疗中受试者突发事件预案的内容。1.5将研究医生、护士或机构办公室的联系方式告知患者。1.6有关定义1.6.1不良事件：病人或临床试验的受试者接受一种药物后出现的不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。1.6.2严重不良事件：临床试验过程中发生需要住院治疗，延长住院时间，伤残，影响工作能力，危及生命或死亡，导致先天畸形等事件。1.6.3药物不良反应：正常给药剂量下给病人带来的与用药目的不同的不适或痛苦。1.6.4非预期药物不良反应：性质或严重程度与相应的试验药物资料不一致的药物不良反应。2.不良事件的处理研究人员在整个试验过程中具有高度责任感，密切观察和询问受试者病情况变化，早发现，早处理，早报告。用最合理、最合适的方法和手段处理发生的不良事件。2.1住院患者2.1.1研究者在试验过程中应密切关注受试者，一旦发生不良事件/严重不良事件，包括病人主诉不适、异常体征或试验室检查异常引起的意外医疗事件，应立即根据试验方案规定及临床经验采取及时、适当的处理措施。2.1.2在处理的同时尽早报告上级研究人员、项目负责人。2.1.3上级研究人员、项目负责人应尽快到达现场指导处理。如不能及时到达现场，应电话询问、指导整过处理过程。2.1.4根据病情有必要时，及时请相关专家会诊。2.1.5研究者根据不良事件严重程度，初步评定不良事件的程度分级和与试验药物的相关性；及时作出调整剂量或停药的决定；一般不良事件，密切续观事件的转归。2.1.6盲法试验，当受试者受到严重健康威胁、损害或发生突发事件时，应对受试者紧急破盲以了解其所受的治疗，采取必要的措施，避免受试者受到进一步的伤害，保证受试者的安全。2.1.7研究医师根据病情实施处理，如受试者的损害超出研究科室的救治能力时，当发生严重不良事件或群体性不良事件，并超出试验专业诊治处理能力，需其他专业会诊或援助时研究人员应及时报告突发事件处理小组，启动受试者损害及突发事件应急预案。2.1.8研究者应对不良事件处理全程跟踪观察，不良事件完全消失。2.1.9无论不良事件是否与试验用药物相关，均应详细记录、填写报告表、分析和评价。记录包括不良事件的发生时间及持续时间、相关症状、严重程度、发生频度、所做检查和治疗、试验用药品相关性判断以及不良事件的最终结果。2.1.10发生严重不良事件，应按照的报告流程在规定时限内进行报告。3.门诊患者2.3.1获知受试者出现不良事件/严重不良事件后，研究者及时详细询问受试者当时的症状、体征，根据情况告知受试者自我救治常识并立即来院处理；处理程序按2.1。2.3.2如受试者在当地医疗机构，通过电话与接诊医生取得联系，再次核实不良事件的程度并给予处理意见：一般不良事件：可赴当地医院初步诊治，并告知密切续观事件的转归；重要不良事件：建议返本院接受诊治或赴当地医院接受诊治，并及时通报主要研究者，如当地医院条件有限，应派出医生前往救治。另携带应急信封以备紧急接盲用。根据方案要求采用暂停治疗、调整药物剂量和对症治疗等处理。2.4药物临床试验机构办公室协助研究者对不良事件处理全程跟踪，直到患者不良事件完全消失。3、严重不良事件（SAE）的处理3.1考虑为SAE时，由首诊医生应一边抢救一边通知主要研究者或项目负责人到场，如病情严重，如有必要，立即停用试验用药；3.2如判断为SAE，则根据临床表现按临床抢救治疗的规范立即采取相应的治疗或抢救措施；若为药物过量引起的严重毒性，由研究人员决定给予加速药物排泄等抢救措施，尽可能维持病人生命体征的稳定，必要时进行心电监护，如需要可请有关科室会诊、协助处理，报告突发事件处理小组，启动受试者损害及突发事件应急预案。3.3院外受试者被判断为SAE而又无法前来就诊时，建议受试者及时返本院或赴当地医院就诊，同时立即通告项目负责人，获得进一步处理意见；如在当地医院就诊时，与接诊医生取得联系，了解具体情况，予以治疗的建议。必要时携带揭盲信封，前往当地救治或接回本院救治。4.不良事件报告项目负责人确定发生严重不良事件时，必须及时报告，报告方式过程应遵循严重不良事件报告的标准操作规程。5.紧急揭盲对于盲法试验，发生重要不良事件，在抢救受试者时，需立即查明所服药品的种类，由主要研究者决定紧急揭盲。一旦揭盲，该患者将被中止试验，同时将处理结果通知临床监查员。研究人员还应在CRF中详细记录揭盲的理由、日期并签字。6.记录6.1不管是否与试验用药有因果关系，研究者均应在原始记录中记录所有不良事件，并转抄到病历报告表中。6.2不良事件的记录应当包括对不良事件的描述，发生和终止时间，发生的程度和频度，是否需要或给予治疗及所给予的治疗，不良事件与应用试验药物的关系，不良事件是否追踪与解决。6.3与不良事件有关的医学文件包括试验室检查的通知单和检查结果报告单，均应记录在原始文件中。6.4受试者因不良事件而不能继续接受研究者的治疗，研究者应将受试者的病历摘要交给负责继续治疗他们的医生，这种信息也要求记录在原始记录中。7.不良事件或严重不良事件反复多次发生，主要研究者应和申办者与合同研究组织一起研究有关信息，包括病史，治疗史，疾病状况，合并用药的变化，受试剂量等，以便确定不良事件是否为非预期药物不良反应。8.非预期药物不良反应一旦发生，应写出报告交药品监督管理部门和伦理委员会，并通报所有研究者，必要时修改研究者手册。9.研究者应当在记录所有不良事件的基础上对其列表进行药物相关性分析。IV.参考依据：《药物临床研究质量管理规范》及相关法律法规V.附件：附件1：不良事件与药物因果关系判断有关指标附件2：CFDA推荐的不良反应分析方法附件1：不良事件与药物因果关系判断有关指标：1、开始用药时间与可疑不良反应出现时间有无合理的先后关系。2、可疑的不良反应是否符合该药物已知的不良反应类型。3、所可疑的不良反应是否可以用相关的病理状况、合并用药、现用疗法、曾用疗法来解释。4、停药或降低用量，可疑不良反应能否减轻或消失。5、再次接触同样药物后是否再次出现同样反应。6、因果关系的判断：依据上述五个指标，分析因果关系为肯定与药物有关、